中藥治療痛風相關專利用藥規(guī)律分析

閆海峰，楊凱倫，樊克濤，代向東，王 怡

（天津中醫(yī)藥大學，天津市現代中藥重點實驗室，天津 300193）

中藥治療痛風相關專利用藥規(guī)律分析

閆海峰，楊凱倫，樊克濤，代向東，王 怡

（天津中醫(yī)藥大學，天津市現代中藥重點實驗室，天津 300193）

［目的］分析中藥治療痛風的用藥規(guī)律和特點，為中醫(yī)治療痛風提供參考和借鑒。［方法］檢索近10年相關專利，將符合標準的484篇中醫(yī)治療痛風專利中的中藥歸類，并分別查出其功效、性、味、歸經、證型、治則，用Excel進行統(tǒng)計分析。［結果］經過統(tǒng)計分析發(fā)現，治療痛風出現頻數最高為茯苓，其次是牛膝、當歸，占全部用方的85.96%；從功效角度以利濕為主共達29.68%，其次是活血化瘀藥、補虛藥、清熱藥，此3類藥物占全部功效組成的48.60%；藥物歸經以歸肝經的藥物為最多，其次是歸肺經、胃經、脾經、腎經的藥物，藥物歸經占到了全部用藥歸經的74.76%；從藥味角度以甘味為最多，其次是辛味、苦味藥，此3藥味占到了全部用藥藥味的62.56%；從藥性角度主要是性溫，其次是性寒、性平的藥物，此3種藥性占到了全部用藥藥性的69.65%。從中醫(yī)證型角度主要為：濕熱蘊結證45.94%、瘀血阻滯證24.48%、肝腎虧虛證17.75%、脾虛濕盛證11.83%等四大主證。［結論］從以上規(guī)律中可以看出常用藥物臨床上多選用清熱利濕、活血化瘀、疏肝補腎、健脾化濁之法。

中藥；痛風；用藥規(guī)律；專利文獻分析

痛風是嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少而致血尿酸水平升高，尿酸鹽晶體沉積于組織或器官并引起組織損傷的一組臨床綜合征［1］，痛風的臨床特點為高尿酸血癥、反復發(fā)作的急性關節(jié)炎、痛風石沉積、痛風石性慢性關節(jié)炎和關節(jié)畸形，累及腎臟引起慢性間質性腎炎和腎結石等［2］。流行病學資料顯示痛風的發(fā)病率在世界范圍內呈逐年上升趨勢［3］，好發(fā)于男性，絕經期女性、40～50歲為發(fā)病高峰。痛風與肥胖癥、高脂血癥、高血壓病、糖尿病、動脈粥樣硬化、冠心病等疾病密切相關，嚴重危害人類健康［4］，目前較為常用的痛風急性發(fā)作期的治療藥物有非甾體類抗炎藥、秋水仙堿、類固醇和促腎上腺皮質激素［5］；用于間歇期預防反復發(fā)作的藥物有別嘌呤醇、促尿酸鹽排泄類藥物和利尿藥，但都有較多的藥物不良反應［6］。中醫(yī)在長期的臨床實踐中也逐漸探索出防治痛風的方法［7］?，F收集近10年中藥治療痛風研究方面的專利，建立簡單的數據表，客觀地總結出符合中醫(yī)理論的證治方藥規(guī)律，希望為臨床治療和研究提供參考。

1 資料和方法

1.1 資料收集 以中華人民共和國國家知識產權局（SIPO）為主庫，檢索1987年10月—2014年8月收錄的有關痛風的專利，檢索詞為痛風，收集到3 000多條數據。

1.2 納入標準 納入有關中醫(yī)或中西醫(yī)結合治療痛風方藥記載的專利，專利須有明確的藥物組成。

1.3 排除標準 排除西藥、試劑、包裝盒、食物、飲料、保健品等非中藥治療專利以及自擬方僅有方名沒有明確藥物組成，同一處方從不同研究角度發(fā)表的專利只取1篇。

