加減左歸湯聯(lián)合阿普唑侖對中老年頑固性失眠癥患者睡眠質(zhì)量的影響

曹麗霞,滕海英,季玉紅,張家良

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加減左歸湯聯(lián)合阿普唑侖對中老年頑固性失眠癥患者睡眠質(zhì)量的影響

曹麗霞1,滕海英1,季玉紅1,張家良2

(1. 新疆建設(shè)兵團(tuán)第十三師哈密紅星醫(yī)院,新疆 哈密 839002；2. 河南省信陽市中心醫(yī)院,河南 信陽 464000)

目的 探究加減左歸湯聯(lián)合阿普唑侖治療中老年頑固性失眠癥患者的效果及其對患者睡眠質(zhì)量的影響。方法 將100例中老年頑固性失眠癥患者隨機(jī)分為對照組50例和觀察組50例，分別給予阿普唑侖治療與加減左歸湯聯(lián)合阿普唑侖治療，比較2組臨床療效、不良反應(yīng)及治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)、抑郁和焦慮狀態(tài)及中樞神經(jīng)遞質(zhì)活動情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組治療后各項PSQI評分、焦慮自評量表(SAS)及抑郁自評量表(SDS)評分及興奮性神經(jīng)遞質(zhì)總量均顯著低于對照組(P均<0.05)，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)總量顯著高于對照組(P<0.05)；2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論 加減左歸湯聯(lián)合阿普唑侖治療中老年頑固性失眠癥可明顯改善患者的睡眠質(zhì)量與抑郁和焦慮狀態(tài)，安全性高。

左歸湯；頑固性失眠癥；阿普唑侖；睡眠質(zhì)量；中老年人

頑固性失眠癥是發(fā)病率較高的精神科疾病之一，好發(fā)于中老年人群，主要臨床表現(xiàn)有入睡與維持睡眠困難、焦慮緊張、情緒不穩(wěn)定、日間疲倦等[1]。近年來，頑固性失眠癥的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，且該疾病容易反復(fù)發(fā)作，病情纏綿，患者常處在睡眠剝奪的狀態(tài)中，內(nèi)分泌、呼吸、中樞神經(jīng)等多種人體功能失調(diào)，對患者的生活、工作均產(chǎn)生較大的負(fù)性影響[2]。目前治療該疾病的方法較多，但療效并不理想。因此，探究有效、安全的臨床治療方案，對減輕患者的家庭負(fù)擔(dān)、改善生活質(zhì)量等均有積極的臨床意義。中醫(yī)研究認(rèn)為頑固性失眠癥屬于“目不瞑”“不寐”等范疇，其主要病機(jī)為心神不寧、陰陽失交，需予以調(diào)和陰陽、補(bǔ)益氣血、養(yǎng)性安神等治療。鑒于此，本研究觀察了加減左歸湯聯(lián)合阿普唑侖治療中老年頑固性失眠癥患者的療效，旨在為提高頑固性失眠癥的防治質(zhì)量提供臨床理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年3月—2015年6月哈密紅星醫(yī)院接收且診斷為頑固性失眠癥中老年患者共100例，均符合中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會制定的《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》[3]關(guān)于頑固性失眠癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；對研究藥物不過敏；簽署知情同意書，自愿參加本次研究治療；能按醫(yī)囑服藥，治療依從性良好。排除治療依從性差，未按規(guī)定服藥者；患有其他精神性疾病者；處于哺乳期或妊娠期的婦女；酗酒、藥物依賴者；合并肝、腎、心等重要器官功能嚴(yán)重?fù)p害者。按照隨機(jī)數(shù)字法將100例患者隨機(jī)分成2組：觀察組50例，男26例，女24例；年齡(64.39±3.11)歲；病程(16.28±4.21)個月。對照組50例，男22例，女28例；年齡(64.28±3.06)歲；病程(16.41±4.28)個月。2組病程、性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予阿普唑侖(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020215)0.4～0.8 mg口服，于每晚睡前服用，以20 d為1個療程，連續(xù)服用4個療程。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予左歸湯加減治療，基本方：夜交藤、熟地、茯苓各15 g，山茱萸、枸杞子、淮山藥、龜板膠、菟絲子、牛膝及甘草各12 g，陰虛火旺者加酸棗仁、知母及黃柏各14 g，陰虛者加地黃、玄參各20 g，血虛者加阿膠、當(dāng)歸、大棗各14 g，痰盛者另加陳皮、半夏花各14 g。加水500 mL煎至200 mL后分裝成2袋，每次服用1袋(100 mL/袋)，2次/d，20 d為1個療程，連續(xù)服用4個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 按照《中藥新藥臨床指導(dǎo)研究原則》[4]的評定標(biāo)準(zhǔn)評定。顯效：臨床癥狀及體征均有顯著改善或完全消失，每日睡眠時間能恢復(fù)至6 h以上或延長時間大于2 h，且睡眠恢復(fù)深沉、睡醒后精力充沛；有效：臨床癥狀及體征均有所改善，每次睡眠時間有所延長，但延長時間不超過2 h；無效：臨床癥狀及體征均無明顯改善或惡化?？傆行?顯效+有效。

