活血解毒湯治療銀屑病血瘀證的臨床療效觀察

李田田，王　萍，周冬梅，姜　希，姜春燕，陳維文，徐景娜，蘇　婕，李伯華，曹　洋，金　力，孫麗蘊

活血解毒湯治療銀屑病血瘀證的臨床療效觀察

李田田，王萍，周冬梅，姜希，姜春燕，陳維文，徐景娜，蘇婕，李伯華，曹洋，金力，孫麗蘊

目的觀察活血解毒湯治療銀屑病血瘀證的臨床療效和安全性。方法80例銀屑病患者隨機分為試驗組和對照組，試驗組給予活血解毒湯治療，對照組給予安慰劑治療，治療12周后，進行銀屑病面積與嚴重性指數(shù)（PASI）評分、中醫(yī)主要臨床癥狀、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）、臨床療效及安全性評價。結(jié)果試驗組總有效率為86.84%，對照組總有效率為50.00%，兩組總有效率相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后試驗組與對照組相比，PASI評分、DLQI評分明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后試驗組在紅斑、浸潤改善方面優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論活血解毒湯對尋常性銀屑病血瘀證安全有效。

銀屑病，尋常性；白疕；活血解毒湯；血瘀證

李田田

銀屑病中醫(yī)稱為“白疕”，是目前皮膚科領(lǐng)域常見、多發(fā)、難治性疾病之一，其皮損泛發(fā)，病情遷延，纏綿難愈，嚴重影響患者身心健康，是目前國內(nèi)外皮膚科領(lǐng)域內(nèi)的重點研究課題?；钛舛緶珵楸本┲嗅t(yī)醫(yī)院皮膚科名老中醫(yī)趙炳南治療白疕血瘀證的基本方, 主要作用為活血祛瘀解毒。本研究應(yīng)用活血解毒湯口服治療血瘀證尋常性銀屑病，臨床療效滿意，現(xiàn)總結(jié)如下。

1　資料和方法

1.1病例的選擇標準

1.1.1納入標準①符合西醫(yī)尋常性銀屑病診斷標準[1]：皮損為紅色的丘疹、斑疹，可融合成片，邊緣明顯，上覆多層銀白色鱗屑，將鱗屑刮去后有發(fā)亮薄膜，再刮除薄屑有點狀出血現(xiàn)象；②符合銀屑?。ò庄H）血瘀證的辨證標準[參考《中醫(yī)證候鑒別診斷學》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》][2,3]；③年齡在18 ～65歲；④皮損程度達到中重度[銀屑病面積與嚴重性指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）＞10或體表面積（body surface area，BSA）＞10%，且BSA＜30%）；⑤自愿參加，簽署知情同意書。

1.1.2排除標準①關(guān)節(jié)性、膿皰性、紅皮病性銀屑??；②妊娠或哺乳期婦女；③并發(fā)有嚴重原發(fā)性疾病及精神病患者；④對觀察藥物過敏者；⑤在近2個月內(nèi)使用過腎上腺皮質(zhì)激素類藥物、免疫抑制劑和維A酸類藥物。

1.2一般資料

2012年6月—2015年4月就診于北京中醫(yī)醫(yī)院皮膚科并確診為尋常性銀屑?。ㄑ鲎C）的患者。隨機分為試驗組和對照組，其中試驗組40例，男27例，女13例。年齡20～61歲，平均年齡（41.11±12.70)歲。病程2個月～48年，平均病程（16.84±12.03）年；有銀屑病家族史10例。對照組40例，男25例，女15例。年齡20～64歲， 平均年齡（40.65±14.62）歲；病程3～40年，平均病程（17.28±9.87）年；銀屑病家族史12例。兩組患者在年齡、性別、病程、家族史及既往治療方面無顯著差異，具有可比性（P值均＞0.05）。