1.4 資料處理 將符合上述納入標準的專利，以專利名稱、申請時間、申請人、發(fā)明人、申請人地址、國籍、發(fā)明形式、摘要、方藥、所選中藥材、功效、中醫(yī)證型、作用機制13項錄入Excel表中。方劑組成中及其加減的藥物均予統(tǒng)計，對專利中同一味中藥但是采用了不同的名稱者，中藥的功能分類均按照《中藥學》和《中藥大辭典》所載標準整理，教材上未涉及的中藥均剔除。將所有收集的專利及處方藥物采用Excel建立數據庫，利用Excel的篩選功能分別篩選出常用藥物處理。

1.5 建立統(tǒng)計數據表 以規(guī)范化的藥物作為基礎的數據，建立數據表，包括藥名、類別、性味、歸經、證型、治法等內容。

1.6 數據統(tǒng)計方法 對數據進行統(tǒng)計，占藥頻率=出現頻數/總頻數，占方頻率=出現頻數/中藥復方總數［8］。

2 數據結果及分析

2.1 專利文獻檢索結果 從上述數據庫中檢索出相關專利文獻后通過全文閱讀及參照納入標準和排除標準，最終篩選合格專利文獻484篇。

2.2 專利中所選用中藥功效及頻率分析 在入選的484篇專利中所用以治療痛風的中藥共計313味，依據國家“十五”版高學敏主編的《中藥學》中各論的分類原則，共分為19大類：活血化瘀藥32種，出現比例為17.10%；補虛藥47種，出現比例為15.89%；清熱藥46種，出現比例為15.61%；利水滲濕藥27種，出現比例為13.72%；祛風濕藥28種，出現比例為13.51%；解表藥19種，出現比例為8.56%；平肝熄風藥13種，出現比例為2.66%；化濕藥5種，出現比例為2.45%；溫里藥11種，出現比例為1.94%；理氣藥18種，出現比例為1.59%；瀉下藥6種，出現比例為1.35%；化痰止咳平喘藥16種，出現比例為1.28%。其余剩下的是安神藥、開竅藥、止血藥、收澀藥、消食藥、攻毒殺蟲止癢藥、驅蟲藥等分類。由表可知具有利濕作用的達29.68%（利水滲濕+祛風濕+化濕）。具體見表1。

表1 痛風所選用藥物功效頻次排序Tab.1 The treatment of gout drug efficacy frequency ranking

2.3 痛風治療所選藥物頻次分析 在入選的484篇專利中所用以治療痛風的中藥方共484方，共計使用313味中藥，總用藥頻次4 287次，占總頻次≥1%的有31味中藥，共占總頻次51.57%，其中頻次最高的是茯苓149次占總頻次3.48%，其次是牛膝139次占總頻次3.24%、當歸 128次占總頻次2.99%、黃柏110次占總頻次2.57%。詳見表2。由表3見，前31味較高頻次的藥物功效顯示：具有利濕作用的藥物出現頻次比例最多達35.48%（利水滲濕+祛風濕+化濕），其次是活血化瘀19.35%、清熱16.13%、補虛16.13%等。用藥通過利濕、補肝腎、健脾、活血、清熱等多種渠道以解決疼痛這個主要矛盾，其次輔以助陽、舒筋絡、補氣血等緩圖之。

表2 藥物占總頻次比例≥1%的中藥排序Tab.2 Drugs to total ordering frequency ratio greater than or equal to 1%of the traditional Chinese medicine

2.4 痛風治療所選藥物藥性藥味頻次分析 313味中藥中所涉及的藥性共有9種，總頻次為313次，頻次比較靠前的分別是溫、寒、平、微寒、涼，共占總頻次89.78%，其余的相對較少。藥味共涉及11味，總頻次為195次，排名靠前的分別是甘、辛、苦、澀，共占總頻次74.35%，其余的相對較少。具體詳見表4、5。

表3 藥物占總頻次比例排名前31味中藥功效排序Tab.3 Drugs to total frequency ratio top 31 of TCM efficacy

表4 痛風治療藥物的藥性頻次統(tǒng)計表Tab.4 The medicinal properties of gout treatment frequency statistics