1.3.2 治療前后PSQI評分 該指評分包含睡眠效率、睡眠時間、催眠藥物、入睡時間、睡眠質(zhì)量、睡眠障礙及日間功能障礙等子項目，總分為21分，各子項目評分為 0～3分，PSQI總分為各子項目的累積評分[5]，若PSQI評分越高，則說明患者的睡眠質(zhì)量越差。

1.3.3 治療前后焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)評分 對2組患者的抑郁和焦慮狀態(tài)進(jìn)行評定，二表均包含有20個子項目，分為正常(<50分)、輕度(51～60分)、中度(61～70分)、重度(>70分)4個等級，評分越高，則說明患者的焦慮或抑郁程度越明顯[6]。

1.3.4 治療前后腦電超慢漲落檢查指標(biāo) 采用腦電超慢漲落儀檢測2組患者的γ氨基丁酸、多巴氨、去甲腎上腺素、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)總量及抑制性神經(jīng)遞質(zhì)總量。

1.3.5 不良反應(yīng) 統(tǒng)計2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療后的臨床療效比較 治療4個療程后，觀察組的治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后PSQI評分比較 2組治療前睡眠效率、睡眠時間、催眠藥物、入睡時間、睡眠質(zhì)量、睡眠障礙及日間功能障礙評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后觀察組各項PSQI評分均顯著低于治療前(P均<0.05)，而對照組治療后除了睡眠時間、睡眠障礙、總分無明顯改善外其余各項PSQI評分均顯著低于治療前(P均<0.05)；觀察組治療后各項PSQI評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 2組治療前后ET中樞神經(jīng)遞質(zhì)活動情況比較 2組治療前γ氨基丁酸、多巴氨、去甲腎上腺素、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)總量及抑制性神經(jīng)遞質(zhì)總量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后興奮性神經(jīng)遞質(zhì)總量均顯著降低(P均<0.05)，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)總量均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組興奮性神經(jīng)遞質(zhì)總量和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)總量改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4 2組治療前后SAS、SDS評分比較 2組治療前SAS、SDS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后SAS、SDS評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表2 2組治療前后PSQI評分比較，分)

續(xù)表

組別n日間功能障礙治療前治療后tP總分治療前治療后tP對照組502.58±0.831.48±0.567.7680.00012.24±5.3111.37±5.230.8250.176觀察組502.57±0.911.20±0.549.1540.00012.31±5.388.96±3.853.5800.001t0.0572.5450.0662.624P0.9540.0130.9480.010

表3 2組治療前后ET中樞神經(jīng)遞質(zhì)活動情況比較

組別n興奮性神經(jīng)遞質(zhì)總量治療前治療后tP抑制性神經(jīng)遞質(zhì)總量治療前治療后tP對照組5017.25±5.5414.52±4.882.6140.0094.32±1.104.95±1.242.6870.009觀察組5017.38±5.3312.15±4.745.1840.0004.41±1.125.70±1.435.0210.000t0.1202.4630.4052.802P0.9050.0160.6860.006

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組治療前后的肝功能、尿常規(guī)、腎功能及血常規(guī)等檢查均未見異常，且2組均無胃腸道不適、藥物過敏及其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

表4 2組治療前后SAS、SDS評分比較，分)

3 討 論

失眠是指患者無法維持睡眠狀態(tài)或不能入睡，從而導(dǎo)致睡眠不足，甚至徹夜未眠。而頑固性失眠癥患者的記憶力、注意力、工作能力等均會出現(xiàn)不同程度地下降，且還會有食欲不振、頭痛、乏力等表現(xiàn)。引起頑固性失眠癥的因素較多，主要與精神、心理及生理等方面的因素有關(guān)。此外，經(jīng)常服用安眠藥且中途戒掉者及晚間飲用含有咖啡因飲料者也會出現(xiàn)失眠。而對于中老年人來說，由于自身的反應(yīng)控制力及注意力下降，他們不僅容易發(fā)生頑固性失眠癥，而且由于病程長、病情反復(fù)，還會出現(xiàn)自主神經(jīng)功能障礙、焦躁不安、抑郁等表現(xiàn)，而該情緒會進(jìn)一步加重患者的失眠程度，從而形成惡性循環(huán)[7-8]，對中老年人的身心造成嚴(yán)重的傷害。因此，在改善睡眠質(zhì)量的同時，還需注重對患者抑郁和焦慮情緒的治療。目前臨床西醫(yī)常使用催眠、鎮(zhèn)靜、抗抑郁等藥物進(jìn)行治療，但仍存在療效不佳、容易反復(fù)發(fā)作等問題[9]。近年來，隨著對新藥物探尋的不斷深入，中醫(yī)治療理念的地位越來越凸顯。

