早期與中晚期帕金森病患者非運(yùn)動癥狀的比較研究

李 靜，陳為安，張 旭，童秋玲

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·論著·

早期與中晚期帕金森病患者非運(yùn)動癥狀的比較研究

李 靜，陳為安，張 旭，童秋玲

目的 比較早期與中晚期帕金森病(PD)患者的非運(yùn)動癥狀(NMS)發(fā)生情況。方法 選取2013年1月—2015年1月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科接受住院治療的PD患者125例，根據(jù)Hoehn-Yahr分級分為早期(1～2級，n=56)和中晚期(3～5級，n=69)。由神經(jīng)科醫(yī)師采用統(tǒng)一帕金森病評定量表第Ⅲ部分(UPDRS-Ⅲ)評價患者的運(yùn)動障礙，采用帕金森病非運(yùn)動癥狀問卷(NMSQuest)評價患者的NMS。結(jié)果 早期與中晚期PD患者的NMS發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但消化系統(tǒng)癥狀、泌尿系統(tǒng)癥狀、性功能異常、心血管系統(tǒng)癥狀、記憶障礙/淡漠、幻覺/妄想、抑郁/焦慮、睡眠障礙及其他癥狀發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其中，早期與中晚期患者的消化系統(tǒng)癥狀發(fā)生率分別為57.1%(32/56)、76.8%(53/69)。Spearman秩相關(guān)結(jié)果顯示，PD患者的NMS數(shù)量與UPDRS-Ⅲ得分呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 NMS貫穿于PD的整個病程，以消化系統(tǒng)癥狀較為常見，可能隨病程進(jìn)展逐漸加重，運(yùn)動障礙與NMS間存在相關(guān)性。

帕金森病；病情分期；非運(yùn)動癥狀

李靜，陳為安，張旭，等.早期與中晚期帕金森病患者非運(yùn)動癥狀的比較研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19(34)：4201-4204.[www.chinagp.net]

LI J,CHEN W A,ZHANG X,et al.Comparative study of non-motor symptoms of patients with Parkinson disease between early and middle and advanced phases[J].Chinese General Practice，2016，19(34)：4201-4204.

帕金森病(Parkinson disease，PD)是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，主要臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢步態(tài)異常，且其發(fā)病率隨社會人口老齡化進(jìn)程而逐漸升高[1]。運(yùn)動癥狀是PD患者的主要特征，既往的診斷和治療也主要關(guān)注運(yùn)動癥狀，但隨著人們對PD認(rèn)識的加深，非運(yùn)動癥狀(non-motor symptoms，NMS)逐漸受到相關(guān)領(lǐng)域的重視。有研究結(jié)果表明，NMS與運(yùn)動癥狀共同構(gòu)成PD的臨床癥狀，均為患者生活質(zhì)量的影響因素[2-3]，且NMS更容易被忽視，但目前臨床醫(yī)師對PD非運(yùn)動癥狀的識別率和知曉率仍處于較低水平。因此，本研究觀察并比較了早期與中晚期PD患者的NMS發(fā)生情況，以期提高臨床上對NMS的認(rèn)識，并盡早采取針對性治療，從而改善患者預(yù)后。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013年1月—2015年1月在溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科接受住院治療的PD患者125例，均符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運(yùn)動障礙及帕金森病學(xué)組制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)運(yùn)動減少；(2)至少存在下列1項(xiàng)特征：肌肉僵直、靜止性震顫、姿勢不穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征患者；(2)合并嚴(yán)重疾病，如肝腎功能損害、腫瘤等；(3)不能配合完成量表評定的患者。本研究經(jīng)溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，納入患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 根據(jù)Hoehn-Yahr分級[5-6]，將納入患者分為早期(1～2級，n=56)和中晚期(3～5級，n=69)兩組。由神經(jīng)科醫(yī)師采用統(tǒng)一帕金森病評定量表第Ⅲ部分(UPDRS-Ⅲ)[7]、帕金森病非運(yùn)動癥狀問卷(NMSQuest)[8]，對兩組患者的運(yùn)動障礙和NMS進(jìn)行評價。

1.2.1 Hoehn-Yahr分級[5-6]用于評價PD患者的病情進(jìn)展，分1～5級。1級：單側(cè)身體受影響，無平衡障礙；2級：雙側(cè)受影響，無平衡障礙；3級：輕-中度雙側(cè)受影響，某種姿勢不穩(wěn)，可以獨(dú)立生活；4級：嚴(yán)重殘疾，仍可獨(dú)自行走或站立；5級：無他人幫助時只能坐輪椅或臥床。

