二甲雙胍對2型糖尿病合并結直腸癌患者預后的影響

孟令華，常 湛，王麗慧，李 娟，賈 靜

(河北省石家莊市第二醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

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二甲雙胍對2型糖尿病合并結直腸癌患者預后的影響

孟令華，常 湛，王麗慧，李 娟，賈 靜

(河北省石家莊市第二醫(yī)院，河北 石家莊 050051)

目的 觀察二甲雙胍對2型糖尿病合并結直腸癌患者預后的影響。方法 選取76例2型糖尿病合并結直腸癌患者，將其隨機分為觀察組和對照組，對照組采取普通降糖藥聯(lián)合替吉奧+奧沙利鉑(SOX)方案治療，觀察組采取二甲雙胍聯(lián)合SOX方案進行治療。觀察2組臨床療效，病理分級、淋巴結轉移和遠處轉移率以及3年生存率。結果 治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療組淋巴結轉移和遠處轉移發(fā)生率及不良反應發(fā)生率均明顯低于對照組(P均<0.05)；治療組3年生存率明顯高于對照組(P<0.05)。結論 二甲雙胍聯(lián)合SOX治療2型糖尿病合并結直腸癌可以提高臨床治療效果，改善病理分級，降低淋巴結轉移和遠處轉移的發(fā)生率及不良反應發(fā)生率，提高患者3年生存率，值得在臨床上推廣應用。

二甲雙胍；SOX方案；結直腸癌；2型糖尿病

目前全世界腫瘤和糖尿病的發(fā)病率均呈現(xiàn)逐年增長的趨勢。2型糖尿病患者均存在胰島素抵抗，所以會導致胰島素水平和胰島素生長因子的水平明顯升高，這兩種因子被認為是促進癌細胞形成和腫瘤進展的重要因素[1]，研究表明，糖尿病患者的腫瘤發(fā)病率明顯高于正常人[2]。在乳腺癌和肺癌患者中，患有糖尿病者的生存質量明顯低于無糖尿病者[3]。結直腸癌合并糖尿病者手術治療后生存時間顯著縮短，腫瘤相關的死亡率增高[4]。因此，合并2型糖尿病的腫瘤患者的預后越來越受到臨床研究人員的廣泛關注。二甲雙胍是一種臨床常用的口服降血糖藥物，其不但可以調控血糖，還可對多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起到抑制作用，其可以通過多種通路影響腫瘤細胞的增殖和轉移，與部分化療藥物聯(lián)合應用可以在一定程度上增加其抗腫瘤作用[5]。同時還有研究顯示，二甲雙胍對于結直腸癌的發(fā)病率、疾病的進展都存在著一定的影響[6]。本研究觀察了二甲雙胍聯(lián)合SOX方案治療結直腸癌合并2型糖尿病患者的效果及對預后的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2009年8月—2012年6月石家莊市第二醫(yī)院住院的結直腸癌合并2型糖尿病的患者76例，TNM分期均為Ⅲ期，均經(jīng)病理組織學診斷確診為結直腸癌，并且所有患者在診斷之前已有血糖升高并達到1999年糖尿病專家委員會的診斷標準，均未使用降糖藥或胰島素，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查均正常，預計生存期超過3個月。所有患者的臨床、病理以及病例資料均完整，均經(jīng)病理證實。排除家族性腺瘤性息肉病、遺傳性非息肉病性結直腸癌病例及肛管癌者，有1型糖尿病史者；患有完全性腸梗阻、急性腸穿孔、嚴重脫水等影響水電解質平衡及血糖濃度的情況者；有嚴重外傷史、潰瘍病病史、血液呈高凝狀態(tài)疾病者，具有心血管或外周血管病者。將患者隨機分為2組：對照組38例，男23例，女15例；年齡40～73歲；低分化腺癌11例，中分化腺癌18例，高分化腺癌9例。治療組38例，男21例，女17例；年齡41～72歲；低分化腺癌10例，中分化腺癌21例，高分化腺癌7例。2組性別、年齡、病程、腫瘤分型、結直腸癌所在部位比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采取SOX方案聯(lián)合普通降糖藥進行治療：奧沙利鉑130 mg/m2，d1、d21靜脈滴注；替吉奧連續(xù)口服14 d，藥量根據(jù)患者體表面積確定：體表面積<1.25 m2者40 mg/次，2次/d；體表面積1.25～1.5 m2者50 mg/次，2次/d；體表面積1.5～1.8 m2者60 mg/次，2次/d；體表面積>1.8 m2者70 mg/次，2次/d；早飯后和晚飯后分別口服1次，連續(xù)服用14 d，停藥7 d。同時給予磺脲類口服降血糖類藥物治療。治療組采用二甲雙胍聯(lián)合SOX方案進行治療：SOX方案的治療與對照組相同；二甲雙胍口服，1次/d，0.5 g/次。

