331例淋巴瘤患者參加臨床試驗意愿分析及對策

孔秋煥，何蓮珠，劉玉珊，覃惠英

（中山大學腫瘤防治中心 淋巴瘤中心，廣東 廣州 510060）

【臨床護理研究】

※內科護理

331例淋巴瘤患者參加臨床試驗意愿分析及對策

孔秋煥，何蓮珠，劉玉珊，覃惠英

（中山大學腫瘤防治中心 淋巴瘤中心，廣東 廣州 510060）

目的調查淋巴瘤患者同意或拒絕參加臨床試驗的原因，制定干預對策，以提高參與率。方法結合文獻自制淋巴瘤患者對臨床試驗同意及拒絕調查問卷，于2014年12月—2015年8月在中山大學腫瘤防治中心內科住院部患者展開調查。結果共有331例淋巴瘤患者完整回答問卷，177例受訪者表示愿意參加臨床試驗，排前5位的理由包括：希望嘗試新藥，更早接受新的治療方法（100%）；對醫(yī)院信任（96.6%）；對醫(yī)生信任，相信醫(yī)生的建議（96.0%）；臨床試驗的效果可能比常規(guī)治療更好（76.3%）；想得到更精細的管理和監(jiān)測（72.3%）。154例不愿意參加臨床試驗，其排前5位理由是：對臨床試驗缺乏了解，不愿嘗試（94.2%）；擔心臨床試驗藥物不良反應、安全性（93.5%）；擔心藥物的有效性（81.8%）；認為相關法律法規(guī)不完善，權利得不到保障（76.6%）；認為自己的病情不需要臨床試驗治療（60.4%）。結論淋巴瘤患者拒絕參加臨床試驗的主要原因是不了解、不敢輕易嘗試，擔心藥物不良反應、安全性，故有必要制定護理對策，提高大眾對臨床試驗知識的普及，提高患者對臨床試驗的參與率。

淋巴瘤；臨床試驗；護理

淋巴瘤是一類起源于淋巴細胞不同分化階段的異質性惡性腫瘤，病因尚未完全闡明，可能與病毒、細菌感染、免疫抑制、環(huán)境污染及遺傳等因素有關[1]。相比其他癌種，淋巴瘤具有中位年齡小、化療治愈率高、生存期長、治愈后易復發(fā)的特點，難治性的淋巴瘤也給治療帶來難度。臨床試驗的分期有I、II、III、Ⅳ期，分為國外、國內藥企贊助項目，學術研究機構發(fā)起的項目，臨床醫(yī)生發(fā)起的項目。淋巴瘤臨床試驗可以幫助醫(yī)生和科研人員尋找安全、有效的新療法，也讓患者有機會免費試用最新的藥物，從試驗治療當中獲益（如療效好、經濟壓力小等）。有針對性地提高公眾對臨床試驗的認知度和接受度，對新藥的研制具有重要意義[2]。我院于2001年開展淋巴瘤的臨床試驗，但淋巴瘤患者參加臨床試驗意愿不高。臨床試驗必須要有患者的直接參與才能收到最真實的效果，收集臨床科研數據，為了提高淋巴瘤患者的參與率，2014年12月—2015年8月，筆者采用自設問卷對淋巴瘤患者同意或拒絕參加臨床試驗的原因進行調查分析，制定對策，以便更好地指導臨床工作?，F將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象納入標準 調查對象納入標準：組織病理學確診為淋巴瘤；愿意完成臨床研究意愿調查表；年齡≥18周歲，有獨立意識行為。排除標準：懷疑為淋巴瘤但未經組織學確診；拒絕填寫問卷的淋巴瘤患者。

1.2 調查工具及調查方法 自行設計問卷，在參考曹燁[1]、魏艷[3]調查問卷基礎上，增加自設條目8條，調查淋巴瘤患者對臨床試驗同意及拒絕因素。問卷分為2部分：一部分調查臨床患者的一般情況，包括年齡、性別、文化程度、職業(yè)情況等；另一部分調查淋巴瘤患者對臨床試驗的態(tài)度，包括：同意參加臨床試驗的原因（備選項見表1）；拒絕參加臨床試驗的原因（備選項見表2）。備選項可以多選。由藥物臨床試驗組成員中的臨床研究護士統(tǒng)一發(fā)放并收回，采用不記名法調查，共發(fā)放問卷331份，回收331份，有效回收率為100%。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用 SPSS 11.0，對所得資料進行描述性統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 患者一般資料 2014年12月—2015年8月，共調查住院淋巴瘤患者331例，均確診淋巴瘤，男207例，女124例，年齡18～81歲，中位年齡45歲。文化程度：小學及以下56例，占16.9%，初中、高中、中專154例,占46.5%,大專、本科 111例，占 33.5%，研究生及以上10例，占3.0%。職業(yè)：企事業(yè)單位47例，占14.2%，商業(yè)服務人員33例，占10.0%，農民、工人63例，占19.0%，退休52例，占15.7%，學生21例，占6.3%，無固定職業(yè)64例，占19.3%，教師醫(yī)務人員或科研人員51例，占15.4%；有從事醫(yī)療行業(yè)的親友127例，占38.4%。