1.2.2 UPDRS-Ⅲ[7]用于評價PD患者的運(yùn)動障礙，主要內(nèi)容包括：(1)語言；(2)面部表情；(3)靜止性震顫；(4)手部動作性震顫或姿勢性震顫；(5)強(qiáng)直；(6)手指捏合；(7)手的運(yùn)動功能；(8)手的快速交替運(yùn)動；(9)膝關(guān)節(jié)屈曲狀態(tài)下腿的靈活性；(10)從有扶手的椅子上起立；(11)姿勢；(12)步態(tài)；(13)姿勢的穩(wěn)定性；(14)身體的動作緩慢和動作減少。各條目計分為0～4分，分?jǐn)?shù)越高表示運(yùn)動障礙越嚴(yán)重。

1.2.3 NMSQuest[8]包括消化系統(tǒng)癥狀、泌尿系統(tǒng)癥狀、性功能、心血管系統(tǒng)癥狀、記憶障礙/淡漠、幻覺/妄想、抑郁/焦慮、睡眠障礙及其他癥狀(如疼痛)9個維度，共30個條目。各條目回答“是”計1分，“否”不計分，分?jǐn)?shù)越高表明NMS越多。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者平均年齡、平均病程比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 兩組患者NMS發(fā)生率比較 早期患者的NMS發(fā)生率為73.2%(41/56)，中晚期患者的NMS發(fā)生率為84.1%(58/69)。兩組患者NMS發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.206，P>0.05)。其中，兩組患者消化系統(tǒng)癥狀發(fā)生率分別為57.1%、76.8%。兩組患者消化系統(tǒng)癥狀、泌尿系統(tǒng)癥狀、性功能異常、心血管系統(tǒng)癥狀、記憶障礙/淡漠、幻覺/妄想、抑郁/焦慮、睡覺障礙及其他癥狀發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值，b為t值，c為t′值

表2 兩組患者NMS發(fā)生率比較〔n(%)〕

注：NMS=非運(yùn)動癥狀

2.3 PD患者NMS數(shù)量與UPDRS-Ⅲ得分的相關(guān)性分析 兩組患者的UPDRS-Ⅲ得分分別為(7.0±1.5)、(24.0±2.5)分，Spearman秩相關(guān)結(jié)果顯示，PD患者NMS數(shù)量與UPDRS-Ⅲ得分呈正相關(guān)(rs=0.835，P<0.05)。

3 討論

3.1 NMS貫穿于PD的整個病程，且可能隨病程進(jìn)展逐漸加重 目前的研究結(jié)果表明，PD患者的NMS不僅常見，而且影響著患者的生活質(zhì)量，且常在病程早期即有癥狀出現(xiàn)[9-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，早期與中晚期PD患者的NMS發(fā)生率間無差異，提示NMS在早期和中晚期均較為常見，貫穿于PD的整個病程。同時，本研究結(jié)果還顯示，中晚期PD患者的各項(xiàng)NMS發(fā)生率均高于早期，提示NMS可能隨著PD病程的進(jìn)展而逐漸加重。NMS普遍存在于PD患者病程的各個階段，病程越長、疾病越重的PD患者NMS數(shù)量越多，這與國外研究結(jié)果類似[3]。NMS的生化基礎(chǔ)除多巴胺能系統(tǒng)受累外，還包括多個遞質(zhì)系統(tǒng)功能紊亂，因而表現(xiàn)形式多樣，對患者生活質(zhì)量的影響也是多方面的，包括睡眠、精神及情緒等，是導(dǎo)致PD患者生活質(zhì)量下降的重要因素。

3.2 早期與中晚期PD患者的NMS特點(diǎn) 本研究中，早期與中晚期PD患者最常見的NMS均為消化系統(tǒng)癥狀，以便秘較為常見，與國外研究結(jié)果類似[10，12]。也有研究結(jié)果顯示，亞洲PD患者的胃腸道癥狀發(fā)生率較高，可能與種族差異有關(guān)，發(fā)生機(jī)制與腸道副交感神經(jīng)元缺失和分泌異常等因素有關(guān)[13]。SCHRAG等[14]對大樣本量PD患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)PD患者發(fā)病前5～10年的便秘發(fā)生率明顯高于健康人群。一項(xiàng)國外研究結(jié)果顯示，嗅覺喪失在早期PD患者中較為常見，甚至早于運(yùn)動癥狀的出現(xiàn)[15]。這與本研究結(jié)果存在差異，可能是因?yàn)?，本研究對嗅覺障礙的評定僅根據(jù)患者主觀感覺而未采用客觀方法評價，如患者忽視嗅覺障礙則可能導(dǎo)致嗅覺發(fā)生率低于實(shí)際情況。另外，睡眠障礙在早期與中晚期PD患者中的發(fā)生率也較高，提示睡眠障礙是PD患者較為常見的NMS，且在病程的各個階段均有出現(xiàn)。本研究中，早期PD患者的抑郁/焦慮發(fā)生率低于中晚期，但早期發(fā)生率也較高。情感障礙，尤其是抑郁，對患者的生活質(zhì)量影響較大[2，16]。幻覺/妄想在早期PD患者中的發(fā)生率最低，僅為3.6%，但其在中晚期的發(fā)生率明顯增加。幻覺被認(rèn)為是認(rèn)知功能減退嚴(yán)重階段的表現(xiàn)，F(xiàn)ORSSA等[17]也認(rèn)為，幻覺和其他精神癥狀在病程晚期較為常見。