1.3治療方法

試驗組予活血解毒湯，藥物組成包括白花蛇舌草30 g、鬼箭羽10 g、雞血藤30 g、莪術(shù)10 g、紅花10 g、桃仁10 g、元參15 g、陳皮9 g、豬苓15 g、丹參15 g。對照組給予安慰劑，成分主要為淀粉、糊精、食用色素、苦味劑，安慰劑無藥理活性，但在外觀、顏色、氣味、重量等方面與試驗組中藥基本一致。統(tǒng)一制成200 ml/瓶的中藥藥液，飯后30 min口服，早晚各一次，每次50 ml。12周為1個療程。

1.4觀察指標

每2周患者復(fù)診并記錄病情改善程度，觀察指標包括：銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）評分、瘙癢及舌下絡(luò)脈，皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI）。分別在治療前后采用皮膚病生活質(zhì)量問卷進行調(diào)查，生活質(zhì)量調(diào)查表共10個問題，包括：① 在過去一個星期里，你的皮膚瘙癢、酸痛，痛或刺痛的程度怎樣？② 在過去一個星期里，你因為皮膚問題而產(chǎn)生尷尬或者太注意自己的程度怎樣? ③ 在過去一個星期里，你在上街購物，打掃屋子或者花園(院子)的時候，皮膚問題對你的影響有多大? ④ 在過去一個星期里，你的皮膚問題對你選擇衣服方面影響有多大? ⑤ 在過去一個星期里，你的皮膚問題對你的社交或者休閑生活的影響有多大? ⑥ 在過去一個星期里，你的皮膚對你做運動造成的困難有多大? ⑦ 在過去一個星期里，你的皮膚問題對你工作或者讀書方面造成的問題有多大? ⑧在過去一個星期里，你的皮膚問題引起你的配偶或者同好朋友或親戚之間的問題有多大? ⑨ 在過去一個星期里，你的皮膚問題引起性方面的困難有多大? ⑩在過去一個星期里,皮膚護理帶給你的問題有多大？譬如弄的屋子里很亂或者用了好多時間。

1.5療效判定[4,5]

根據(jù) PASI評分法進行臨床療效判定，臨床痊愈：PASI評分減少＞95%；顯效：PASI評分減少60%～94%；有效：PASI評分減少30%～59%；無效：PASI評分減少＜30%。有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。DLQI每個問題的答案采用4級評分法：沒有（0分）、有一點（1分）、很多（2分）、非常（3分），得分的總和即DLQI評分，滿分30分，最少0分，分值越高，生活治療越差。瘙癢：0分：無；3分：輕度；5分：瘙癢輕、少量搔抓，但不影響睡眠；7分：嚴重、多數(shù)搔抓且影響睡眠。舌下絡(luò)脈：0分：不明顯；3分：曲張、青紫可見；5分：曲張、青紫較著；7分：曲張粗脹、紫黑。

1.6安全性評估

觀察患者皮損程度、數(shù)量、顏色的改變和伴隨癥狀（如惡心、嘔吐、心慌、腹痛和二便情況等），詳細記錄不良事件類型、程度、發(fā)生率；對其嚴重程度按輕、中、重度評價。安全性指標包括治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能檢測。

1.7統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析，PASI評分和DLQI評分比較采用計量資料t檢驗，分別對兩組患者治療前后評分進行比較。中醫(yī)癥候評分采用非參數(shù)檢驗，分別對兩組患者治療前后評分的秩次進行比較，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效比較

試驗組40例患者，失訪2例，最終完成隨訪38例；其中痊愈2例（5.26%），顯效17例（44.74%），有效14例（36.84%），總有效率為86.84%；對照組痊愈0例，顯效11例（27.50%），有效9例（22.50%），總有效率為50.00%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=12.145，P＜0.001）（表1）。

表1　兩組患者臨床治療效果比較　[n（%）]

2.2PASI評分比較

治療前，試驗組PASI評分為（18.67±10.02）分，對照組PASI評分為（15.87±9.76）分，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（t=1.250，P=0.215）；治療后，試驗組PASI評分為（6.73±4.41）分，對照組PASI評分為（10.94±9.26）分，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=-2.582，P=0.012＜0.05）（表2）。