表5 痛風治療藥物的藥味頻次統(tǒng)計表Tab.5 Gout drug flavor frequency statistics

2.5 痛風治療所選藥物歸經統(tǒng)計分析結果 313種中藥所屬十二經中出現十一經，總頻次為769次，排名靠前的分別是肝、肺、胃、脾、腎經，共占總頻次74.76%。具體詳見表6。

表6 痛風治療藥物的歸經頻次統(tǒng)計表Tab.6 Meridian gout drug treatment frequency tables

2.6 常見中醫(yī)證型統(tǒng)計分析 從篩選出的484篇中醫(yī)專利治療分痛風的中醫(yī)證型，建立數據庫，進行百分比統(tǒng)計，探尋醫(yī)家分析本病的證型規(guī)律，以便進一步探求痛風基本病因病機，更好地指導臨床治療。其中醫(yī)證型出現頻率由高至低依次為濕熱蘊結證、瘀血阻滯證、肝腎虧虛證、脾虛濕盛證四大主證。詳見表7。

表7 中醫(yī)證型統(tǒng)計表Tab.7 TCM syndrome statistics

2.7 常用治法統(tǒng)計分析 通過對中醫(yī)治則的統(tǒng)計分析可以得出主要治法由高到低依次為清熱利濕、活血化瘀、補益肝腎、健脾化濁。詳見表8。

表8 中醫(yī)治則統(tǒng)計表Tab.8 Statistics of the therapeutic principle of TCM

3 討論

3.1 從藥物頻率和藥效分析 本文共選出合格專利484篇，其藥物功效統(tǒng)計分析結果顯示，其中藥物功效使用頻次較高的是活血化瘀藥、補虛藥、清熱藥、利水滲濕藥、祛風濕藥，2/5的藥與利濕相關并和前31味用藥頻率較高的中藥藥效一致，以利濕為主，從用藥類型和藥效頻率可以初步推斷痛風主要與感受濕邪有關，若早期不及時治療使病程遷延，濕濁內蘊久而成瘀，濕毒瘀滯日久郁而化熱，濕熱瘀滯日久則濁瘀阻絡、肝腎虧虛［9］。從使用頻次分析，臨床用藥時，對于藥物的選擇是針對痛風辨病與辨證相結合的結果，采用利濕清熱、活血化瘀、疏肝補腎、健脾化濁等方法治療痛風，從用藥頻次較高的中藥如茯苓、牛膝、當歸、黃柏、甘草、土茯苓、蒼術、威靈仙等可以看出排名靠前的中藥乃是清利濕熱名方二妙丸（散）類加減。中醫(yī)認為茯苓利水消腫、滲濕、健脾，牛膝活血通絡、補肝腎、強筋骨、利水通淋，當歸補血調經、活血止痛，黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡，甘草補脾益氣、緩急止痛、清熱解毒，土茯苓解毒、除濕、通利關節(jié)，蒼術燥濕健脾、祛風散寒，威靈仙祛風濕、通絡止痛等。說明清利濕熱、活血化瘀是其主要治則。當然在清利濕熱活血化瘀的同時，多數專利都選取了像黃芪、白術、生地、薏苡仁、山藥、熟地黃、枸杞等藥物健脾補腎疏肝以治其本，祛邪與扶正并舉［10］。

3.2 從藥物藥性藥味分析 根據藥物性味統(tǒng)計分析顯示，治療痛風所選中藥藥性主要是溫、寒、平、微寒、涼5種，共占總頻次89.78%。其中溫性藥最多，而溫性藥大多是補虛藥和活血化瘀藥、化濕藥。寒性其次，然后是平、微寒、涼，可以得出與清熱利濕、活血化瘀、補益肝腎的治法相一致。藥味頻次較多的分別是甘、辛、苦，共占總頻次比例62.56%，甘可補益脾腎，扶助正氣，治病求本。辛味具有發(fā)散、行氣、行血的作用，脾失健運助濕生痰，痰濕內阻，影響氣血的運行，久病多瘀血內生，辛味藥可使血脈通暢，氣血運行?？辔赌苄?，能燥，能堅具有清泄火熱，泄降氣逆，燥濕，堅陰的作用，感受濕熱之邪是痛風的重要病因，需要苦味藥泄之［11］。

