壯骨鎮(zhèn)痛膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨痛臨床療效觀察

曾屹　陳振中

【摘 要】 目的：觀察壯骨鎮(zhèn)痛膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨的臨床療效。方法：選擇40例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨痛患者，對(duì)照組20例應(yīng)用鈣爾奇D治療，治療組20例應(yīng)用壯骨鎮(zhèn)痛膠囊治療，療程均為2個(gè)月。并分別對(duì)兩組治療前后疼痛緩解情況（VAS評(píng)分）、骨密度指標(biāo)、有效率、生化指標(biāo)、用藥安全性進(jìn)行觀察分析。結(jié)果：治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組組（P<005）。結(jié)論：壯骨鎮(zhèn)痛膠囊能安全有效緩解原發(fā)性骨質(zhì)疏松引發(fā)的疼痛 。

【關(guān)鍵詞】 壯骨鎮(zhèn)痛膠囊；原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；骨密度；疼痛

【中圖分類號(hào)】R3227+1 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2016）20-0089-03

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（Osteoprosis，OP）是老年人的常見病、多發(fā)病，主要表現(xiàn)為骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨礦物質(zhì)成份和骨基質(zhì)等比例的不斷減少。OP存在骨量上的改變和骨質(zhì)（骨結(jié)構(gòu)、力學(xué)性能）的改變，是骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)度升高的一種全身代謝障礙性疾病[1]。骨質(zhì)疏松主要癥狀體現(xiàn)在疼痛上，是對(duì)患者生活質(zhì)量造成主要影響的因素之一，常使患者懼怕疼痛而減少活動(dòng)進(jìn)而加重骨質(zhì)疏松，而骨質(zhì)疏松-骨折-疼痛又可以互為因果，進(jìn)一步造成惡性循環(huán)[2]。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥已經(jīng)嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，甚至威脅老年人的健康和生命，因而如何緩解疼痛，改善老年人生活及生命質(zhì)量，成了現(xiàn)今臨床醫(yī)生所面臨和趨待解決的問題。筆者運(yùn)用壯骨鎮(zhèn)痛膠囊治療20例原發(fā)性骨質(zhì)疏松骨痛，并觀察記錄其臨床療效，結(jié)果表明壯骨鎮(zhèn)痛膠囊在目前的口服劑量療程范圍內(nèi)，對(duì)于治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松療效確切，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

11 一般資料 將2010年2月至2010年9月期間湘潭市中醫(yī)院醫(yī)院骨傷科住院部3病區(qū)和5病區(qū)以及門診就診的40例臨床確診的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨痛患者，隨機(jī)分為2個(gè)組。對(duì)照組20例，男8例，女12例，平均年齡（6503±205） 歲，平均病程（295±025）年；治療組20例，男7例，女13例，平均年齡（6859±205）歲，平均病程（285±031）年。兩組性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

12 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)人原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》①全身乏力，腰脊疼痛明顯，逐漸加重，輕微外傷可致骨折；②X線表現(xiàn)：骨質(zhì)遍稀疏，脊椎、骨盆、股骨上端明顯，椎體形成 “雙凹征”；③BMD檢測(cè)出陽性征象（骨量低于同性別骨峰值25個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差）；④排除其他原因所致的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（肝腎疾病、血液病、骨轉(zhuǎn)移瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)及藥物性引起的骨質(zhì)疏松）[3]。

13 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)； 男性患者； 年齡65歲以上； 在股骨近端測(cè)量骨密度T值低于-25 簽署知情同意書。

14 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；②新鮮骨折、晚期畸形、殘廢、喪失勞動(dòng)能力者； ③多處嚴(yán)重骨折者[4]；④患有明確診斷的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)軟化癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)以及其他骨代謝疾病而長(zhǎng)期服用其他影響骨代謝的藥物不能立即停用者；⑤精神病、老年癡呆、嚴(yán)重神經(jīng)官能癥等不能判斷療效、準(zhǔn)確提供病情或不能配合；無日常生活自理能力或長(zhǎng)期臥床；⑥正在參加或在本研究前1個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床試驗(yàn)者；⑦長(zhǎng)期服用其他影響療效和安全性判定藥物者；⑧不具備按計(jì)劃復(fù)診能力，或不能遵守研究方案的任一條款者；被研究者認(rèn)為不符合人組標(biāo)準(zhǔn)，或?qū)ρ芯坑盟幱袧撛陲L(fēng)險(xiǎn)者[5]。