表2　兩組患者治療前后PASI評分改善比較?。▁ˉ ±s，分）

2.3DLQI改善情況

治療前，試驗組DLQI評分為 （21.00±7.20）分，對照組DLQI評分為（22.83±6.48）分，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P=0.243）。治療后，試驗組DLQI評分為 （17.79±5.97）分，對照組DLQI評分為（21.55 ±7.03）分，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P=0.013＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義，說明試驗組在改善皮膚病患者生活質(zhì)量上具有較好的療效（表3）。

表3　兩組患者DLQI改善情況（xˉ ±s）

2.4中醫(yī)癥候改善率情況

治療前，兩組患者在瘙癢、舌下絡(luò)脈、顏色、浸潤的評分方面無統(tǒng)計學差異，兩組具有可比性。治療后在顏色、浸潤改善方面，兩組差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；在瘙癢、舌下絡(luò)脈改善方面，兩者差異無統(tǒng)計學意義，說明試驗組在改善銀屑病患者顏色、浸潤上具有較好療效（表4）。

表4　兩組患者癥狀和中醫(yī)癥候改善情況

2.5安全性指標

兩組患者治療前血、尿常規(guī)及肝功能檢測均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，治療后有4例患者出現(xiàn)肝功能異常，其中試驗組1例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶為56 U/L；對照組3例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶值分別為49 U/L、63 U/L、64 U/L；停藥2周后復(fù)查，肝功能恢復(fù)正常。未見其他不良反應(yīng)。

3　討論

銀屑病是一種常見的，難以根治的，慢性炎癥性皮膚病。本病的病因及發(fā)病機制尚未完全明了，目前較為統(tǒng)一的認識是：在一定遺傳背景的基礎(chǔ)上，多種致病因子刺激機體免疫系統(tǒng)引起以T淋巴細胞為主的細胞免疫功能紊亂，炎癥細胞移行到表皮，并在局部浸潤，造成局部炎癥和角質(zhì)形成的一種免疫介導(dǎo)性疾病[6]。且有明顯的微循環(huán)障礙、血液流變學變化、血管增生[7,8]。

西醫(yī)對于銀屑病的治療根據(jù)皮損的程度采用局部用藥和系統(tǒng)用藥，如糖皮質(zhì)激素類藥物、抗生素、免疫抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑、維A酸類藥物和生物制劑等藥物[9]，雖然激素和免疫抑制劑能暫時緩解病情，但極易復(fù)發(fā)，長期濫用更導(dǎo)致病情加重。血瘀型銀屑病屬于銀屑病靜止期，病程長，頑固難治，使患者更傾向選擇系統(tǒng)療法；國內(nèi)外多項研究均提出，銀屑病患者中病情嚴重者、接受系統(tǒng)療法＞2年的有較高的患腫瘤的風險[10]。與西醫(yī)相比，傳統(tǒng)醫(yī)學在不良反應(yīng)方面的優(yōu)勢得以凸顯。實踐證明采用中藥治療銀屑病，作用持久，復(fù)發(fā)率低，長期應(yīng)用不良反應(yīng)小，越來越被大多數(shù)患者所接受[11]。