2.2 177例淋巴瘤患者同意臨床試驗的原因 177例同意參加的原因排前5位的是：希望嘗試新藥，更早接受新的治療方法；對醫(yī)院信任；對醫(yī)生信任，相信醫(yī)生的建議；臨床試驗的效果可能比常規(guī)治療更好;想得到更精細的管理和監(jiān)測。其他原因詳見表1。

表1 177例淋巴瘤患者同意參加臨床試驗的原因分布

2.3 154例淋巴瘤患者拒絕臨床試驗的原因 排前5位是：對臨床試驗缺乏了解，不愿嘗試；擔心臨床試驗藥物不良反應、安全性；擔心藥物的有效性；認為相關法律法規(guī)不完善，權利得不到保障；認為自己的病情不需要臨床試驗治療。其他原因詳見表2。

表2 154例淋巴瘤患者拒絕參加臨床試驗的原因分布

3 討論

3.1 對療效的期待、對醫(yī)院實力/對醫(yī)生的信任，是淋巴瘤患者同意參加臨床試驗的主要因素 從表1中可見，177例同意參加臨床試驗的患者中，100%希望嘗試新藥、更早接受新的治療方法，96.6%出于對醫(yī)院的信任，96.0%是因為對醫(yī)生的信任，聽從了醫(yī)生的建議。信任醫(yī)生并聽從其建議，與本院在全國知名度高，擁有全國許多知名的專家，加上臨床試驗的歷史悠久有關；同時，也與臨床試驗的新藥具有較好的安全保障有關。我院臨床試驗研究中心是國內首家國家新藥（抗腫瘤藥物）臨床試驗研究中心，涵蓋藥物臨床試驗機構、國家新藥（抗腫瘤藥物）臨床試驗研究中心、臨床流行病學/DME教研室的業(yè)務與職能。目前，治療淋巴瘤新藥臨床試驗的數目在快速增長，治療方案在不斷更新，本醫(yī)院黃慧強教授的團隊通過臨床試驗的項目，發(fā)現治療NK/T淋巴瘤的新方案，這個治療方案被納入美國NCCN治療指南[4-5]。臨床試驗中，用到的新藥由國外或國內知名的藥企提供，部分已經在國外上市，在國內做臨床試驗是因為需要亞洲人的樣本量，具有較好的安全保障。在醫(yī)院，醫(yī)生是一個很重要的角色，177例患者中，170例（96.0%）患者表示，他們會聽取醫(yī)生的建議，向醫(yī)生了解更多有關試驗的資料，并自行通過網絡對臨床試驗情況做更詳細的了解。通過了解信息，患者及家屬知道，臨床試驗不但可以免費用藥，還可以免費做療效的檢查、評估。雖然臨床試驗治療的效果不確定，但是藥物的來源和渠道是正規(guī)的，加上不參加臨床試驗的療效也不確定，所以76.3%認為臨床試驗的效果可能比常規(guī)治療更好，72.3%想得到更精細的管理和監(jiān)測，從而做出了同意參加臨床試驗的選擇。

3.2 免費、對傳統(tǒng)治療效果不抱希望和避免醫(yī)患關系受影響，是淋巴瘤患者同意參加臨床試驗的其他因素 從表1可見，177例患者同意臨床試驗后5位的原因是：不用花錢，可以免費用藥（54.2%），他人的建議（41.2%），害怕不聽從醫(yī)生的建議而遭到差別待遇（34.5%）,無其他更好的治療選擇（32.8%），擔心拒絕參加會影響自己和醫(yī)生的關系（20.3%）。因為國內醫(yī)保制度未覆蓋所有人，且部分農村或合作醫(yī)療醫(yī)保報銷比例偏低，患者自費治療的經濟壓力較大，加上病情長，家庭負擔重等因素，54.2%患者參加臨床試驗的目的更多考慮經濟因素。省錢、贈藥的臨床研究，更容易吸引經濟困難的淋巴瘤患者參加。詹海霞報道，大部分患者經過傳統(tǒng)抗癌方式治療后,病情未得到真正有效的控制,但對疾病治愈的熱切渴望[6]。177例患者中32.8%（58例）同意參加臨床試驗，希望能有更好的療效。34.5%患者是因為“害怕不聽醫(yī)生建議遭到差別待遇”而同意參加臨床試驗，可能是自身對治療效果期待高，想得到醫(yī)生的特殊關照的心理驅使。在其加入臨床試驗后，應做好相應的動機干預，打消患者對醫(yī)患關系的顧慮，以便順利配合完成臨床試驗。