15 方法 對(duì)照組口服鈣爾奇 D[蘇州立達(dá)制藥公司生產(chǎn)生產(chǎn)批號(hào)：（95）衛(wèi)藥準(zhǔn)字x-83號(hào)]每次1片，每日2次，4周1個(gè)療程，服用2個(gè)療程。治療組口服壯骨鎮(zhèn)痛膠囊（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院生產(chǎn)，批號(hào)081016），每次6粒，每日3次。4周1個(gè)療程，服用2個(gè)療程。兩組均進(jìn)行2個(gè)療程的治療，在患者治療期間，停用與治療骨質(zhì)疏松癥有關(guān)的藥物，停用理療及針灸等中醫(yī)療法，以便減少對(duì)患者疼痛觀察的干擾。

16 觀察指標(biāo)

161 臨床癥狀 自我疼痛評(píng)價(jià)：治療前、治療后1個(gè)月和2個(gè)月，由患者對(duì)休息痛和活動(dòng)痛進(jìn)行自我評(píng)分（視覺模擬評(píng)分尺顯示0～10分，0分代表無疼痛，10分代表感覺最嚴(yán)重疼痛）。評(píng)價(jià)自發(fā)性腰背痛、前屈后伸痛、翻身痛和負(fù)重痛（按 Huskisson疼痛目測(cè)積分法，VAS）。

162 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 2組治療前及經(jīng)過2個(gè)月治療后測(cè)血清堿性磷酸酶（S-ALP）、血清骨鈣素 （S-BGP）。

163 安全性指標(biāo) 檢測(cè)血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能。

164 骨密度 測(cè)定骨密度應(yīng)用雙能X線骨密度儀進(jìn)行測(cè)定骨，記錄2組患者治療前及治療2個(gè)月結(jié)束后非優(yōu)勢(shì)側(cè)股骨近端（Totsl）的骨密度 （BMD）。

17 療效判斷[3] 患者自我評(píng)估的疼痛緩解效果評(píng)價(jià)：無緩解、輕度緩解（疼痛評(píng)分緩解1/4以下）、中度緩解（疼痛評(píng)分緩解1/2以下，1/4以上）、明顯緩解（疼痛評(píng)分減輕3/4以下，1/2以上）、完全緩解（疼痛評(píng)分減輕3/4以上或疼痛消失）；顯效：明顯緩解+完全緩解；有效：中度緩解；無效：未緩解+輕度緩解；總有效率：顯效率+有效率。

18 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有臨床收集數(shù)據(jù)資料應(yīng)用SPSS170統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<005為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

21 兩組治療前后VAS評(píng)分比較 在2個(gè)月的治療期間，所有患者的自我評(píng)分的疼痛指數(shù)（VAS）見表1。兩組患者經(jīng)系統(tǒng)治療后，對(duì)于治療效果的的總體評(píng)價(jià)均表示疼痛有改善，特別是治療1個(gè)月后的疼痛緩解尤為明顯。兩組治療后與治療前比較，疼痛都有明顯緩解（P<005），但治療組對(duì)于疼痛緩解治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<005），詳見表1。

22 兩組療效比較 治療組總有效率為90%，對(duì)照組總有效率為75%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。

23 兩組治療前后血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)變化比較 兩組治療后與治療前比較，S-BGP、S-ALP均有明顯增高（P<001），但治療組較對(duì)照組作用更為顯著（P<005）。

24 兩組治療前后BMD變化比較 兩組治療后與治療前比較，骨密度均有不同程度的升高（P<005），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），可能與觀察時(shí)間短 （僅為2個(gè)月）有關(guān)。

25 兩組藥物不良反應(yīng)比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為 10%，主要體現(xiàn)為胃腸反應(yīng)50%，面部、手掌潮紅、口干25%，心悸25%。治療組為5%，主要體現(xiàn)在胃腸反應(yīng)25%，面部、手掌潮紅、口干25%，但均癥狀較輕，無須做臨床特別處理則自行緩解。治療前后的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示，兩組血常規(guī)、尿常規(guī)和肝、腎功能均無異常改變，但治療組不良反應(yīng)低于對(duì)照組。

