木丹顆粒聯(lián)合彌可保、硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效分析

張雅萍 彭雪峰 何 芳 毛艷玲 蔡少雅

福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院 福建泉州 362000

?

木丹顆粒聯(lián)合彌可保、硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效分析

張雅萍 彭雪峰 何 芳 毛艷玲 蔡少雅

福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院 福建泉州 362000

①目的 分析木丹顆粒聯(lián)合彌可保、硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的臨床療效。②方法 將納入研究的DPN患者隨機(jī)分為觀察組(49例)和對(duì)照組(50例)。在控制血糖的基礎(chǔ)上，觀察組給予木丹顆粒聯(lián)合彌可保、硫辛酸治療，對(duì)照組僅予彌可保、硫辛酸治療。治療4周后對(duì)兩組患者進(jìn)行有效性評(píng)估。③結(jié)果 治療4周后，觀察組患者根據(jù)密歇根神經(jīng)病變篩查量表(MNSI)和密歇根糖尿病神經(jīng)病變?cè)u(píng)分量表(MDNS)評(píng)分較對(duì)照組及治療前降低(P<0.05)；正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)及腓總神經(jīng)MCV、SCV均較對(duì)照組及治療前升高(P<0.05)。④結(jié)論 木丹顆粒同彌可保、硫辛酸在治療DPN上具有協(xié)同效應(yīng)。

糖尿病周圍神經(jīng)病變 木丹顆粒 彌可保 硫辛酸

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)生率高達(dá)60%～90%，是導(dǎo)致足部潰瘍的重要原因。目前主要以控制血糖、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗氧化應(yīng)激等西藥治療為主，但難以達(dá)到滿意效果，癥狀反反復(fù)復(fù)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。中醫(yī)認(rèn)為DPN屬于“痹癥”、“消渴”、“痛癥”范疇，病機(jī)主要為“陰虛燥熱”，從臨床所見，多為“陰虛血瘀”、“氣虛血瘀”等，屬本虛標(biāo)實(shí)證[1]。木丹顆粒為新型的治療DPN的中藥制劑，本文旨在觀察其聯(lián)合西藥彌可保、硫辛酸治療DPN的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月～2015年12月在我院內(nèi)分泌科住院并確診為2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者108例。入選標(biāo)準(zhǔn)參照2013年中國2型糖尿病防治指南，DPN臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：①明確的糖尿病病史；②診斷糖尿病時(shí)或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變；③臨床癥狀、體征與DPN的表現(xiàn)相符；④有臨床癥狀(疼痛、麻木、感覺異常)者以下五項(xiàng)檢查(踝反射、針刺痛覺、振動(dòng)覺、壓力覺、溫度覺)中任1項(xiàng)異常；無臨床癥狀者5項(xiàng)檢查中任2項(xiàng)異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他病因引起的神經(jīng)病變，如頸腰椎病變(神經(jīng)根壓迫、椎管狹窄、頸腰椎退行性變)、腦梗死、格林-巴利綜合征；排除嚴(yán)重動(dòng)靜脈血管性病變(靜脈栓塞、淋巴管炎)等，及排除藥物尤其是化療藥物引起的神經(jīng)毒性作用以及腎功能不全引起的代謝毒物對(duì)神經(jīng)的損傷，從而導(dǎo)致的神經(jīng)病變[2]。將研究對(duì)象按Excel隨機(jī)數(shù)生成器生成的數(shù)字隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各54例。其中觀察組3例因出現(xiàn)不良反應(yīng)退出，1例因并以癥退出，1例自動(dòng)出院失訪，最終49例完成實(shí)驗(yàn)。對(duì)照組2例因并發(fā)癥退出，2例自動(dòng)出院失訪，最終50例完成實(shí)驗(yàn)。本研究方案符合知情同意及醫(yī)學(xué)倫理學(xué)相關(guān)原則，獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者根據(jù)其血糖情況選擇合適的口服藥或胰島素降血糖，空腹血糖控制在5～7mmol/L，餐后2小時(shí)血糖控制在5～10mmol/L。對(duì)照組在常規(guī)降糖治療的基礎(chǔ)上，給予硫辛酸注射液(哈森為舒，上海現(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司)0.6g，加入100mL生理鹽水中靜滴，1次/d；并予彌可保注射液(衛(wèi)材藥業(yè)有限公司)0.5mg，加入10mL生理鹽水中靜注，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上，加用木丹顆粒(遼寧奧達(dá)制藥有限公司)7g，3次/d，餐后半小時(shí)口服。4周為一療程。治療前后使用密歇根神經(jīng)病變篩查量表(MNSI)和密歇根糖尿病神經(jīng)病變?cè)u(píng)分量表(MDNS)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分；肌電圖(丹迪medronic keypoint)檢查腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 兩組患者基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基礎(chǔ)資料的比較±s)

