長(zhǎng)托寧聯(lián)合血必凈對(duì)53例急性有機(jī)磷中毒患者心肌損傷保護(hù)作用的觀察

劉金霞

湖南省桃源縣人民醫(yī)院藥劑科，湖南 桃源 415700

急性有機(jī)磷中毒 (acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP)是基層醫(yī)院常見的急診病癥，中毒后常引發(fā)患者心肌損傷以及微循環(huán)障礙，甚至危及生命，給患者和家庭帶來極大痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1］。探討對(duì)AOPP患者心肌損傷的保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2013年1月至2014年1月ICU就診治療的急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者103例，均符合《抗毒藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。農(nóng)藥類型包括:對(duì)硫磷37例，敵敵畏17例以及樂果49例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入選病例分為對(duì)照組 (53例)及治療組 (50例)，其中對(duì)照組男性28例，女性25例，年齡18～57歲，平均年齡 (36.7±8.6)歲;治療組男性28例，女性22例，年齡21～59歲，平均年齡 (34.7±9.3)歲。兩組病例間年齡、性別、中毒程度等資料差異無統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)，具可比性。

1.2 治療方法 針對(duì)皮膚中毒者，治療前采用肥皂水對(duì)皮膚進(jìn)行清潔;口服中毒者進(jìn)行灌腸以降低全身毒物濃度。對(duì)照組給予長(zhǎng)托寧 (成都力思特制藥股份有限公司，批號(hào)1207015)進(jìn)行治療。根據(jù)中毒程度由輕到重首次分別給予長(zhǎng)托寧2 mg、4mg和6 mg，給藥后1 h若中毒癥狀未全消失，再追加半數(shù)劑量，直至長(zhǎng)托寧化后減量維持。維持用藥劑量 (0.5～2)mg/次，10～12 h/次，直至癥狀消失，膽堿酯酶活力高于正常值60%后可停藥觀察。治療組在此基礎(chǔ)上加用血必凈注射液 (紅日藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)201203013)50ml(溶于250ml生理鹽水中)靜滴，2次/d，連用7d。

1.3 觀測(cè)指標(biāo) 記錄患者的不良反應(yīng)發(fā)生率、治愈率及病死率。于治療前后分別抽取患者靜脈血10ml，分離血清后對(duì)心肌酶譜(CK-MB、CK、AST、LDH和α-HBDH)進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較 表1示，治療組死亡2例，對(duì)照組有7例死亡，無明顯差異 (P＞0.05)，均為入院時(shí)間有不同程度延遲，出現(xiàn)嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥所致。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性 (P＜0.05)，包括瞳孔增大、尿潴留及心動(dòng)過速。

表1 兩組患者治療效果比較［例 (%)］

2.2 治療前后兩組心肌酶譜比較 表2示，與治療前相比，兩組患者治療后各心肌酶指標(biāo)均改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;且治療組與對(duì)照組相比酶活性顯著降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。

表2 治療前后兩組患者心肌酶譜的比較 (±s，U/L)

表2 治療前后兩組患者心肌酶譜的比較 (±s，U/L)

注:與治療前比較，bP＜0.05;與對(duì)照組比較，aP＜0.05。

組別 時(shí)間 CK-MB CK AST LDH α-HBDH對(duì)照組 (n=53) 治療前 46.2±3.3 264.2±27.9 109.6±13.7 272.4±28.8 321.9 ±35.7治療后 37.3 ±3.3b 133.6 ±14.8b 31.7 ±3.3b 172.2 ±18.4b 152.7 ±16.3b治療組 (n=50) 治療前 47.4±4.7 263.9±27.4 111.6±12.6 276.2±29.7 325.4 ±37.5治療后 29.8 ±3.4ab 75.8 ±8.3ab 22.7 ±3.9ab 135.5 ±16.3ab 126.1 ±13.8ab

3 討論

AOPP可使患者體內(nèi)乙酰膽堿酯酶活性受到抑制，從而導(dǎo)致乙酰膽堿積蓄，促使交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)纖維釋放兒茶酚胺，導(dǎo)致患者出現(xiàn)心律失常和心衰，并造成多個(gè)臟器的損傷［2］。研究表明，心肌酶譜與急性有機(jī)磷中毒造成心臟損害的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，因此及時(shí)對(duì)心肌酶譜進(jìn)行測(cè)定，有助于正確判斷AOPP患者的心肌損傷程度。

新一代抗膽堿藥長(zhǎng)托寧與傳統(tǒng)解毒藥阿托品相比具有副作用小、安全窗較大等優(yōu)點(diǎn)，它對(duì)M受體亞型的M1、M3受體有高選擇性，能透過血腦屏障拮抗乙酰膽堿的毒覃堿樣作用，從而全面緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀，避免了阿托品阻斷突觸前膜受體M2的調(diào)節(jié)功能，以及導(dǎo)致的心動(dòng)過速，因此可有效減少中毒患者的死亡率［3］。

血必凈注射液是一種中藥制劑，有效成分包括川芎嗪、阿魏酸、丹參素和原兒茶醛等，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，其可拮抗內(nèi)源性炎性遞質(zhì)，具有擴(kuò)張血管、抗血小板凝聚、改善微循環(huán)，具有增加機(jī)體耐缺氧能力，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞的能力［4］。王穎等［5］報(bào)道血必凈注射液可對(duì)機(jī)體血清肌鈣蛋白的活性產(chǎn)生抑制，同時(shí)對(duì)心肌酶譜有明顯改善 (P＜0.05)。研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)托寧與血必凈聯(lián)合治療較單獨(dú)使用長(zhǎng)托寧，具有降低不良反應(yīng)、降低心肌酶各項(xiàng)指標(biāo)的優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣。

［1］肖岳.急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者肌鈣蛋白I變化的臨床意義［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2008，6(9):935-936.

［2］劉春華，劉明文，丁艷，等.急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒116例臨床分析［J］.實(shí)用全科醫(yī)學(xué)，2007，5(11):991-992.

［3］石勝蓉.42例急性有機(jī)磷中毒合并中間綜合征的臨床分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2010，7(10):1262-1263.

［4］易峰，陸海湖，袁旭光，等.血清肌鈣蛋白及心肌酶譜在急性有機(jī)磷中毒心肌損傷中的臨床意義［J］.內(nèi)科急危重癥雜志，2009，15(4):207-208.

［5］王穎.血必凈注射液對(duì)急性有機(jī)磷中毒性心血管損傷的干預(yù)研究［D］.山東大學(xué)，2009.