3.3 從藥物歸經分析 根據藥物歸經統(tǒng)計結果分析顯示，治療痛風所選藥物中以歸肝經的藥物居多，其次是肺、胃、脾、腎經，共占總頻次74.76%。從藥物歸經可以得出本病所累臟腑以肝臟為最，其次是肺、脾、胃、腎四臟，肺金乃是腎水之母，腎為先天之本，脾胃為后天之本，脾胃失和，脾失運化，腎失氣化，水濕內蘊停留，濕熱相合，濕熱聚而生痰，痰凝則影響氣血流通，痰瘀互結流注關節(jié)，此外脾虛濕熱不化亦傷肝腎致肝腎虧虛，氣血津液不足以致筋骨失養(yǎng)［12］，另一個方面說明肝腎虧虛脾失健運為本病的主要病機，故清熱利濕、活血化瘀、疏肝補腎、健脾化濁是治療痛風的重要法則。

3.4 從辨證規(guī)律分析 通過對484篇專利的多變量統(tǒng)計處理，基本上能反映出獲得專利的醫(yī)家對痛風的辨證用藥規(guī)律，并揭示了近10年醫(yī)家論治痛風的特點。1）痛風主要中醫(yī)證型為：濕熱蘊結證、瘀血阻滯證、肝腎虧虛證、脾虛濕盛證四大主證［13］。2）痛風主要中醫(yī)治法為：清熱利濕、活血化瘀，疏肝補腎、健脾化濁等。3）各主要證型的常用治療藥物：濕熱蘊結證常用藥為黃柏、蒼術、牛膝、赤芍、金銀花、土茯苓、薏苡仁、連翹、萆薢、車前子、玄參、甘草、青篙、夏枯草、防己、黃連、牡丹皮、旱蓮草、澤瀉、忍冬藤、山慈菇、豨薟草、虎杖、威靈仙等。瘀血阻滯證常用藥為桃仁、紅花、當歸、丹參、川芎、五靈脂、秦艽、羌活、牛膝、乳香、沒藥、赤芍、延胡索、香附、地龍、三棱、莪術、雞血藤、三七、獨活等。肝腎虧虛證常用藥為熟地黃、桑寄生、枸杞、杜仲、山藥、山茱萸、菟絲子、鹿角膠、龜板膠、懷牛膝、知母、黃柏、石決明、牡礪、菊花、連翹等。脾虛濕盛證多用茯苓、白術、土茯苓、黃柏、蒼術、萆薢、牛膝、薏苡仁、半夏、山藥、甘草、澤瀉、黃芪、車前子、木瓜、陳皮等［14］。

本文對近10年來有關中醫(yī)藥治療痛風的相關專利進行整理、統(tǒng)計、分析，并總結其功效、性味、歸經、用藥頻次、中醫(yī)證型、中醫(yī)治則等規(guī)律，得出大多醫(yī)家認為濕、熱、痰、瘀、虛是痛風發(fā)病的5個重要環(huán)節(jié)。“方從法出，法隨證立”［15］，經過對眾醫(yī)家的專利統(tǒng)計分析得出治療痛風的主要指導思想：清熱利濕、活血化瘀、疏肝補腎、健脾化濁為基本原則。由于對篩選的痛風中醫(yī)治療專利摘要中的中醫(yī)證型并未完全標明，收集可能有遺漏，可能會對研究結果有一定的影響。辨證是中醫(yī)理論和實踐的核心內容，中醫(yī)治療痛風有其獨特的理論，并具有較好的療效和優(yōu)勢［16］，也期待著能通過不斷的研究與探討，借助現代科技手段，對治療痛風應用頻次較高的中藥及療效好、重復率高的方劑進行臨床和實驗研究，從而開發(fā)出療效理想、具有可重復率、廣大醫(yī)學工作者樂于應用、患者欣于接受的新型方劑、新型劑型、新型成藥，無疑將帶來巨大的社會效益和經濟效益。

［1］Zhou L.Medical recapitulate［M］.2007：21.

［2］陳灝珠.實用內科學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：2602.

［3］Weaver AL.Epidemiology of gout［J］.Cleve Clin J Med，2008，75（5）：s9—12.

［4］Richette P，Bardin T.Gout［J］.Lancet，2010（375）：318-328.