3 討論

原發(fā)性骨質(zhì)疏松在中醫(yī)理論中歸屬于“骨痹”、“骨痿”范疇?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩唬骸拔灏四I氣衰，發(fā)墮齒槁……七八肝氣衰，筋不能動(dòng)，天癸竭，精少。腎臟衰，形體皆極”?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰：“腎藏精、主骨、生髓，腎脂枯不長(zhǎng)，為骨痹，骨枯而髓減為骨萎?！蹦I乃先天之本，腎精充足則骨有所養(yǎng)，腎精不足則骨有所萎也。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因病機(jī)不外為腎虛精虧，屬本虛標(biāo)實(shí)，其本為腎虛，其標(biāo)則為血瘀阻絡(luò)，其病位在骨，所涉及臟腑為腎。老年人腎氣不足，精髓虛損，骨髓失充，骨間空虛，骨失濡養(yǎng)，久虛必致瘀阻，不通則痛[6]。壯骨鎮(zhèn)痛膠囊是運(yùn)用“腎主骨，生髓”、“不通則痛”等中醫(yī)理論指導(dǎo)用藥，以腎精虧損、筋弱骨萎、血瘀阻絡(luò)立論，確立以補(bǔ)腎填髓，強(qiáng)筋壯骨、通絡(luò)活血止痛為中心的治療原則。

壯骨鎮(zhèn)痛膠囊為我院院內(nèi)制劑，其方藥組成為制地龍、仙靈脾、威靈仙、生黃芪、補(bǔ)骨脂、桑寄生、三七、穿山甲、骨碎補(bǔ)、全蝎、蜈蚣、莪術(shù)、延胡索等。壯骨鎮(zhèn)痛散組方中桑寄生、仙靈脾、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂及穿山甲有補(bǔ)腎壯陽，強(qiáng)筋壯骨，益精生髓之效；黃芪、黨參則達(dá)益氣健脾，補(bǔ)后天以養(yǎng)先天之本之功；三七、雞血藤、延胡素、威靈仙則行活血行氣，化瘀止痛，散經(jīng)通絡(luò)之效；制南星善開絡(luò)閉，止骨痛；地龍咸能軟堅(jiān)散結(jié)，制諸藥之溫?zé)崽^，并能通經(jīng)活絡(luò)引諸藥至病所；方中又加用全蝎，蜈蚣等蟲蟻之藥以輔助破瘀通絡(luò)，搜剔定痛，以增強(qiáng)止痛之效[7]。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎養(yǎng)髓，強(qiáng)筋壯骨，通經(jīng)絡(luò)活氣血之功。

現(xiàn)代相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究表明，血清堿性磷酸酶、血清骨鈣素均為血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)中反映成骨細(xì)胞活性增加上的重要參考指標(biāo)。臨床中常運(yùn)用在對(duì)代謝性骨病的骨轉(zhuǎn)換率的推斷上。血清堿性磷酸酶是現(xiàn)今對(duì)于骨形成和骨轉(zhuǎn)換的評(píng)價(jià)最常用的指標(biāo)[8]。通過口服壯骨鎮(zhèn)痛膠囊進(jìn)行治療后患者血清ALP顯著升高，提示壯骨鎮(zhèn)痛膠囊作用機(jī)制可能為作用于破骨細(xì)胞以抑制骨吸收進(jìn)程，治療后還顯示骨密度有所增加，且其作用超過對(duì)照組，表明壯骨鎮(zhèn)痛膠囊有輕微增加骨量即促進(jìn)骨形成的作用。有此效果的機(jī)制尚未完全明了，還有待于進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究。既往研究表明，補(bǔ)腎、活血化瘀中藥具有改善大鼠血雌二醇及鈣水平，降低骨分解代謝相關(guān)酶活性，有效改善雌激素缺乏導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松組織病理學(xué)、生物力學(xué)及骨密度改變[9]。壯骨鎮(zhèn)痛膠囊由補(bǔ)腎、活血藥物組成，可能通過內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)達(dá)到改善骨代謝目的，但亦可能通過增加骨外膜的骨沉積，補(bǔ)償了骨內(nèi)膜的骨不足，使負(fù)鈣平衡變?yōu)檎}平衡致使骨鈣含量增加[10]。

本研究表明，壯骨鎮(zhèn)痛膠囊能明顯減輕原發(fā)性骨質(zhì)疏松引發(fā)的疼痛和改善活動(dòng)功能，治療前后比較及組間比較均有顯著差異，其治療效果明顯優(yōu)于單純鈣的治療，并對(duì)抑制骨吸收，增加骨密度有一定效果，且臨床運(yùn)用無明顯毒副作用，適合長(zhǎng)期服用，有臨床推廣的意義和價(jià)值。但有關(guān)作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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（編輯：穆麗華）