1.3 觀察項目 觀察2組治療1周后的臨床療效，分析比較2組治療1年后病理分級、淋巴結轉移和遠處轉移情況，統(tǒng)計隨訪3年生存率。

1.4 療效評價標準[7]根據(jù)中華醫(yī)學會糖尿病學分會以及結直腸癌診治指南中關于結直腸癌合并2型糖尿病的標準進行評價。治療后，臨床癥狀消失或基本消失為顯效；治療后，臨床癥狀與治療前相比明顯改善為有效；治療后，患者的臨床癥狀無明顯變化或病情加重為無效。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計數(shù)資料比較采用2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 2組臨床治療效果 治療1周后，治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療后結直腸癌病理分級及轉移情況 治療1年后，治療組低分化癌所占比例明顯低于對照組(P<0.05)。治療組中，有10例患者發(fā)生了轉移，轉移率為26.3%，對照組中19例患者出現(xiàn)了轉移，轉移的發(fā)生率為50%，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組臨床治療效果比較

注：①與對照組比較，2=6.592,P<0.05。

表2 2組病理分級及轉移情況比較 例

注：①與對照組比較，2=4.547，P<0.05;②與對照組比較，2=4.516，P<0.05。

2.3 2組不良反應發(fā)生情況 治療過程中，2組均出現(xiàn)了不同程度的不良反應，治療組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組不良反應發(fā)生情況比較

注：①與對照組比較，2=4.653,P<0.05。

2.4 2組3年生存率 研究對所有患者進行了隨訪，平均隨訪36.2個月，對照組失訪1例，隨訪率為98.7%。治療組3年生存率為86.8%，對照組3年生存率為64.9%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(2=4.964，P<0.05)。

3 討 論

近年來，隨著人們生活水平的提高，生活結構的改變，人口老齡化趨勢的不斷增加，2型糖尿病成為臨床上一種常見的疾病，同時2型糖尿病合并惡性腫瘤的發(fā)病率也迅速增長。結直腸癌也是臨床上一種常見疾病，其發(fā)病率也一直處于較高的地位。研究表明，2型糖尿病屬于結直腸癌的高危因素，臨床研究顯示，患2型糖尿病的結直腸癌患者其病程時間以及死亡風險均明顯增加[10]。結直腸癌的發(fā)生、發(fā)展與糖尿病的高胰島素血癥、胰島素抵抗以及高血糖癥等密切相關，二者合并出現(xiàn)的患者在治療過程中難度較大，因此，臨床上多采用糖尿病聯(lián)合結直腸癌的兩種治療措施進行治療[8-9]。

隨著臨床研究的不斷進步，臨床治療2型糖尿病藥物也越來越多，臨床常用的主要包括二甲雙胍、胰島素等[10]。二甲雙胍是一種治療2型糖尿病的基本藥物，其對2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過程具有明顯的延緩作用，在臨床上得到了廣泛的認同以及廣泛的應用[11]。二甲雙胍不但可以有效抑制肝糖原異生，降低其輸出程度，從而使空腹血糖下降到正常水平；同時其還可以限制腸道對葡萄糖的吸收，增加葡萄糖的可用度，使外周組織對胰島素的敏感程度明顯增加，最終使得血糖的調控更加容易。隨著對二甲雙胍研究的不斷深入，研究發(fā)現(xiàn)其對糖尿病患者惡性腫瘤的發(fā)生，尤其是對于結直腸癌和乳腺癌的發(fā)生具有明顯下調作用，其可以通過激活機體內腺苷酸活化蛋白激酶，抑制腫瘤基因信號通路的活動，進而激活腫瘤抑制因子的作用。二甲雙胍不僅可以使癌細胞的繁殖和增長受到抑制，還可以選擇性的殺死腫瘤干細胞，從而達到抑制腫瘤細胞生長的目的[12-13]。二甲雙胍對高胰島素血癥及胰島素抵抗有著明顯的改善作用，而臨床研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗與腫瘤預后不良相關。

本研究結果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組；治療組轉移發(fā)生率及不良反應發(fā)生率均明顯低于對照組；治療組3年生存率明顯高于對照組。說明二甲雙胍可以有效增強SOX方案對結直腸癌的治療效果，改善腫瘤進展，降低患者不良反應發(fā)生率，提高生存率。不良反應發(fā)生率低主要是因為二甲雙胍口服后，其吸收率僅為50%，達到藥物峰值的時間大概需要2 h，其不會與血漿蛋白發(fā)生結合，并且可以通過尿液排出，使藥物不會在體內積蓄，因此會降低患者不良反應的發(fā)生率[14]。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合SOX方案治療結直腸癌合并2型糖尿病可以提高治療效果，改善患者的病理分級及轉移情況，降低不良反應發(fā)生率，提高患者的3年生存率，對結直腸癌患者的預后有著重要意義，值得在臨床上推廣應用。

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石家莊市科學技術研究與發(fā)展指導計劃項目(161460573)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.021

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B

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2016-04-16