補(bǔ)腎活血法聯(lián)合戊酸雌二醇對(duì)不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性及妊娠結(jié)局的影響

馮雪梅 山東省煙臺(tái)市中醫(yī)醫(yī)院( 煙臺(tái)264002)

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補(bǔ)腎活血法聯(lián)合戊酸雌二醇對(duì)不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性及妊娠結(jié)局的影響

馮雪梅 山東省煙臺(tái)市中醫(yī)醫(yī)院( 煙臺(tái)264002)

目的：探討補(bǔ)腎活血法聯(lián)合戊酸雌二醇對(duì)不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性及妊娠結(jié)局的影響。方法：選取不孕癥患者100例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各40例，均給予戊酸雌二醇治療，治療組在以上治療基礎(chǔ)上聯(lián)合給予補(bǔ)腎活血湯劑口服，觀察兩組治療期間子宮內(nèi)膜及卵泡發(fā)育、排卵、子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)、收縮期峰流速(Vmax)、平均流速(Vmean)，戊酸雌二醇用量，妊娠情況。結(jié)果：治療組子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組、戊酸雌二醇用量小于對(duì)照組(P<0.05)；治療后治療組PI及RI均低于對(duì)照組(P<0.05)；治療組臨床妊娠率、總?cè)焉锫矢哂趯?duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：補(bǔ)腎活血法聯(lián)合戊酸雌二醇能明顯提高不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性及妊娠率，減少戊酸雌二醇用量。

子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜允許胚胎在局部定位、黏附、侵入及促使間質(zhì)發(fā)生一定改變進(jìn)行著床的一種狀態(tài)[1-2]，涉及到母體子宮內(nèi)膜、激素水平、胚胎自身等諸多因素的共同作用，如子宮內(nèi)膜具有良好的容受性，則利于胚胎著床。排卵障礙是臨床上導(dǎo)致女性不孕的主要原因之一，促排卵治療是根本治療方法，但臨床研究顯示促排卵藥物會(huì)降低子宮內(nèi)膜的容受性[3]。戊酸雌二醇是臨床常用的改善子宮內(nèi)膜容受性的藥物[4]，本院結(jié)合中醫(yī)文獻(xiàn)[5-7]，在戊酸雌二醇治療基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎活血法對(duì)不孕癥患者進(jìn)行了治療，觀察了患者子宮內(nèi)膜容受性及妊娠結(jié)局，結(jié)果如下。

臨床資料 選取2014年1月至12月期間在我院診治的不孕癥患者80例。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組各40例，對(duì)照組年齡(29.17±2.70)歲;不孕年限(3.28±1.11)年;原發(fā)性不孕17例,繼發(fā)性不孕23例;孕次(2.30±0.74)次;產(chǎn)次(0.22±0.04)次。治療組年齡(29.32±2.15)歲；不孕年限(3.20±1.15)年；原發(fā)性不孕15例，繼發(fā)性不孕25例；孕次(2.28±0.75)次；產(chǎn)次(0.20±0.05)次；兩組在一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn) 不孕因素為多囊卵巢綜合癥所致排卵障礙。中醫(yī)辨證符合腎虛血瘀型，癥見：①精神萎靡；②頭暈耳鳴；③腰膝酸軟；④面有暗斑或眼眶暗黑；⑤舌質(zhì)淡胖或瘀點(diǎn)，苔白，脈沉細(xì)；⑥月經(jīng)后期或月經(jīng)量少；⑦夜尿頻數(shù)；上癥中具備3項(xiàng)即可診斷。近3個(gè)月內(nèi)無使用激素類藥物及克羅米芬治療史。有生育要求。年齡≤35歲。治療依從性好，有隨訪條件并愿意接受長(zhǎng)期隨訪，知情同意。

