養(yǎng)陰清熱通絡(luò)方聯(lián)合西藥對(duì)胃癌前病變患者血清腫瘤標(biāo)志物、MUC5 AC、內(nèi)皮素水平的影響

嚴(yán) 丹，楊 楊，李春姍

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530012)

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養(yǎng)陰清熱通絡(luò)方聯(lián)合西藥對(duì)胃癌前病變患者血清腫瘤標(biāo)志物、MUC5 AC、內(nèi)皮素水平的影響

嚴(yán) 丹，楊 楊，李春姍

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530012)

目的 探討?zhàn)B陰清熱通絡(luò)方聯(lián)合西藥對(duì)胃癌前病變患者血清腫瘤標(biāo)志物、胃黏膜黏蛋白5AC(MUC5 AC)、內(nèi)皮素(ET-1)水平的影響。方法 將82例胃癌前病變患者隨機(jī)分為對(duì)照組41例與治療組41例。治療組給予養(yǎng)陰清熱通絡(luò)方聯(lián)合西藥治療，對(duì)照組僅給予西藥治療，2組均以3個(gè)月為1個(gè)療程。觀察2組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物、血漿ET-1、MUC5 AC陽性表達(dá)積分情況，統(tǒng)計(jì)2組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 2組治療后血清CEA、CA19-9水平及血漿ET-1水平均明顯下降(P均<0.05)，且治療組各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組(P均<0.05)；2組MUC5 AC陽性表達(dá)積分均明顯增加(P均<0.05)，且治療組MUC5 AC陽性表達(dá)積分高于對(duì)照組(P<0.05)；治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；用藥期間2組均未發(fā)生嚴(yán)重用藥不良反應(yīng)。結(jié)論 養(yǎng)陰清熱通絡(luò)方聯(lián)合西藥治療胃癌前病變患者療效顯著，可明顯降低血清CEA和CA19-9水平和血漿ET-1水平，增加MUC5 AC陽性表達(dá)，安全可靠。

養(yǎng)陰清熱通絡(luò)方；西藥；胃癌前病變；血清腫瘤標(biāo)志物；MUC5 AC；內(nèi)皮素

胃癌是常見的一種惡性腫瘤，該病死亡率居各類腫瘤中第一位，流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病率位居第二位[1]。胃癌的發(fā)生發(fā)展主要是由多階段多步驟多因素參與的一個(gè)復(fù)雜過程，其發(fā)病經(jīng)歷“慢性胃炎→胃黏膜萎縮→腸化生→異型增生→胃癌”[2]。胃癌前壁變化主要包括癌前病變和癌前狀態(tài)兩方面，其中胃癌前病變是正常黏膜向胃癌轉(zhuǎn)化過程的重要階段[3]。目前，西醫(yī)對(duì)于胃癌前病變尚無特效的治療方法，而隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展及辨證治療，取得了良好的臨床療效[4-5]。故而筆者觀察了養(yǎng)陰清熱通絡(luò)方聯(lián)合西藥對(duì)胃癌前病變患者血清腫瘤標(biāo)志物、MUC5 AC、內(nèi)皮素水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院2014年8月—2015年8月收治的胃癌前病變患者82例，西醫(yī)診斷參照《慢性胃炎的分類及纖維胃鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)及萎縮性胃炎的病理診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行方案)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)鏡檢查可見黏膜紅白相間，以及患者黏膜血管顯露黏膜呈結(jié)節(jié)狀等；中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：癥見胃脘脹滿或隱痛，胃部喜按喜暖，乏力，舌質(zhì)淡或暗紅或有瘀點(diǎn)、瘀斑，脈弦澀。本研究均已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，與患者簽訂知情同意書。排除合并其他惡性腫瘤者；合并肝腎功能、心腦血管及造血系統(tǒng)等功能嚴(yán)重異常者；存在精神功能異常者；對(duì)本研究方案所用藥物過敏者；依從性差，未按規(guī)定服藥者。患者年齡40～70(58.49±7.56)歲，病程2～19(9.84±2.54)年。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組41例與治療組41例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法 對(duì)照組給予奧美拉唑腸溶膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084388，規(guī)格：20 mg)20 mg/次、阿莫西林膠囊(哈爾濱健爾制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020836，規(guī)格：0.25 g)1.0 g/次、呋喃唑酮片(安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021280，規(guī)格：0.1 g)0.2 g/次口服，均每日2次。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予養(yǎng)陰清熱通絡(luò)方治療，組方：黃芪30 g、黨參15 g、白術(shù)10 g、沙參10 g、麥冬10 g、丹參10 g、三棱10 g、莪術(shù)10 g、薏苡仁10 g、白芍10 g、梔子10 g、黃芩10 g、炙甘草6 g，每日1劑，水煎分2次早晚溫服。2組均以3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)和人糖鏈抗原19-9(CA19-9)、血漿ET-1、胃黏膜黏蛋白5AC(MUC5 AC)陽性表達(dá)積分情況，統(tǒng)計(jì)2組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)MUC5 AC表達(dá)，光鏡下觀察隨機(jī)選取5個(gè)高倍視野，計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為陽性細(xì)胞數(shù)<總數(shù)10%；1分為陽性細(xì)胞淡黃色；2分為陽性細(xì)胞棕黃色；3分為陽性細(xì)胞棕褐色。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：患者病理組織學(xué)示異型增生與腸上皮化生恢復(fù)正常，胃鏡示胃黏膜急性炎癥消失，同時(shí)患者癥狀、體征消失；顯效：患者病理組織學(xué)示異型增生與腸上皮化生基本恢復(fù)正常，胃鏡示急性炎癥基本消失，同時(shí)患者癥狀、體征基本消失；好轉(zhuǎn)：患者病理組織學(xué)示異型增生與腸上皮化生明顯好轉(zhuǎn)，胃鏡示急性炎癥好轉(zhuǎn)，同時(shí)患者癥狀、體征好轉(zhuǎn)；無效：患者病理組織學(xué)、胃鏡及癥狀體征均無變化?？傆行?治愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料運(yùn)用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，組間和組內(nèi)比較分別采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 2組治療前血清CEA和CA19-9水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后血清CEA和CA19-9水平均明顯下降(P均<0.05)，且治療組血清CEA和CA19-9水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 2組治療前后血漿ET-1水平比較 2組治療前血漿ET-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后血漿ET-1水平明顯下降(P<0.05)，且治療組血漿ET-1水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血漿ET-1水平比較