3.3 擔心藥物安全性、有效性和法律的保障力度，是淋巴瘤患者拒絕參加臨床試驗的主要原因 從表2可見，154例患者拒絕的原因有：對臨床試驗缺乏了解，不愿嘗試（94.2%），擔心臨床試驗藥物不良反應、安全性（93.5%），擔心藥物的有效性（81.8%），認為相關法律法規(guī)不完善、權利得不到保障（76.6%），認為自己的病情不需要臨床試驗治療（60.4%）。國外文獻研究結果表明，患者對臨床試驗的理解會影響實際參與臨床試驗的意愿[7]。這些都說明了患者及家屬對臨床試驗缺乏了解，很容易就把參加臨床試驗做受試者跟“小白鼠”聯系起來，以為參加臨床試驗就是被像動物試驗的“小白鼠”一樣對待。由此產生一系列的疑問，包括藥物不良反應、安全性、療效等。當前，患者就醫(yī)時都存在較強維權意識，參加臨床藥物試驗者此方面的顧慮會更多，患者權利包括知情同意權、自主選擇權、安全保障權等，需要得到充分的重視和法律保障。倫理委員會對臨床試驗有監(jiān)管的作用，同時也是給受試者提供保障的部門，對患者介紹倫理委員會，并提供倫理委員會的聯系方式，方便受試者在研究者處得不到權益保障時聯系倫理委員會，保障自己的權益。

4 干預對策

4.1 加強相關培訓，提高醫(yī)護人員受信任度和宣教水平 如果醫(yī)護人員技術水平低，不能解答受試者提出的各種問題，或者解答問題不清楚，使受試者失去信任也動搖受試者的依從性[8]。例如：定期對醫(yī)護人員進行臨床研究培訓、舉辦臨床研究沙龍，對進修醫(yī)生和進修護士培訓；實施培訓、考核、通過流程，頒發(fā)藥品臨床試驗管理規(guī)范 （good clinical practice，GCP）資格證。各種試驗前，召開啟動會，熟悉試驗流程臨床藥物試驗；對試驗中設計與臨床有矛盾之處，組織討論并修改，進行人員分工，組織護理人員學習標準操作規(guī)程，加強醫(yī)護間的配合，保證試驗研究的順利進行。在臨床試驗后，針對臨床試驗反饋的小問題，進行總結、分析、完善和針對性學習，不斷提高研究者的素質。

4.2 加強宣傳，讓患者全方位了解臨床試驗的情況 提供多種途徑，讓患者及家屬了解臨床試驗的相關知識。積極舉辦臨床試驗的講座，例如：什么是臨床試驗；為什么我要參加新藥臨床試驗；新藥臨床試驗能為我?guī)硎裁?，等等。在醫(yī)院的官網，專門介紹臨床試驗的相關內容，包括相關法規(guī)、臨床試驗人員的介紹、GCP最新動態(tài)、研究者專區(qū)、招募信息、申辦者專區(qū)、受試者專區(qū)的情況及設備資源等等。試驗前，及時為患者提供電話咨詢的便利條件；試驗前，醫(yī)生、護士給予充足的時間向患者說明、解釋或答疑，提供機會讓其詳細詢問相關信息。同時，通過媒體正確引導，引起社會的關注，加深大眾對臨床試驗的認識。

4.3 維護患者的知情權和選擇參加/退出等各項權益 充分尊重并滿足患者的知情權，允許患者及家屬通過與醫(yī)生或腫瘤專家反復討論，確保在簽下任何同意書之前，充分了解臨床試驗的目的與方法、試驗預期效果及利益、可能導致的毒性反應/不良反應、危險及其處理方法、其他的治療方法與說明、臨床試驗期間的禁忌或限制，以及受試者的權益。任何一種治療都有風險，有的風險可能是未知的，醫(yī)護人員要做到坦誠相告，增加知識、信息透明度，不隱瞞，合理解釋，正確引導。給患者思考的時間，尊重其選擇。告知患者，可以在任何時候退出一項臨床試驗，并不會因此而受到懲罰。本醫(yī)院強調，醫(yī)生在與患者談知情同意時，一定要提及——有效性的介紹也是注意與臨床治療進行對比，但不應該過分夸大預期的療效以引誘患者參加試驗，應該提供全面的該臨床試驗的信息，讓潛在受試者通過知情過程能獨立進行判斷，自己做出參加或者不參加試驗的決定；即除臨床試驗外其他可供選擇的治療方法。

