膿毒癥所致急性呼吸窘迫綜合癥患者血清轉(zhuǎn)化生長因子β-1的表達(dá)

吳松，項煒，朱濱

蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院（常州市第一人民醫(yī)院）急診科＆重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇常州 213003

膿毒癥所致急性呼吸窘迫綜合癥患者血清轉(zhuǎn)化生長因子β-1的表達(dá)

吳松，項煒，朱濱

蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院（常州市第一人民醫(yī)院）急診科＆重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇常州 213003

目的 檢測轉(zhuǎn)化生長因子β-1（transforming growth factor beta-1，TGFβ-1）在膿毒癥所致急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）患者血清中的表達(dá)。 方法 選取該院2014年1月—2015年12月膿毒癥患者52例納入該研究，根據(jù)ARDS診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分為兩組：ARDS組（n=24，其中7例患者死亡）和非ARDS組（n=28）。抽取患者入院時和入院后7 d靜脈血，并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清TGFβ-1的表達(dá)。 結(jié)果入院時兩組患者血清TGFβ-1的表達(dá)未見顯著差異（P>0.05）；入院后7 d，ARDS組患者（42.1±2.72）pg/mL血清TGFβ-1的表達(dá)顯著高于非ARDS組（51.3±3.16）pg/mL，且ARDS組內(nèi)死亡患者（85.3±23.50）pg/mL血清TGFβ-1較幸存患者（35.5±10.24）pg/mL顯著升高（P<0.05）差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論 血清TGFβ-1是一類敏感指標(biāo)，可用于預(yù)判膿毒癥患者是否并發(fā)ARDS。

膿毒癥；急性呼吸窘迫綜合征；化生長因子β-1；血清

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS），其可促發(fā)體內(nèi)炎癥介質(zhì)大量產(chǎn)生和釋放，嚴(yán)重者可誘發(fā)多器官功能障礙綜合征 （multiple organ dysfunction syndrome，MODS）[1]。肺作為人體氣體交換的器官，在MODS炎癥激活后，往往是首先受影響的部位，從而引起頑固性低氧血癥，進(jìn)而促發(fā)急性呼吸窘迫綜合征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS）[2]。目前臨床早期尚缺少有效的診斷檢測膿毒癥所引起的器官功能衰竭的方法和指標(biāo)，該研究擬截止2015年12月觀察該院52例膿毒癥所致ARDS患者轉(zhuǎn)化生長因子β-1（transforming growth factor beta-1，TGFβ-1）在血清中的表達(dá)，從而進(jìn)一步為臨床早期診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院急診科＆重癥醫(yī)學(xué)科2014年1月—2015年12月膿毒癥患者52例納入本研究，根據(jù)急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分為兩組：ARDS組（n=24，其中7例患者死亡）和非ARDS組（n=28）。ARDS組：男性20例，女性7例，（63.7±13.5）歲；非ARDS組：男性18例，女性7例，（62.1±14.1）歲，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。抽取患者入院時和入院后7 d靜脈血，并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清TGFβ-1的表達(dá)。ARDS患者均進(jìn)行呼吸機輔助通氣。排除標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、長期服用抗菌藥物等。所有患者均獲知情同意權(quán)，且該研究獲本院臨床研究倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 實驗室檢測

采用酶聯(lián)免疫吸附反應(yīng)（ELISA）檢測血清TGF-β1。依照試劑盒說明書，取外周血2mL，4°C3000r/min，離心5 min，取血清。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，TGF-β1含量檢測在450 nm處測光密度(OD)值，TGF-β1濃度與OD值成正比，以O(shè)D值為縱坐標(biāo)，以標(biāo)準(zhǔn)品的濃度為橫坐標(biāo)，通過繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求出標(biāo)本中的TGF-β1濃度。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表述，樣本均數(shù)比較采用t檢驗或Mann-Whitney U test。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或精確Fisher檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

入院時兩組患者血清TGFβ-1的表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（圖1A）；入院后7 d，ARDS組患者血清TGFβ-1的表達(dá)顯著高于非ARDS組 （圖1B），且ARDS組內(nèi)死亡患者血清TGFβ-1較幸存患者顯著升高（P<0.05），且兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

圖1 血清TGF-β1于入院時和入院7 d表達(dá)水平A：ARDS與非ARDS組患者入院時血清TGF-β1表達(dá)水平；B：ARDS與非ARDS組患者入院7 d血清TGF-β1表達(dá)水平。ARDS組（n=24）和非ARDS（n=20）。

表1 ARDS組幸存和死亡患者各項資料對比（±s）

表1 ARDS組幸存和死亡患者各項資料對比（±s）

組別 年齡（歲） 體重（kg） PaO2：FiO2幸存組（n=17）死亡組（n=7）tP 64.6±15.7 60.5±16.5 0.73 0.657 128.8±9.34 154.2±5.7 8.41*0.024 75.6±15.2 76.1±14.1 0.56 0.865