治療方法 兩組患者均在月經(jīng)周期第5d開始給予克羅米芬(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H31021107)50mg/d口服，服藥至第10d停藥，同時(shí)給予尿促性腺激素(HMG)(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H10940097),37.5～75U肌肉注射5d，檢測(cè)卵泡發(fā)育情況，如出現(xiàn)直徑>10mm的優(yōu)勢(shì)卵泡后繼續(xù)維持劑量，在卵泡直徑大在18cm及以上時(shí)給予絨毛膜促性腺激素(HCG)5000～10000U肌注，在月經(jīng)周期第9d口服戊酸雌二醇1～12mg/d，具體劑量根據(jù)子宮內(nèi)膜發(fā)育情況調(diào)整，在排卵日停藥尿促性腺激素及戊酸雌二醇，在肌注HCG后24～48h內(nèi)進(jìn)行性生活試孕。治療組在以上治療基礎(chǔ)上，在月經(jīng)周期第5d開始給予補(bǔ)腎活血中藥口服，組方如下：山藥、山茱萸、熟地、菟絲子、茯苓、丹皮、女貞子、當(dāng)歸、赤芍、川芎、紅花、桃仁各10g，1d 1劑，分2次500ml水煎汁至150ml，混勻后分早晚2次口服，服藥至排卵日停藥。以上治療周期為12個(gè)月經(jīng)周期或直至患者妊娠。

療效標(biāo)準(zhǔn) 在月經(jīng)周期第10d開始隔日采用陰道超聲檢測(cè)子宮內(nèi)膜及卵泡發(fā)育、排卵情況，觀察卵泡成熟時(shí)或排卵日子宮內(nèi)膜厚度、子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)、收縮期峰流速(Vmax)、平均流速(Vmean)，戊酸雌二醇用量，隨訪6個(gè)月了解患者妊娠結(jié)局。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 兩組患者治療周期、卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度及類型、戊酸雌二醇用量比較 治療組子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組、戊酸雌二醇用量小于對(duì)照組(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者治療周期、卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度、戊酸雌二醇用量比較

兩組患者治療后子宮動(dòng)脈血流狀況比較 治療后治療組PI及RI均低于對(duì)照組(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者治療后子宮動(dòng)脈血流狀況比較

兩組患者妊娠結(jié)局比較 治療組臨床妊娠率、總?cè)焉锫矢哂趯?duì)照組(P<0.05)，生化妊娠率兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，均未發(fā)生異位妊娠，見表3。

表3 兩組患者妊娠結(jié)局比較[n(%)]

討 論 子宮內(nèi)膜容受性對(duì)妊娠具有明顯影響，在月經(jīng)中期黃體生成素峰值后的6～8h是“著床窗口期”，正常的生理狀態(tài)下這一時(shí)期子宮是具有良好的容受性的，如果此時(shí)子宮內(nèi)膜容受性推遲或提前均無法與胚胎發(fā)育同步出現(xiàn)無法著床?？肆_米芬屬于選擇性的雌激素受體調(diào)節(jié)劑，可與下丘腦位置的內(nèi)源性雌激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合雌激素受體，通過負(fù)反饋影響到卵泡刺激素的水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育，其促排卵作用只對(duì)發(fā)育的卵泡起作用，因此體內(nèi)雌激素水平必須達(dá)到一定水平克羅米芬的促排卵作用才可得到發(fā)揮，而且克羅米芬要有一定的“抗雌激素”作用，可影響子宮內(nèi)膜的容受性。在治療排卵障礙時(shí)采用戊酸雌二醇可提高雌激素水平，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)[8]，可利于提高妊娠率，但是如劑量控制不當(dāng)也可導(dǎo)致P/E比例失調(diào)，影響子宮內(nèi)膜容受性延遲，不利于胚胎著床。

中醫(yī)認(rèn)為不孕與沖任不調(diào)、腎等關(guān)系密切，腎主生殖，藏精，為先天之本，因此腎虛是本病根本[5-7]。中醫(yī)辨證不孕可分為腎虛血瘀、腎虛痰濕、腎虛肝郁、腎虛痰瘀等，腎虛血瘀型病機(jī)主要是沖任胞宮阻滯，胞宮失養(yǎng)，胎元無以為系，導(dǎo)致不孕。補(bǔ)腎活血法以熟地、山藥、山茱萸、茯苓等進(jìn)行補(bǔ)腎養(yǎng)陰，加菟絲子補(bǔ)陽以在陽中求陰，去桃仁、紅花、當(dāng)歸等要活血化瘀，促進(jìn)局部血液循環(huán)，改善卵巢及子宮的供血[9-10]，提高妊娠幾率。本研究對(duì)不孕癥患者采用補(bǔ)腎活血法聯(lián)合戊酸雌二醇進(jìn)行了治療，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥的治療組子宮內(nèi)膜厚度大于未聯(lián)合補(bǔ)腎活血法的對(duì)照組，治療后治療組PI及RI均低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥后子宮內(nèi)膜容受性得到了明顯提高，同時(shí)減少了戊酸雌二醇用量，這也利于減輕患者應(yīng)用雌激素治療副作用，治療組臨床妊娠率、總?cè)焉锫史謩e高于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥相對(duì)提高了妊娠率。分析原因，補(bǔ)腎活血法聯(lián)合戊酸雌二醇治療不孕癥，改善了盆腔局部微循環(huán)，促進(jìn)了子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)及形態(tài)改善，為妊娠提供了良好的條件，聯(lián)合用藥治療效果更佳。