3.3 PD患者的NMS數(shù)量與運(yùn)動障礙相關(guān) 本研究結(jié)果顯示，UPDRS-Ⅲ評分與PD患者的NMS數(shù)量呈正相關(guān)，UPDRS-Ⅲ評分越高患者的NMS數(shù)量越多，提示運(yùn)動障礙與NMS嚴(yán)重程度相關(guān)。CHAUDHURI等[8]的研究結(jié)果顯示，PD患者的NMS數(shù)量與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)；MARTINEZ-MARTIN等[3]的研究結(jié)果顯示，PD患者的NMS數(shù)量與Hoehn-Yahr分級、病程及發(fā)病年齡相關(guān)。根據(jù)BRAAK等[18]關(guān)于PD病理分期的研究，隨著PD病情的進(jìn)展，路易體按照一定順序累及迷走神經(jīng)背核和疑核、紅核、中腦黑質(zhì)、顳葉內(nèi)嗅皮質(zhì)和皮質(zhì)感覺運(yùn)動區(qū)等部位，使得NMS數(shù)量進(jìn)行性增加。但是，也有研究結(jié)果提示，NMS的發(fā)生與運(yùn)動癥狀無相關(guān)性[19]。

綜上所述，NMS在PD患者中不僅常見而且嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。臨床工作者應(yīng)重視并全面了解PD患者的NMS表現(xiàn)，以尋找有效的治療方法，盡量改善PD患者的生活質(zhì)量。

作者貢獻(xiàn)：李靜進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計與實(shí)施、資料收集、撰寫論文、成文并對文章負(fù)責(zé)；陳為安、張旭進(jìn)行質(zhì)量控制與審校；童秋玲進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評估、資料收集。

本文無利益沖突。

[1]ZHANG Z X,ROMAN G C,HONG Z,et al.Parkinson′s disease in China:prevalence in Beijing,Xi′an,and Shanghai[J].Lancet,2005,365:595-597.

[2]廖品君.甲磺酸雷沙吉蘭聯(lián)合左旋多巴治療運(yùn)動癥狀有波動的原發(fā)性帕金森病的療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22(9)：78-79. LIAO P J.The curative effect of rasagiline mesylate combined with levodopa in the treatment of motor symptoms with fluctuations in idiopathic Parkinson′s disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2014,22(9):78-79.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2014.09.037.

[3]MARTINEZ-MARTIN P,SCHAPIRA A H,STOECHI F,et al.Prevalence of non-motor symptoms in Parkinson′s disease in an international setting:study using non-motor symptoms questionnaire in 545 patients[J].Mov Disord,2007,22(11):1623-1629.

[4]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會運(yùn)動障礙及帕金森病學(xué)組.帕金森病的診斷[J].中華神經(jīng)科雜志，2006，39(6)：408-409. The Chinese Medical Association Neurological Branch Movement Disorders and Parkinson′s Disease Group.Diagnosis of Parkinson′s disease[J].Chinese Journal of Neurology,2006,39(6):408-409.DOI:10.3760/j.issn:1006-7876.2006.06.024.

[5]HOEHN M M,YAHR M D.Parkinsonism:onset,progression,and mortality[J].Neurology,2001,57(3):11-26.

[6]BORROMEI A,CARAMELLI R,CHIEREGATTI G,et al.Ability and fitness to drive of Parkinson′s disease patients[J].Funct Neurol,1999,14(4):227-234.

[7]陳海波.統(tǒng)一帕金森病評分量表[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，1999，18(1)：61-63. CHEN H B.Unified Parkinson′s disease rating scale[J].Chinese Journal of Geriatric Medicine,1999,18(1):61-63.

[8]CHAUDHURI K R,MARTINEZ-MARTIN P,SCHAPIRA A H,et al.International multicenter pilot study of the first comprehensive self-completed nonmotor symptoms questionnaire for Parkinson′s disease:the NMSQuest study[J].Mov Disord,2006,21(7):916-923.