組別SBP(mmHg)DBP(mmHg)總膽固醇(mmol/L)糖尿病病程(年)DPN(年)觀察組126±1280±85．35±1．036．00±3．112．55±2．20對(duì)照組122±1677±65．45±0．915．51±2．892．46±1．68

2.2 兩組患者治療前后MNSI評(píng)分及MDNS評(píng)分的比較 治療4周后，觀察組MNSI評(píng)分及MDNS評(píng)分較對(duì)照組及治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療4周后，觀察組正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)、腓總神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)及腓總神經(jīng)SCV均較對(duì)照組及治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者M(jìn)NSI評(píng)分及MDNS評(píng)分比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

表3 兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度的比較(m/s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

3 討論

DPN的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，主要有代謝學(xué)說和血管學(xué)說，前者認(rèn)為DPN發(fā)病與高血糖、醛糖還原酶-多元醇-肌醇途徑開放、蛋白糖基化異常、氧化應(yīng)激、脂代謝異常和低血糖發(fā)作等因素相關(guān)；后者認(rèn)為DPN發(fā)病與微血管病變相關(guān)，主要表現(xiàn)為內(nèi)皮細(xì)胞增生肥大、血管壁增厚、管腔變窄、透明變性、毛細(xì)血管數(shù)目減少和小血管閉塞，進(jìn)而引起神經(jīng)纖維脫髓鞘、軸突變性、Schwann細(xì)胞增生[3]。由于發(fā)病機(jī)制還不太明確，其臨床治療目前尚無令人滿意的特異性方法。臨床上除了嚴(yán)格降糖、降壓、調(diào)脂外，有使用改善微循環(huán)的藥物如前列地爾，抗氧化應(yīng)激、保護(hù)血管內(nèi)皮功能的藥物硫辛酸，刺激軸突再生、促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)的藥物活性維生素B12(甲鈷胺)等，均可見一定的療效[4,5]，治療機(jī)制方面仍需要進(jìn)一步探索。

近年來，中醫(yī)中藥治療DPN取得一定進(jìn)展，包括多種方劑、中成藥及針灸在內(nèi)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)手段，以及中西醫(yī)結(jié)合的治療手段，均可見大量文獻(xiàn)報(bào)道[1,6]。木丹顆粒主要由黃芪、延胡索、三七、川芎、丹參、赤芍、紅花、蘇木、雞血藤等藥物組方；具有獨(dú)特的三環(huán)療法，環(huán)環(huán)相扣，補(bǔ)元?dú)?、化瘀血，改善糖尿病癥狀；祛瘀血，恢復(fù)血管壁彈性，緩解疼痛；增加血流量，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，防止疾病復(fù)發(fā)[7]?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，三七、紅花等活血化瘀類中藥具有降低血液粘滯度，抑制血小板聚集的作用，丹參、蘇木能抑制醛糖還原酶通路，延胡索有一定的鎮(zhèn)痛效果[8]。劉率男等[9]研究顯示，木丹顆?？娠@著改善谷氨酸鈉誘導(dǎo)的肥胖性胰島素抵抗小鼠的胰島素抵抗和β細(xì)胞功能紊亂狀態(tài)，可能與其降低小鼠胰腺中炎癥反應(yīng)有關(guān)。齊月等[10]研究表明，木丹顆粒聯(lián)合硫辛酸治療痛性DPN可提高臨床療效，改善脂代謝，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)；其機(jī)制可能與鉀離子通道KV7.3mRNA表達(dá)上調(diào)，N型鈣離子通道蛋白mRNA表達(dá)下調(diào)，神經(jīng)生長(zhǎng)因子mRNA的表達(dá)上調(diào)等有關(guān)[11,12]。綜合既往研究顯示，木丹顆粒是通過調(diào)整影響神經(jīng)代謝物質(zhì)水平、修復(fù)受損神經(jīng)、提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度、解除機(jī)體疼痛癥狀和改善微循環(huán)等綜合作用、延緩或逆轉(zhuǎn)DPN的發(fā)生發(fā)展[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，木丹顆粒聯(lián)合彌可保、硫辛酸治療4周后，DPN患者的MNSI評(píng)分及MDNS評(píng)分較治療前及對(duì)照組下降，正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前及對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明中成藥木丹顆粒同西藥彌可保、硫辛酸在治療DPN上有協(xié)同效應(yīng)，無論從改善患者的臨床癥狀、體征及神經(jīng)電生理檢查等各方面均可見確切療效，中西醫(yī)結(jié)合的治療方法值得推廣。