祖國醫(yī)學稱銀屑病為“白疕”或“松皮癬”，認為銀屑病的發(fā)生與“血”密切相關(guān)，核心病機為“血分蘊毒”，辨證以皮損局部辨證為主，主要證候的組成表現(xiàn)為血熱證、血燥證、血瘀證[12-14]；銀屑病初起多為血熱證，若日久不愈，最終可發(fā)展至血瘀證，臨床上多表現(xiàn)為皮損肥厚、顏色暗紅、 鱗屑厚積、基底浸潤嚴重、經(jīng)久不退、舌質(zhì)紫暗或見瘀斑、瘀點，脈澀或細緩。對于血瘀證患者，本研究應(yīng)用活血解毒湯以活血化瘀解毒。該方選方精當，藥少力專，方中桃仁、紅花、雞血藤、鬼箭羽可活血散瘀通經(jīng)，莪術(shù)活血行氣，白花蛇舌草可清熱解毒、活血止痛；諸藥合用，活血化瘀力強，兼有清解熱毒之功。現(xiàn)代藥理研究顯示，桃仁、紅花、雞血藤等中藥具有擴張血管、改善微循環(huán)及血液動力學、調(diào)整免疫功能，并能調(diào)節(jié)皮膚組織細胞的代謝等多方面的作用，從而調(diào)節(jié)銀屑病患者的免疫調(diào)節(jié)紊亂的狀態(tài)；改善微循環(huán)障礙，從而促進銀屑病皮損正常分化，糾正角質(zhì)形成細胞角化過度[15,16]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，活血解毒湯組能夠顯著降低患者PASI評分，說明活血解毒湯治療銀屑病血瘀證療效滿意。但在改善瘙癢方面，兩組患者無明顯差異，可能與安慰劑充當了一定的心理治療作用有關(guān)。舌下絡(luò)脈迂曲青紫程度的變化可用來判斷患者血瘀狀態(tài)改善情況，但本研究中兩組患者舌下絡(luò)脈改善情況無差異，可能與治療時間尚短有關(guān)。銀屑病對患者的生活質(zhì)量有較大影響，包括日常生活、社交及心理等；而既往銀屑病評價指標如PASI評分并不能反映銀屑病患者生活質(zhì)量情況，因此有學者推薦使用DLQI來評價銀屑病患者生活質(zhì)量[4]。本研究采用DLQI對患者生活質(zhì)量進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗組患者DLQI改善明顯高于對照組，說明活血解毒湯通過改善患者臨床癥狀從而提高患者生活質(zhì)量，改善患者焦慮、抑郁及社交回避等負性心理。整個研究過程中患者的耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，進一步驗證了名老中醫(yī)辨證論治銀屑病血瘀證的準確性和有效性。

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（本文編輯敖俊紅）

Clinical observation of Huoxue Jiedu decoction for psoriasis vulgaris of Blood stasis syndrome

LI Tian-tian，WANG Ping，ZHOU Dong-mei，et al
Beijing's Capital Medical University Traditional Chinese Medicine Hospital, Beijing 100010, China

ObjectiveTo evaluate the clinical effect and safety of activating blood and removing toxin decoction (huoxue jiedu decoction, HXJDD for short) in the treatment of psoriasis vulgaris of Blood stasis syndrome. MethodsThe randomized and controlled study was applied to 80 cases with psoriasis vulgaris. The treatment group was treated with HXJDD and control group was treated with placebo. The treatment lasted for 8 weeks and the efficacy and safety were assessed. Main evaluation index included psoriasis area and severity index(PASI) score, main clinical symptoms of TCM, dermatology life quality index (DLQI) and safety indicators. ResultsThe total effective rate of HXJDD group was 86.84%, better than the control group 50.00%, and the difference was statistically significant (P＜0.05). Compared with control group after treatment, PASI score and DLQI score of the experimental group significantly reduced, and the difference was statistically significant (P＜0.05). Significant differences were found between the two groups of erythema and infiltration. Moreover, no serious adverse reactions occurred in the both groups. ConclusionHuoxue Jiedu decoction is safe and effective for psoriasis vulgaris of Blood stasis syndrome.

Psoriasis，vulgaris；White mange；Huoxue Jiedu decoction(HXJDD)；Blood stasis [J Pract Dermatol, 2016, 9(2):133-135]

? 皮膚科教學 ?

R758.63

A

1674-1293(2016)02-0133-03

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160217

北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才（2013-3-079）；北京市中醫(yī)藥科技項目（JJ2014-23，CYX2014-03）；國家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)皮膚病學重點學科，國家臨床重點?？疲ㄖ嗅t(yī)皮膚科專業(yè)）；2014年度首都醫(yī)科大學教育教學改革校長基金；中醫(yī)皮膚病學課程資料庫建設(shè)（14JYY182）

100010北京，首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院皮膚科（李田田，王萍，周冬梅，姜希，姜春燕，陳維文，徐景娜，蘇婕，李伯華，曹洋，金力，孫麗蘊）

李田田，在讀碩士研究生，研究方向：銀屑病的發(fā)病機制及中西醫(yī)治療，E-mail: litt0202@163.com

孫麗蘊，E-mail: doctorsunny@sina.cn

（2015-11-10

2015-11-24）