[9]BARONE P,ANTONINI A,COLOSIMO C,et al.The PRIAMO study:a multicenter assessment of non-motor symptoms and their impact on quality of life in Parkinson′s disease[J].Mov Disord,2009,24(11):1641-1649.

[10]KHOO T K,YARNALL A J,DUNCAN G W,et al.The spectrum of nonmotor symptoms in early Parkinson disease[J].Neurology,2013,80(3):276-281.

[11]張國平，王莉莉.血清尿酸水平與帕金森病患者非運(yùn)動癥狀的相關(guān)性及其臨床意義研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(12)：24-26. ZHANG G P,WANG L L.Correlation between serum uric acid level and non-motor symptoms of patients with Parkinson′s disease and its clinical significance[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2015,23(12):24-26.

[12]DUNCAN G W,KHOO T K,YARNALL A J,et al.Health-related quality of life in early Parkinson′s disease:the impact of nonmotor symptoms[J].Mov Disord,2014,29(2):195-202.

[13]TSUBOI Y,YAMADA T,CHAUDHURI R K,et al.Comparison profile of non-motor symptoms in Japanese patients with PD with European patients and healthy controls.Extension of the NMSQuest study[J].Mov Disord,2006,21(Suppl 115):S648.

[14]SCHRAG A,HORSFALL L,WALTERS K,et al.Prediagnostic presentations of Parkinson′s disease in primary care:a case-control study[J].Lancet Neurol,2015,14(1):57-64.

[15]BREEN K C,DRUTYTE G.Non-motor symptoms of Parkinson′s disease:the patient′s perspective[J].J Neural Transm,2013,120(4):531-535.

[16]SCHRAG A.Quality of life and depression in Parkinson′s disease[J].J Neurol Sci,2006,248(1/2):151-157.

[17]FORSSA E B,LARSEN J P,WENTZEL-LARSEN T,et al.A 12-year population-based study of psychosis in Parkinson disease[J].Arch Neurol,2010,67(8):996-1000.

[18]BRAAK H,TREDICI K D,RUB U,et al.Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson′s disease[J].Neurobiol Aging,2003,24(2):197-210.

[19]STORCH A,SCHNEIDER C B,WOLZ M,et al.Nonmotor fluctuations in Parkinson disease:severity and correlation with motor complications[J].Neurology,2013,80(9):800-809.

(本文編輯：王鳳微)

Comparative Study of Non-motor Symptoms of Patients with Parkinson Disease between Early and Middle and Advanced Phases

LIJing,CHENWei-an,ZHANGXu,TONGQiu-ling.

TheSecondDepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalUniversity,Wenzhou325000,China

Correspondingauthor:TONGQiu-ling,theSecondDepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalUniversity,Wenzhou325000,China;E-mail:tongqiuling2013@126.com

Objective To compare the occurrence of non-motor symptoms(NMS) of patients with Parkinson disease(PD) between early and middle and advanced stages.Methods 125 PD patients who received hospitalization in the Department of Neurology,the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University from January 2013 to January 2015 were enrolled in the study.According to Hoehn-Yahr scale,all subjects were divided into the early phases(1～2 phases,n=56) and middle and advanced phases(3～5 phases,n=69).The dyskinesia of patients were evaluated through the third part of Unified Parkinson Disease Rating Scale(UPDRS-Ⅲ) adopted by neurologists,and their NMS was evaluated by Non-Motor Symptoms Questionnaire(NMSQuest).Results There was no significant difference in the incidence of NMS between PD patients in early and middle and advanced phases(P>0.05);while there was significant difference in the incidence of gastrointestinal symptoms,urinary system symptoms,disordered sexual function,cardiovascular system symptoms,dysmnesia/indifference,hallucinations/delusions,depression/anxiety,sleep disorders and other symptoms(P<0.05).The incidence of gastrointestinal symptoms in early and middle and advanced phases was 57.1%(32/56) and 76.8%(53/69),respectively.The results of Spearman rank correlation analysis showed that the number of NMS in PD patients was positively correlated with UPDRS-Ⅲ scores(P<0.05).Conclusion A wide range of NMS throughout the entire disease course of PD,and the gastrointestinal symptoms are common.NMS may aggravates with the progression of the disease,and dyskinesia is correlated with NMS.

Parkinson disease;Disease stage;Non-motor symptoms

325000 浙江省溫州市，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科

童秋玲，325000 浙江省溫州市，溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科；E-mail：tongqiuling2013@126.com

R 742.5

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.34.010

2016-07-23；

2016-10-31)