[1] 王莉明.中醫(yī)中藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2015，28(4):441-443

[2] 王 鎂，郭 明，劉慶陽，等. 糖尿病周圍神經(jīng)病變兩種診斷標(biāo)準(zhǔn)一致性的臨床評(píng)估[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，35(7):1039-1042

[3] 廖二元.內(nèi)分泌代謝病學(xué)[M].第3版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2012.1375

[4] 趙 立，馬宇航，彭永德.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].中國糖尿病雜志，2014，22(3):207-209

[5] 李東明.前列地爾、硫辛酸聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].實(shí)用糖尿病雜志，2014，10(5):17-18

[6] 張雪英，胡軍朝.中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2015，31(11):1022-1023

[7] 趙步長(zhǎng)，趙 濤，趙明中.糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制及中藥木丹顆粒干預(yù)研究新進(jìn)展[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10(12):33-35

[8] 邢 清，母義明，陳 康，等. 木丹顆粒聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J]. 中國糖尿病雜志，2014，22(8):715-717

[9] 劉率男，孫素娟，劉 泉，等. 木丹顆粒對(duì)谷氨酸鈉誘導(dǎo)的胰島素抵抗小鼠胰島β細(xì)胞功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，34(7):853-857

[10] 齊 月，于世家.木丹顆粒對(duì)痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變氧化應(yīng)激的影響[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2015，26(7):1561-1563

[11] 齊 月，于世家. 木丹顆粒對(duì)痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變大鼠KV7.3基因表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2015，33(3):552-554

[12] 齊 月，于世家，岳志軍. 木丹顆粒對(duì)痛性糖尿病周圍神經(jīng)變大鼠鈣通道基因表達(dá)的影響[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2015，26(4):774-776

(2016-07-10 收稿)(張愛國 編輯)

Effect of Mudan particles combined with methylcobalamin and lipoic acid for diabetic peripheral neuropathy

ZHANGYaping,PENGXuefeng,HEFang,etal

(TheFirstHospitalofQuanzhouAffiliatedtoFujianMedicalUniversity,Quanzhou362000,China)

Objective To analyze the treatment effect of mudan particles combined with methylcobalamin and lipoic acid for diabetic peripheral neuropathy.Methods Patients with diabetic peripheral neuropathy were randomly divided into control group(50 patients) and observation group(49 patients),on the basis of controlled blood glucoses,mudan particles combined with methylcobalamin,alpha lipoic acid in the observation group,the control group with methylcobalamin,alpha lipoic treatment.Then evaluated the effectiveness of the two groups after 4 weeks’ treatment.Rusults After 4 weeks’ treatment,both Michigan Neuropathy Screening Instrument and Michigan diabetes neuropathy scores in the observation group were significantly lower than in the control group before treatment, after 4 weeks’ treatment(P<0.05),the motor nerve conduction velocity、sensory nerve conduction velocity of median nerve and the the motor nerve conduction velocity、sensory nerve conduction velocity of common nerve in the control group were significantly higher than in the control group before treatment(P<0.05).Conclusion Synergistic effect exist when mudan particles combined with methylcobalamin and lipoic acid in the treatment of diabetic peripheral neuropathy.

DPN.Mudan particles.Methylcobalamin.Lipoic acid.Curative effect analysis

張雅萍(1985-)，女，醫(yī)師，碩士研究生。研究方向：內(nèi)分泌與代謝病學(xué)。

何 芳。

R 587.1

A

2095-2694(2016)06-454-04