電針聯(lián)合COX-2抑制劑治療腰椎間盤突出癥的療效評價及對IL-6和IL-8表達的影響*

周光輝,薛愛國,梁逸仙,趙 青△,廖仲波,林春明,周銳均,汪天波

(1.東莞市第三人民醫(yī)院，廣東 東莞 523326；2.東莞市中醫(yī)院，廣東 東莞 523300)

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特種針法

電針聯(lián)合COX-2抑制劑治療腰椎間盤突出癥的療效評價及對IL-6和IL-8表達的影響*

周光輝1,薛愛國2,梁逸仙1,趙 青1△,廖仲波1,林春明1,周銳均1,汪天波1

(1.東莞市第三人民醫(yī)院，廣東 東莞 523326；2.東莞市中醫(yī)院，廣東 東莞 523300)

目的：探討電針配合COX-2抑制劑治療腰椎間盤突出癥(LIDH)的臨床療效評價及對IL-6和IL-8水平的影響。方法：將100例LIDH患者隨機分為對照組(A組)、電針配合COX-2抑制劑組(B組)，每組各50例。治療前及治療2周后，采用目測類比評分法(VAS)、中醫(yī)病證診斷療效標準分別對患者疼痛和臨床療效進行評定；同時檢測治療前、療程結(jié)束時患者血液中IL-6和IL-8的含量；分析治療前后各檢測指標之間變化。結(jié)果：止痛效果和臨床療效B組高于A組(P<0.05)；兩組治療后血液中IL-6和IL-8含量均下降，治療前后比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；B組治療后血液中IL-6和IL-8含量下降高于A組(P<0.05)。結(jié)論:電針配合COX-2抑制劑能顯著改善LIDH的癥狀，并提高患者的臨床療效；IL-6和IL-8含量變化與LIDH患者癥狀體征量化評分具有明顯相關(guān)性。

腰椎間盤突出癥;電針；IL-6;IL-8;癥狀體征量化評分法

腰椎間盤突出癥(Lumbar intervertebral disc herniation,LIDH)是由于腰椎盤變性、纖維環(huán)破裂、髓核突出刺激或壓迫神經(jīng)根、馬尾神經(jīng)所表現(xiàn)出來的一系列臨床癥狀和體征[1]，分子生物學(xué)與免疫學(xué)研究顯示，退變的間盤組織中出現(xiàn)IL-8、IL-6、NO、PGE2和MMP3等細胞因子和炎癥介質(zhì)，其中炎性介質(zhì)是導(dǎo)致間盤病變的主要要素，IL-6和IL-8兩者是間盤退變最關(guān)鍵的炎性細胞因子，具有刺激炎癥細胞的聚集、激活以及促進釋放炎癥遞質(zhì)的功能[2-4]。本研究旨在探討電針配合COX-2抑制劑治療腰椎間盤突出癥的臨床療效評價及對IL-6和IL-8水平的影響和表達情況，尋找腰間盤突出癥與IL-6和IL-8的表達之間的關(guān)系，揭示IL-6和IL-8在腰椎間盤突出癥發(fā)病過程中的作用，并分析了電針配合COX-2抑制劑治療前后血液中淋巴細胞和單核細胞的IL-6和IL-8含量的變化在LIDH治療中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標準》中的腰椎間盤突出癥的診斷標準；所有病例均為2014年—2015年在康復(fù)科住院或門診的患者，年齡20～60歲；經(jīng)CT或MRI確診為腰椎間盤突出癥；病程：1月～1年；脊柱部位：L3～S1；男女均可；簽署知情同意書者。不符合納入標準，合并有心腦血管，肝腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者；合并嚴重感染、婦女妊娠期及哺乳期、腰椎結(jié)核、脊髓腫瘤及椎體滑脫者，中央型突出伴脊髓功能障礙、手術(shù)后病情再次反復(fù)者予以排除。按病人就診順序編號隨機分為對照組(A組)、電針配合COX-2抑制劑組(B組)，每組各50例。兩組患者在年齡、性別、臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查方面均無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

全部患者第1周采用臥硬板床休息，離床時用護腰帶保護，急性期給予20%甘露醇脫水3天；第2周適當進行腰椎功能鍛煉。

對照組(A組)[5]：選用藥物洛索洛芬納分散片(山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20080009)，劑量為60mg，每日口服3次，7天為1個療程；如在治療期間對此藥有不良反應(yīng)者則給予對癥處理。

電針配合COX-2抑制劑組(B組)[5]：取穴方法：采用循經(jīng)取穴與局部取穴相結(jié)合，腰骶部選二組：分別為L3、L5夾脊穴；臀腿部選二組：分別為患側(cè)環(huán)跳、秩邊，患側(cè)陽陵泉、昆侖，以上穴位均取患側(cè)。電針方法：根據(jù)針刺部位分別選擇直徑0.3mm×50mm(環(huán)跳穴、秩邊)，0.3mm×40mm(L3、L5夾脊穴、陽陵泉、昆侖穴)毫針，針刺完畢后接G6805-2型電針治療儀，頻率用疏密波(5/45Hz)，強度以患者能耐受為度，留針30min，每日1次，7次為1個療程。電針選穴基礎(chǔ)上加用洛索洛芬納分散片，劑量為60mg，每日口服2次。