中醫(yī)認(rèn)為頑固性失眠癥的發(fā)生主要與飲食不節(jié)、過度勞累或過度安逸、久病體虛等有關(guān)，這些因素均會在不同程度上對患者的營衛(wèi)氣血產(chǎn)生不良影響，進(jìn)而導(dǎo)致其氣血失和、陰陽失調(diào)、心神不寧[10]。而對于中老年頑固性失眠癥患者來說，由于其素體本虛、氣血陰陽衰退、陰血虧損，最終導(dǎo)致神明被擾、神志不清、陰虛陽亢而證見心煩失眠，久治不愈[11-12]?！鹅`樞·邪客》云：“陽氣盛則陽蹻陷，不得入于陰，陰虛故目不瞑”。因此，對中老年頑固性失眠癥患者的治療，宜采用調(diào)和營衛(wèi)、調(diào)理氣血、養(yǎng)血安神等治法。有研究報道指出，采用中藥方加味溫膽湯聯(lián)合認(rèn)知-行為療法，可有效改善患者的臨床療效與睡眠質(zhì)量[13]。而筆者則采用加減左歸湯聯(lián)合阿普唑侖治療中老年頑固性失眠癥患者，并根據(jù)患者的分型進(jìn)行辨證加減治療。其中左歸湯方以熟地為君藥，具有養(yǎng)血、養(yǎng)陰、滋腎精、補(bǔ)虛損等效果；以龜板膠、山茱萸、枸杞子、淮山藥等為臣藥，淮山藥、山茱萸均有固精補(bǔ)腎、滋腎養(yǎng)肝之功效，龜板膠滋陰潛陽、益腎健骨，枸杞子益精明目；以茯苓、懷牛膝、菟絲子、夜交藤為佐藥，其中菟絲子、牛膝具有固精縮尿、補(bǔ)肝腎之功效，茯苓、夜交藤養(yǎng)心安神、健脾，寧心；以甘草為使藥，起到調(diào)和諸藥的作用。以上諸藥合用，共同起到調(diào)和陰陽、補(bǔ)益氣血、養(yǎng)血安神之功效。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組的治療總有效率顯著高于對照組；治療后的各項PSQI評分、SAS評分、SDS評分及興奮性神經(jīng)遞質(zhì)總量均顯著低于對照組，而抑制性神經(jīng)遞質(zhì)總量則顯著高于對照組；2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。說明加減左歸湯聯(lián)合阿普唑侖可有效提高臨床療效，改善患者的睡眠質(zhì)量，促進(jìn)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)平衡的恢復(fù)，改善患者抑郁和焦慮狀態(tài)，且用藥方案安全可靠，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用。但本研究的樣本數(shù)有限，且無法展開對患者的遠(yuǎn)期隨訪，使得遠(yuǎn)期療效等未能體現(xiàn)，因此，需進(jìn)一步更大樣本、多中心、前瞻性的研究探討，以指導(dǎo)臨床運用。

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Effect of Modified Zuogui Decoction combined with alprazolam on quality of sleep in middle aged and elderly patients with refractory insomnia

CAO Lixia1, TENG Haiying1, JI Yuhong1, ZHANG Jialiang2

(1.Xinjiang Construction Corps Thirteenth Division Hami Red Star Hospital, Hami 839002, Xinjiang, China; 2.Xinyang Central Hospital, Xinyang 464000, Henan, China)

Objective It is to investigate the effect of Modified Zuogui Decoction (MZD) combined with alprazolam in the treatment of middle aged and elderly patients with intractable insomnia, and observe its influence on the quality of sleep. Methods 100 cases of middle aged and elderly patients with refractory insomnia were randomly divided into control group and observation group with 50 cases in each group. The patients were treated with alprazolam only in control group and MZD combined with alprazolam in observation group. The clinical efficacy, incidence of adverse reaction, Pittsburgh sleep quality index (PSQI), depression and anxiety state, and central neurotransmitter activity of the two groups were observed and compared. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05); the PSQI, self rating Anxiety Scale (SAS) and self rating Depression Scale (SDS) score, and excitatory neurotransmitter content of the observation group after treatment were significantly lower than those of the control group (allP<0.05), the inhibitory neurotransmitters was significantly higher than that of the control group (P<0.05); there was no serious adverse reactions in both groups. Conclusion MZD combined with alprazolam can significantly improve the sleep quality of middle aged and elderly patients with refractory insomnia, relieve depression and anxiety state, and with high security.

Zuogui Decoction; intractable insomnia; alprazolam; sleep quality; middle aged and elderly

曹麗霞，女，副主任醫(yī)師，研究方向為神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)。

滕海英，E-mail:tenghaiying0123@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.003

R256.23

A

1008-8849(2016)33-3655-04

2016-05-26