［5］楊雪芳，王永昌，王苗慧，等.痛風的發(fā)病機制與藥物治療研究進展［J］.中醫(yī)藥導報，2014，（6）：89-92.

［6］江 瀛，徐領城.痛風的藥物治療進展［J］.海峽藥學，2010，23（1）：100-102.

［7］王 偉.痛風性關節(jié)炎急性期中醫(yī)內治療之規(guī)律性研究［D］.成都：成都中醫(yī)藥大學，2011.

［8］霍晶晶，王 麗，于世家.中藥治療無癥狀高尿酸血癥用藥規(guī)律探析［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2015，58（4）：685-687.

［9］錢富艷，彭江云，李玲玉，等.高尿酸血癥中醫(yī)治療用藥規(guī)律分析［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2013，58（2）：9-11.

［10］張琳琪.呂承全治療痛風經驗［J］.北京中醫(yī)藥大學學報，2003，26（3）：88-92.

［11］徐 熠，徐玲玲，劉 靜，等.中藥治療慢性痛風性關節(jié)炎的規(guī)律及其Logistic回歸分析［J］.世界臨床藥物，2013，24（8）：469-472.

［12］伶 強.痛風性關節(jié)炎中醫(yī)藥治療進展［J］.中醫(yī)藥學刊，2006，24 （2）：335-336.

［13］張榮坤.痛風病的證治與方劑配伍規(guī)律研究［D］.南京：南京中醫(yī)藥大學，2009.

［14］吳永科.痛風性關節(jié)炎近十年中醫(yī)證治規(guī)律研究［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2010.

［15］田盧峰.痛風中醫(yī)古方用藥規(guī)律研究［D］.大連：大連醫(yī)科大學，2006.

［16］麥聯任.412例原發(fā)性痛風患者的證候分布及用藥特點探討［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學，2011.

（本文編輯：高 杉，于春泉）

Discussion of traditional Chinese medicine regularity for gout

YAN Hai-feng，YANG Kai-lun，FAN Ke-tao，DAI Xiang-dong，WANG Yi
（Tianjin State Key Laboratory of Modern Chinese Medicine，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

［Objective］To investigate the regularity and characteristics of prescriptions for treating gout order to provide the

for the traditional Chinese medicine （TCM）treatment of gout.［Methods］This article searched the related patent literatures in recent 10 years.The inclusion criteria and exclusion criteria of the 484 papers were classified and then their efficacy，property and flavor and meridian distributions were founded with Excel software for statistical analysis.［Results］The highest frequency drugs are poria cocos and achyranthes bidentata，angelica，accounting for more than 85.96%of all herbs.The main drugs were those for dampness-disinhibiting medicinal，accounting for 29.68%，followed by invigorating blood circulation and eliminating stasis，tonifying and antipyretics drug.These three kinds of drugs accounted for 48.60%.As for the meridian distribution，the liver meridian drugs were most commonly used，followed by the lung and stomach，spleen，kidney meridians drugs.The five meridians drugs accounted for 74.76%.In terms of the drug tastes，sweet taste was the most common，followed by the pungent and bitter drugs，all the three flavors accounting for 62.56%.From the drugs nature，warm drugs were the first，followed by cold and general natures drugs，all of them accounting for 69.65%.From the perspective of TCM syndrome types are mainly：damp and hot accumulate knot of syndrome accounting for 45.95%，blood stasis block accounting for 24.48%，liver and kidney deficiency syndrome accounting for 17.75%，excessive dampness due to deficiency in spleen accounting for 11.83%and so on.［Conclusion］From the regularity of drugs，we could conclude that the commonly tonifying spleen and kidney，removing dampness and invigorating blood circulation，eliminating stasis and clearing heat and soothing liver are the main treatments.

traditional Chinese medicine；gout；medication regularity；patent literature analysis

R684

A

1672-1519（2016）10-0629-05

閆海峰（1987-），男，碩士研究生在讀，研究方向為方劑學組方及配伍規(guī)律研究。

王 怡，E-mail：vip-wangyi@126.com。

2016-04-28）

10.11656/j.issn.1672-1519.2016.10.13