綜上，補(bǔ)腎活血法聯(lián)合戊酸雌二醇能明顯提高不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性及妊娠率，減少戊酸雌二醇用量，為一種治療不孕癥的有效方法。

[1] 高雅瓊,李偉莉,方寶平. 子宮內(nèi)膜容受性研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)藥臨床雜志,2015,27(7): 1024-1027.

[2] 熊艷敏，覃桂榮.子宮內(nèi)膜容受性的研究新進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20(1)：7-97.

[3] 王 虹. 中藥聯(lián)合克羅米芬對(duì)無排卵性不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性的影響[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2014,20(5): 68-71.

[4] 郭 松,牛志宏,馮 云. 改善子宮內(nèi)膜容受性的治療對(duì)策[J]. 生殖醫(yī)學(xué)雜志,2015,24(8): 682-685.

[5] 黃艷芳,朱藎雯. 補(bǔ)腎調(diào)周法治療不孕癥療效觀察[J]. 陜西中醫(yī),2014,35(11): 1446-1447.

[6] 劉成藏,王希浩. 排卵障礙性不孕癥的中醫(yī)藥治療進(jìn)展[J]. 中醫(yī)臨床研究,2014,6(2): 148-148.

[7] 周惠芳，蔣風(fēng)榮，頓文亮，等.補(bǔ)子宮內(nèi)膜輕創(chuàng)術(shù)對(duì)子宮內(nèi)膜容受相關(guān)因子表達(dá)的影響[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(10): 1282-1284,1287.

[8] 史紅珍,林 琳,孫立娟,等. 促排卵后分別接受戊酸雌二醇,芬嗎通雌二醇治療的不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性觀察[J]. 山東醫(yī)藥,2015,55(28): 65-67.

[9] 劉 芳,范媛媛,唐雪蓮. 中藥補(bǔ)腎活血三步治療法對(duì)形態(tài)不良型子宮內(nèi)膜的影響[J]. 中國(guó)婦幼保健,2014,29(13): 2110-2112.

[10] 金炫廷,馬 堃,單 婧. 補(bǔ)腎活血中藥治療多囊卵巢綜合征導(dǎo)致排卵障礙性不孕的臨床研究[J]. 中國(guó)中藥雜志,2014,39(1): 140-143.

(收稿2016-03-11；修回2016-04-29)

Bushen Huoxue decoction combined with estradiol valerate on pregnancy outcome and endometrial receptivity of patients with infertility

Yantai Hospital of Traditional Chinese Medicine(Yantai 264002) Feng Xuemei

Objective:To investigate the invigorating the kidney and activating blood circulation combined with estradiol valerate in infertile patients with endometrial receptivity and influence the outcome of pregnancy. Methods: 100cases of infertility patients,were randomly divided into for control group and observation group,each group of 40cases,were treated with estradiol valerate treatment,the observation group in the above treatment based on jointly given Bushen Huoxue decoction. Observing the treatment in the two groups during endometrial and ovarian follicle development,ovulation,uterine artery PI and RI,Vmax,vmean,the amount of estradiol valerate,pregnancy. Results : Endometrial thickness greater than the control group,estradiol valerate amount less than in the control group (P<0.05); after treatment,observation group PI and RI were lower than those of the control group (P<0.05); in the observation group,the clinical pregnancy rate,total pregnancy rate was higher than that of control group (P<0.05). Conclusion: Bushen Huoxue method of estradiol valerate combined can significantly improve the endometrial receptivity of infertility patients and pregnancy rate,reduce the amount of estradiol valerate.

Infertility,female/ integrated Chinese traditional and western medicine therapy Estradiol/therapeutic uses Reinforcing kidney Activating blood

不育,女性/中西醫(yī)結(jié)合療法 雌二醇/治療應(yīng)用 補(bǔ)腎 活血

R711.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.11.029