4.4 增加患者的心理安全感和家庭支持度 鼓勵病友建微信群，相互交流經驗；鼓勵患者記錄用藥日記，及時反饋；研究護士定期電話聯系患者，詢問病情及主觀感受，提醒隨訪時間、用藥時間，及時了解、掌握病情動態(tài)，及時答疑，在醫(yī)、護、患之間形成良性的信息反饋體系，使受試者在試驗過程中感到安全、放心和被重視，及時溝通及跟蹤患者情況，及時收集、上報和跟蹤所有的不良事件。有的受試者在知情告知后，擔心家人不理解、反對，害怕藥物不良反應的出現，心理上處于矛盾中，甚至把自主權交給家人行使，而家人也不愿承擔風險，故在知情告知過程中，不但要告知患者，同時還要家屬的參與，做到真正為患者利益著想。田利靜[9]報道有家庭的支持與鼓勵對受試者參加臨床試驗有著積極的作用。讓家屬了解試驗的目的和意義,告知藥物臨床研究始終將受試患者的安全和利益放在第1位，取得他們的支持與配合。

[1]曹 燁,羅懿琦,高文超,等.腫瘤患者對新藥臨床試驗的認知度與接受度調查[J].中國腫瘤,2011,20(9):659-664.

[2]Maw ardi H,Cutler C,Treister N.Medical Management Updat e:Non-hodgkin Lymphoma[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol OralRadiol Endod,2009,107(1):19-33.DOI:10.1016/j.tripleo.2008.08.054.

[3]魏 艷,袁佳音,吳松澤,等.中國臨床試驗潛在受試者參與意愿及動機的調查報告[C].成都：第十三次全國臨床藥理學學術大會論文集,2012:506-513.

[4]馬 軍,朱 軍,石遠凱,等.T細胞淋巴瘤研究新進展:2014年國際T細胞淋巴瘤臨床治療大會報道[J].白血病·淋巴瘤,2014,23（11）：641-645.

[5]黃慧強,白 冰.NK／T細胞淋巴瘤的治療[J].臨床內科雜志,2015（3）：155-158.

[6]詹海霞.抗腫瘤新藥臨床試驗受試患者入組主要原因調查分析[J].福州總醫(yī)院學報,2008,15(2):155-156.

[7]Wallington S F,Luta G,Noone A M,et al.Assessing the Awareness of and Willingness to Participate in Cancer Clinical Trials among Immigrant Latinos[J].J Community Health,2012,37(2)335-343.DOI:10.1007/s10900-011-9450-y.

[8]肖 俊,譚 芳,陳 斌.新藥臨床試驗中受試者的依從性問題[J].中國新藥雜志,2007,16(6):420-422.

[9]田利靜,王書新,高秀江.受試者參加臨床試驗前的心理調查與干預措施[J].河北醫(yī)藥,2009,31（13）：1674-1675.

Intention for Clinical Trial of Lymphoma Patients and Corresponding Strategy:A 331-case Study

KONG Qiu-huan,HE Lian-zhu,LIU Yu-shan,QIN Hui-ying
(Lymphoma Center,Sun Yat-sen University Cancer Center,Guangzhou 510060,China)

ObjectiveTo analyze the reasons for intention to participate in clinical trial or not in lymphoma patients and to provide reference for interventions to improve participation rate.MethodsA self-designed questionnaire of intention for clinical trial of lymphoma patients was developed and used among 331 lymphoma hospitalized patients from December 2014 to Auguest 2015.ResultsOf the total,177 patients showed the intention to participate in clinical trial and the top five reasons for it were desire for new medication and treatment(100%),having confidence in hospital(96.6%),having confidence in doctor(96.0%),hoping for better treatment in clinical trial(76.3%)and fine management and monitoring(72.3%).Another 154 patients had no intention and reasons for it included inadequate understanding for clinical trial(94.2%),adverse reaction and safety of clinical trial(93.5%),the efficiency of medication(81.8%),imperfect laws and regulations(76.6%)and with no need for clinical trial(60.4%).ConclusionThe main reasons for refusal for clinical trial include insufficient understanding and anxiety for the adverse reaction and safety of medications.It is necessary to take corresponding measures to promote patients’ knowledge of clinical trial so as to improve the participation rate of clinical trial.

lymphoma;clinical trial;nursing

R473.73

]A

10.16460/j.issn1008-9969.2016.16.049

2015-12-16

孔秋煥（1977-），女，廣東廣州人，本科學歷，副主任護師。

覃惠英（1966-），女，廣東韶關人，碩士，主任護師，護理部主任。

陳伶俐]