1.3 測定方法

應(yīng)用美國BD公司生產(chǎn)的流式細胞儀，IL-6和IL-8等相應(yīng)試劑購自美國BD公司。所有檢測標本，于清晨空腹抽取靜脈血獲得，并與15%EDTA二鈉進行抗凝，定容至2ml，取適量標本行前期處理后于BD流式細胞儀上機檢測IL-6和IL-8水平，均用鞘流流式細胞儀法進行測定。

1.4 評估方法

治療前及治療2周后采用目測類比評分法(visual analogue scale，VAS)對疼痛進行評估；以臨床癥狀體征量化評分法，參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》評定療效。同時檢測治療前、療程結(jié)束時患者血液中淋巴細胞和單核細胞IL-6和IL-8的含量。通過自身前后對照，對結(jié)果進行統(tǒng)計分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1VAS評定及臨床療效評定比較

表1、表2的研究結(jié)果顯示：止痛效果和臨床療效B組高于A組(P<0.05)，表明電針配合COX-2抑制劑有較好的止痛及臨床療效。

表1 兩組治療前后VAS評定比較 (分，

表2 兩組臨床療效比較

2.2 治療前、療程結(jié)束時患者血液中淋巴細胞和單核細胞IL-6和IL-8含量比較

兩組治療前血液中的淋巴細胞和單核細胞IL-6和IL-8測定值均高于正常值，差異無顯著性意義(P<0.05)；治療后兩組血液中的淋巴細胞IL-6和IL-8明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療后兩組血液中的單核細胞IL-6和IL-8測定值明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。療程結(jié)束后B組血液中IL-6和IL-8含量下降高于A組(P<0.05)，見表3、表4。

表3 兩組治療前后血液中的淋巴細胞IL-6和IL-8含量變化情況

表4 兩組治療前后血液中的單核細胞IL-6和IL-8含量變化情況

3 討論

多數(shù)學(xué)者認為椎間盤源性下腰痛原因主要包括機械壓迫、炎性反應(yīng)、神經(jīng)體液[6]。炎性反應(yīng)并被認為是關(guān)鍵的致病機制之一，被學(xué)者廣泛接受[7]。

研究證實，白細胞介素-6(IL-6)在椎間盤退變中發(fā)揮作用，因此IL-6作為重要的致炎物質(zhì)之一，日益受到研究者的青睞[8]。IL-6可能通過抑制椎間盤基質(zhì)降解酶的活性，發(fā)揮致炎作用。同時IL-6為炎癥介質(zhì)的一種，一方面可增強局部的炎癥反應(yīng)，另一方面能夠影響其它致炎物質(zhì)的釋放，因此能夠促進腰椎間盤突出的發(fā)展進程，并加重疾病的疼痛程度[9]。IL-6還對各種細胞因子作用的調(diào)控有一定的作用，多數(shù)學(xué)者認為IL-6是通過監(jiān)控粘附因子的合成及誘導(dǎo)單核細胞趨化蛋白，促進其炎癥反應(yīng)的程度。此外研究證實，白細胞介素-8(IL-8)在椎間盤退變中也具有不可忽視的重要致炎作用[10]。

根據(jù)“經(jīng)脈所過，主治所及”的治療原則，筆者采用循經(jīng)取穴與局部取穴相結(jié)合，選用L3、L5夾脊穴配合足太陽膀胱經(jīng)秩邊、昆侖、足少陽膽經(jīng)環(huán)跳、陽陵泉等穴位，可疏通經(jīng)絡(luò)、活血止痛[5]。針刺直接刺激受壓神經(jīng)，可使神經(jīng)釋放一定的神經(jīng)遞質(zhì)，在化學(xué)遞質(zhì)的作為用下，起到鎮(zhèn)痛的作用[11]。COX-2為誘導(dǎo)酶，主要存在于炎癥組織細胞中，在炎癥介質(zhì)的誘導(dǎo)下產(chǎn)生的環(huán)氧化酶-2催化花生四烯酸，產(chǎn)生致炎介質(zhì)前列腺素；COX-2抑制劑通過抑制炎癥而減輕胃腸道刺激，達到抗炎、止痛效果，減輕不良反應(yīng)。電針配合COX-2抑制劑組將洛索洛芬納分散片改為每日口服2次，每次60mg,有利于減輕藥物對胃腸道的不良反應(yīng),電針的止痛效果有利于改善患者的癥狀；二者配合應(yīng)用在止痛效果和臨床療效方面均優(yōu)于對照組。

