亞低溫聯(lián)合腦活素治療HIE的效果及血清神經(jīng)、氧化應(yīng)激因子的變化

崔彥存，劉翠青，李洋，杜曉寧

（衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院，河北衡水053800）

亞低溫聯(lián)合腦活素治療HIE的效果及血清神經(jīng)、氧化應(yīng)激因子的變化

崔彥存，劉翠青，李洋，杜曉寧

（衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院，河北衡水053800）

目的 探討新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）經(jīng)亞低溫聯(lián)合腦活素治療的臨床療效及其血清神經(jīng)、氧化應(yīng)激因子水平的變化。方法 將120例HIE患兒隨機(jī)分為觀察組和對照組各60例。兩組均給予通氣止痙、維持血壓穩(wěn)定、消除腦干癥狀、降低顱內(nèi)壓及腦活素靜脈滴注等綜合治療，觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上另給予選擇性頭部亞低溫治療，療程均為28 d。療程結(jié)束后評價兩組臨床療效，采用ELISA法檢測血清神經(jīng)氧化應(yīng)激因子髓磷脂堿性蛋白（MBP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTF）、神經(jīng)生長因子（NGF）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白細(xì)胞介素18（IL-18）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）水平。結(jié)果 觀察組、對照組臨床總有效率分別為96.67%和81.67%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組血清MBP、NSE、NTF、NGF、SOD、MDA、Caspase-3及IL-18水平改善程度均優(yōu)于對照組（P均＜0.05）。結(jié)論 亞低溫聯(lián)合腦活素治療HIE具有較好的臨床療效，可改善血清神經(jīng)、氧化應(yīng)激因子水平。

新生兒缺氧缺血性腦?。粊喌蜏?；腦活素；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）是由于患兒圍生期窒息而導(dǎo)致腦部出現(xiàn)缺氧缺血性損害，可出現(xiàn)嗜睡、昏迷、吸入性肺炎、顱內(nèi)出血及腦水腫等多種并發(fā)癥［1］。臨床治療的主要目的是維持患兒內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定、改善腦血流及其受損神經(jīng)元的代謝功能等［2］。研究表明，亞低溫技術(shù)能夠降低患兒腦能量的消耗，減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓［3］。腦活素能夠顯著改善患兒神經(jīng)癥狀，縮短神經(jīng)康復(fù)時間［4］。近年來，我們采用亞低溫聯(lián)合腦活素治療HIE 60例，效果良好?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料 選取2011年2月～2014年2月本院收治的HIE 120例，男65例、女55例，均出生后24 h內(nèi)入院，其中輕度64例、中度45例、重度11例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①出生體質(zhì)量≥2.5 kg且胎齡≥37周；②出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸窘迫癥狀而采用人工輔助呼吸治療時間＞3 min；③出生后24 h內(nèi)出現(xiàn)腦電圖明顯異常，或出現(xiàn)反射異常、驚厥、肌張力異常、呼吸不規(guī)則及昏迷等臨床癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并顱內(nèi)出血等其他腦部疾??；②合并患有嚴(yán)重先天性異常性疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將120例患兒分為觀察組和對照組各60例，兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2治療方法 患兒均給予通氣止痙、維持血壓及血流灌注、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、消除腦干癥狀和降低顱內(nèi)壓等綜合治療；同時給予腦活素靜脈滴注治療，即腦活素5 mL加至10%葡萄糖注射液100 mL中，靜滴2～3 h，1次／d。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上，另給予選擇性頭部亞低溫治療。患兒平躺于紅外線輻射臺，將溫度探頭置于患兒鼻咽部，同時放置特制冰帽于患兒頭部，根據(jù)其鼻咽部溫度的檢測情況，在5～20℃范圍內(nèi)自動調(diào)節(jié)冰帽溫度，控制并維持患兒鼻咽部溫度（34.1±0.3）℃，直腸溫度則維持在34.6℃以上，亞低溫持續(xù)72 h再進(jìn)行自然復(fù)溫。兩組治療時間均為28 d。

1.3血清神經(jīng)及氧化應(yīng)激因子檢測 治療前、治療第28天分別抽取患兒靜脈血5 mL，分離血清，利用ELISA法檢測其中神經(jīng)相關(guān)因子以及氧化應(yīng)激相關(guān)因子水平，包括髓磷脂堿性蛋白（MBP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTF）、神經(jīng)生長因子（NGF）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白細(xì)胞介素18（IL-18）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）水平。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn) 治療第28天采用以下標(biāo)準(zhǔn)評價療效。①顯效：接受治療7 d內(nèi)患兒相關(guān)體征及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均消失，功能及實驗室相關(guān)檢查均恢復(fù)正常且新生兒神經(jīng)行為（NBNA）評分≥35分；②改善：接受治療7 d內(nèi)患兒相關(guān)體征及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀均有一定改善，功能及實驗室相關(guān)檢查均有明顯好轉(zhuǎn)且NBNA評分≥35分；③無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率＝（顯效+改善）／總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組顯效36例，改善22例，無效2例，總有效率為96.67%（58／60）；對照組顯效30例，改善19例，無效11例，總有效率為81.67%（49／60）。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2兩組治療前后神經(jīng)相關(guān)因子水平比較 見表1。

表1　兩組治療前后神經(jīng)相關(guān)因子水平比較（±s）

表1　兩組治療前后神經(jīng)相關(guān)因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組同時間比較，bP＜0.05。