續(xù)表1

3 討論

感染所引起的SIRS，我們稱為膿毒癥。隨著膿毒癥病程的進(jìn)展，患者并發(fā)一個或多個器官功能衰竭，肺往往是最先受影響的靶器官。TGF-β1是一類具有調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)，并可反應(yīng)組織器官損傷的細(xì)胞因子[3]。TGF-β1可抑制T和B淋巴細(xì)胞及抗原提呈細(xì)胞的分化和遷移[4-5]。該研究結(jié)果表明膿毒癥并發(fā)ARDS患者血清TGF-β1的表達(dá)顯著升高，且其中死亡患者的TGF-β1的表達(dá)進(jìn)一步升高。該結(jié)果提示TGF-β1作為血清的客觀指標(biāo)，可輔佐臨床對膿毒癥并發(fā)ARDS患者病情的診斷。

TGF-β1通過抑制蛋白酶活性達(dá)到修復(fù)組織器官損傷[6-7]。TGF-β1調(diào)節(jié)的炎癥和纖維化反應(yīng)的凈效應(yīng)往往反映在對肺的損傷。實驗報道TGF-β1可增強上皮細(xì)胞的通透性，從而對肺具有損傷作用[8]。且研究指出在ARDS的終末期表現(xiàn)出失調(diào)的免疫和炎癥反應(yīng)引起異常的組織損傷[9]。該研究觀察患者入院7 d后TGF-β1呈現(xiàn)急劇上升趨勢，并且在死亡患者組TGF-β1表達(dá)為（85.3±23.50）pg/mL較幸存組（35.5± 10.24）pg/mL明顯增高。這與張彧等[10]對膿毒癥大鼠的研究所示外周血TGF-β1水平明顯增高的結(jié)果相似，TGF-β1參與膿毒癥炎癥反應(yīng)。因此，該研究提示TGF-β1對于膿毒癥患者來說，是促進(jìn)病情發(fā)展并可激活SIRS，進(jìn)而導(dǎo)致ARDS或MODS的重要因子之一。

鑒于TGF-β1在調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)及組織損傷修復(fù)反應(yīng)中的作用，檢測血液中的TGF-β1對于鑒別病情的嚴(yán)重程度及何時開始使用類固醇激素是大為有益的。Khalil等[11]研究指出在炎癥早期高濃度的類固醇激素阻礙巨噬細(xì)胞進(jìn)入肺內(nèi)，但對于TGF-β1的表達(dá)未見顯著效果。這表明TGF-β1在膿毒癥合并器官功能障礙患者的體內(nèi)的表達(dá)是較為穩(wěn)定的，且不受外來抗炎藥物的影響。

綜上所述，檢測血清TGF-β1的表達(dá)可有助于臨床對膿毒癥合并ARDS患者病情的診斷，從而為研究TGF-β1阻斷劑用于臨床治療該類疾病提供理論依據(jù)。

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The Expression of Serum Transforming Growth Factor β-1 in Patients with Sepsis-induced Acute Respiratory Distress Syndrome

WU Song,XIANG Wei,ZHU Bin
Emergency Department＆Department of Critical Care Medicine,The Third Affiliated Hospital of Soochow University The First People's Hospital of Changzhou),Changzhou，Jiangsu Province,213003 China

Objective To measure the expression of serum transforming growth factor β-1 (TGFβ-1)in patients with sepsis-induced acute respiratory distress syndrome(ARDS).Methods Fifty-two sepsis patients from January 2014 to December 2015 in our hospital were enrolled in the present study,and were divided into two groups according to the diagnostic standard for ARDS:ARDS group(n=24)and non-ARDS group(n=28)(Seven patients were non-survivors from ARDS group).Venous Blood were obtained from patients at admission and on day 7,and were detected for TGFβ-1 by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)kit.Results At admission,there were no statistical differences in TGF-β1 levels between ARDS group and non-ARDS group(P>0.05).After 7 days of admission,serum TGF-β1 levels were significantly higher in ARDS group(51.3±3.16)pg/mL than those in non-ARDS group(42.1±2.72)pg/mL(P<

Sepsis;Acute respiratory distress syndrome;Transforming growth factor beta-1;Serum

R563

A

2096-1782（2016）11－0004-03

常州市科技局基金資助（CJ20159022）；常州市衛(wèi)生計生委重大科技項目（ZD201505）。

吳松（1981.11-），男，江蘇常州人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：急性肺損傷

朱濱（1976.6-），男，江蘇宜興人，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：炎癥與臟器損傷，E-mail：icuzb@qq.com。

2016-08-11）

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.11.004

0.05).Furthermore,in ARDS group,non-survivors (85.3±23.50)pg/mL showed that TGF-β1 levels were significantly higher than survivors(35.5±10.24)pg/mL(P<0.05).Conclusion Serum TGF-β1 is a sensitive bio-marker,which could probably be applied to predict the comorbidity of ARDS in patients with sepsis.