本實驗也證實，LIDH患者血液淋巴細胞和單核細胞中IL-6的測定值在治療前遠高于電針配合COX-2抑制劑治療后水平，由此可以推測IL-6作為致炎物質(zhì)在LIDH中起到重要作用。經(jīng)過治療后患者血液中淋巴細胞和單核細胞的IL-6水平均明顯下降，說明針刺和藥物的抗炎作用，尤其以電針配合COX-2抑制劑治療為佳。本實驗證實，LIDH患者血液淋巴細胞和單核細胞中IL-8的測定值在治療前遠高于電針配合COX-2抑制劑治療后，由此可以推測IL-8作為致炎物質(zhì)在LIDH中起到重要作用；經(jīng)過治療后患者血液中淋巴細胞和單核細胞的IL-8水平均明顯下降，說明針刺和藥物均有抗炎作用，尤其以電針配合COX-2抑制劑治療為佳。

綜上所述，本研究證實，炎性因子IL-6和IL-8水平與腰椎間盤突出具有重要的相關(guān)性，針刺和藥物的抗炎均能有效改善臨床癥狀，二者相加，效果更加顯著，對于腰椎間盤突出癥的治療具有重要的意義。

[1] 侯樹勛.脊柱外科學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社，2005:754

[2] 趙序利，于錫欣.椎間盤退變的病因研究[J].中國矯形外科雜志，2012，9(3)：273-274

[3]Takada,ToruMD,Nishida,etal.Fasliandexistsonintervertebraldisccells:apotentialmolecularmechanismforimmuneorivlegeofthedisc[J].Spine,2012,27(14):1526-1530

[4]YoonKA,ParkS,LeeSH,etal.ComparisonofcirculatingplasmaDNA，levelsbetweenlungcancerpatientsandhealthycontrols[J].JMolDiagn,2009,11(3):182-185

[5] 周光輝,薛愛國,廖仲波,等.電針配合COX-2抑制劑對腰椎間盤突出癥患者疼痛的影響[J]．針灸臨床雜志,2014，30(12)：8

[6] 周嵩,蔣堯傳.炎性因子對腰椎間盤突出癥發(fā)病機制的研究進展[J].中國醫(yī)藥指南,2013(15):77-78

[7] 王宗亮,劉維鋼,史建剛,等.細胞因子在椎間盤退變中作用的研究進展[J].組織工程與重建外科雜志,2007,3(1):59-60

[8] 宋艷照,鄧小柱.腰椎間盤髓核組織中TNF-α、IL-1、IL-6的檢測及意義[J].山東醫(yī)藥,2009，49(50)：87-88

[9] 湯艷,陳惠德.退變椎間盤中NF-κB與IL-1、IL-6、TNF-α表達的相關(guān)性研究進展[J].安徽醫(yī)藥,2011，15(10)：1304-1306

[10] 袁健東,高建清,林葉艷,等.白細胞介素-8在大鼠腰椎間盤突出模型中的表達及其抑制劑repertaxin的鎮(zhèn)痛作用[J].中華實驗外科雜志,2012,29(9):1826-1828

[11] 趙紅.針灸療法治療腰椎問盤突出癥的研究概況[J].天津中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2004，3(1)：23

Effect of Electric Acupuncture plus Cyclooxygenase-2Inhibitors on Clinical Efficacy, IL-6and IL-8levels in Patients with Lumbar Intervertebral Disc Herniation

ZHOU Guang-hui1,XUE Ai-guo2, LIANG Yi-xian1,ZHAO Qing1△,LIAO Zhong-bo1, LIN Chun-ming1,ZHOU Rui-jun1,WANG Tian-bo1

(1.DongguanThirdPeople’sHospital,Dongguan523326,China；2.DongguanTraditionalChineseMedicineHospital,Dongguan523300,China)

Objective：To evaluate the effect of electric acupuncture (EA) plus cyclooxygenase-2(COX-2) inhibitors on clinical efficacy, IL-6and IL-8levels in patients with lumbar intervertebral disc herniation (LIDH).Methods：100patients with LIDH were randomly divided into a control group (group A, 50cases) and an EA plus COX-2inhibitor group (group B, 50cases).The pain sense and clinical efficacy were compared before and after treatment by using the visual analogue scale (VAS) and Chinese disease diagnosis standard, respectively. Moreover, the levels of IL-6and IL-8were also assessed.Results：The analgesic effect and clinical efficacy in group B were better than those in group A (P<0.05).The IL-6and IL-8levels were significantly decreased in the two groups after treatment(P<0.01).The contents of serum IL-6and IL-8in group B were lowered than those in group A (P<0.05).Conclusion：EA plus COX-2inhibitors can significantly improve the symptoms and clinical efficacy in patients with LIDH. The changes of IL-6and IL-8contents are associated with the quantitative score of symptoms and signs in LIDH patients.

LIDH;Electrical acupuncture;IL-6;IL-8;Quantitative evaluation of signs and symptoms

東莞市科技計劃重點項目,編號:2012105102022。

周光輝(1965-)，男，主任中醫(yī)師，研究方向：頸腰痛的針灸及康復(fù)治療。

△通訊作者：趙青(1965-)，女，主任醫(yī)師，從事兒科臨床工作。

R246.2

A

1005-0779(2016)10-0038-03

2016-04-15