組別nMBP（μg／L）NSE（μg／L）NTF（pg／mL）NGF（ng／L）觀察組60治療前1.47±0.2310.21±2.272.41±0.3251.9±8.8治療第28天0.31±0.10ab6.24±1.15ab5.51±0.61ab129.2±17.9ab對照組60治療前1.49±0.2510.44±2.952.37±0.3149.7±8.5治療第28天0.50±0.17a7.08±1.29a3.51±0.42a100.7±12.3a

2.3兩組氧化應(yīng)激相關(guān)因子水平比較 見表2。

表2　兩組治療前后氧化應(yīng)激相關(guān)因水平比較（±s）

表2　兩組治療前后氧化應(yīng)激相關(guān)因水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組同時間比較，bP＜0.05。

組別nSOD（mU／L）MDA（mmol／L）Caspase-3（pg／mL）IL-18（pg／mL）觀察組60治療前29.83±9.274.51±1.0113.49±3.9771.2±9.8治療第28天39.27±11.76ab2.63±0.42ab11.52±3.78ab51.6±7.9ab對照組60治療前29.72±9.244.49±1.1213.51±4.1572.1±9.7治療第28天33.62±10.29a2.98±0.49a12.19±3.82a60.2±8.2a

3　討論

HIE的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其中由于腦缺血再灌注后導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)及神經(jīng)細(xì)胞的凋亡是其最主要的發(fā)病機(jī)制之一，而氧化應(yīng)激損傷是腦缺血再灌注損傷中的主要因素，在腦缺血后神經(jīng)元的損傷中起重要作用［5］。目前，對于HIE尚無特效治療方法。有報道亞低溫治療技術(shù)對HIE療效較好，其治療主要機(jī)制為降低患兒腦細(xì)胞耗能和無氧代謝，減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放等［6］。腦活素是HIE治療的主要藥物之一，能夠有效緩解患兒神經(jīng)癥狀，提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療第28天觀察組總有效率明顯高于對照組，證實采用亞低溫聯(lián)合腦活素治療HIE有顯著療效。

氧化應(yīng)激指的是機(jī)體內(nèi)的氧化及抗氧化作用出現(xiàn)紊亂，可促進(jìn)中性粒細(xì)胞出現(xiàn)炎性浸潤，蛋白酶分泌增加及氧化中間產(chǎn)物的出現(xiàn)等。本研究顯示，治療后觀察組患兒血清SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組，說明亞低溫聯(lián)合腦活素治療不僅可抑制HIE后氧自由基的生成從而有效減輕再灌注后的氧化應(yīng)激反應(yīng)，還能夠有效抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的啟動從而減輕缺血后氧化應(yīng)激造成的腦損傷。

MBP是一種與諸多中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)的單鏈多肽；血清NSE可用于對多種腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病的鑒別診斷、病情監(jiān)測、療效評價和復(fù)發(fā)預(yù)報；NTF則能夠?qū)ι窠?jīng)元的發(fā)育起重要作用，亦能夠促進(jìn)多種神經(jīng)損傷疾病的恢復(fù)；而NGF對人體中樞神經(jīng)元的分化、生長、發(fā)育及功能特性的表達(dá)具有重要的調(diào)控作用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒血清MBP、NSE、NTF及NGF等水平較對照組有明顯改善，說明亞低溫聯(lián)合腦活素治療可直接保護(hù)患兒神經(jīng)系統(tǒng)；治療后觀察組血清Caspase-3及IL-18水平均低于對照組，提示亞低溫聯(lián)合腦活素治療可減輕遲發(fā)性神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡，抑制缺氧后炎癥反應(yīng)的過度啟動，最終起到神經(jīng)保護(hù)作用。

［1］Zhu XY，Ye MY，Zhang AM，et al.Influence of one-year neurologic outcome of treatment on newborns with moderate and severehypoxic-ischemic encephalopathy by rhuEO combined with ganglioside（GM1）［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2015，19（20）：3955-3960.

［2］El-Mazary AA，Abdel-Aziz RA，Mahmoud RA，et al.Correlations between maternal and neonatal serum selenium levels in full term neonates with hypoxic ischemic encephalopathy［J］.Ital J Pediatr，2015，41（1）：83.

［3］Hifumi T，Kawakita K，Okazaki T，et al.Indication for mild therapeutic hypothermia based on an initial Glasgow Coma Scale motor score［J］.J Intensive Care，2015（3）：45.

［4］劉志軍.納絡(luò)酮和腦活素聯(lián)合治療新生兒缺氧缺血性腦病96例療效觀察［J］.哈爾濱醫(yī)藥，2009，29（6）：47.

［5］Lu Q，Harris VA，Kumar S，et al.Autophagy in neonatal hypoxia ischemic brain is associated with oxidative stress［J］.Redox Biol，2015（6）：516-523.

［6］Chouthai NS，Sobczak H，Khan R，et al.Hyperglycemia is associated with poor outcome in newborn infants undergoing therapeutic hypothermia for hypoxic ischemic encephalopathy［J］.J Neonatal Perinatal Med，2015，8（2）：125-131.

10.3969／j.issn.1002-266X.2016.21.020

R722.12

B

1002-266X（2016）21-0052-02

河北省科學(xué)技術(shù)成果（20132910）。

（2015-12-10）