2.3 2組治療前后MUC5 AC陽性表達(dá)積分比較 2組治療前MUC5 AC陽性表達(dá)積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后MUC5 AC陽性表達(dá)積分明顯增加(P<0.05)，且治療組MUC5 AC陽性表達(dá)積分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后MUC5 AC陽性表達(dá)

2.4 2組療效比較 治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 用藥期間2組均未發(fā)生嚴(yán)重用藥不良反應(yīng)。

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃癌前病變屬“胃脘痛”“胃痞”等范疇，認(rèn)為該病主要在脾胃，病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛主要為脾胃氣虛，標(biāo)實(shí)主要為氣滯、濕熱、血瘀，基本病機(jī)主要是因正氣虧虛、脾胃氣陰受損、胃絡(luò)瘀滯[8-9]。本研究采用養(yǎng)陰清熱通絡(luò)方中黃芪、黨參、白術(shù)具有益氣健脾功效，沙參、麥冬具有益氣養(yǎng)陰功效，黃芩、梔子具有清熱化濕功效，三棱具有祛瘀通經(jīng)、行氣消積功效，莪術(shù)具有理氣活血、化瘀通絡(luò)功效，丹參具有活血養(yǎng)血行氣功效，薏苡仁具有利水消腫、健脾祛濕功效，白芍具有養(yǎng)血斂陰、緩急止痛功效，甘草調(diào)和諸藥?？v觀全方可奏養(yǎng)陰清熱通絡(luò)功效。本研究結(jié)果表明，治療組總有效率高于對(duì)照組，提示養(yǎng)陰清熱通絡(luò)方聯(lián)合西藥可明顯提高治療效果。

表5 2組療效比較 例(%)

①與對(duì)照組比較，2=6.247 6,P<0.05。

腫瘤標(biāo)志物是在腫瘤增殖過程和發(fā)生過程中由腫瘤細(xì)胞生物釋放、合成或宿主對(duì)癌類反應(yīng)性的一類物質(zhì)。研究報(bào)道顯示，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9被認(rèn)為是與惡性腫瘤相關(guān)的早期事件[10]。ET-1是作用較強(qiáng)的一種血管收縮物質(zhì)，主要通過促進(jìn)腫瘤內(nèi)血管的新生，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)；新生血管不僅能夠?yàn)槟[瘤細(xì)胞提供生長(zhǎng)所需能量和物質(zhì)，同時(shí)還為腫瘤轉(zhuǎn)移播散提供了途徑[11]。在病理狀態(tài)下，ET-1被大量釋放使血管強(qiáng)烈收縮，導(dǎo)致胃黏膜的血流量降低以及胃黏膜屏障被破壞，最終致使胃黏膜的損傷[12]。MUC5 AC是一種分泌型糖蛋白，表達(dá)于胃黏膜上皮細(xì)胞，對(duì)胃黏膜起保護(hù)作用；且該蛋白作為正常機(jī)體黏膜黏液的主要成分，能夠保護(hù)黏膜免受各種有害因素的損傷，同時(shí)參與細(xì)胞間的黏附與細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)[13]。研究報(bào)道顯示，MUC5 AC對(duì)上皮完整性的維持、上皮細(xì)胞的更新和分化以及腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移等過程起重要作用，且MUC5 AC低表達(dá)參與了胃癌的發(fā)生發(fā)展[14]。

本研究結(jié)果表明，2組治療后血清CEA、CA19-9水平及血漿ET-1水平均明顯下降，且治療組各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組；2組MUC5 AC陽性表達(dá)積分均明顯增加，且治療組MUC5 AC陽性表達(dá)積分高于對(duì)照組；治療組總有效率高于對(duì)照組；用藥期間2組均未發(fā)生嚴(yán)重用藥不良反應(yīng)。提示養(yǎng)陰清熱通絡(luò)方聯(lián)合西藥治療胃癌前病變患者療效顯著，可明顯降低血清CEA和CA19-9水平及血漿ET-1水平，增加MUC5 AC陽性表達(dá)，安全可靠，具有重要研究意義。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.026

R735.2

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1008-8849(2016)33-3718-03

2016-01-28