熄風(fēng)止痛飲聯(lián)合拉莫三嗪治療三叉神經(jīng)痛療效觀察

胡 霞，陳方方

(新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 831100)

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熄風(fēng)止痛飲聯(lián)合拉莫三嗪治療三叉神經(jīng)痛療效觀察

胡 霞，陳方方

(新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 831100)

目的 探討熄風(fēng)止痛飲聯(lián)合拉莫三嗪治療三叉神經(jīng)痛的臨床療效。方法 將96例原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者隨機分為觀察組48例和對照組48例，2組均給予拉莫三嗪口服，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予熄風(fēng)止痛飲口服。2組均連續(xù)治療4周評估臨床療效。結(jié)果 治療4周和隨訪12周，觀察組總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。經(jīng)過4周治療，2組中醫(yī)癥候積分和SF-MPQ積分較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；12周隨訪時，觀察組中醫(yī)癥候積分和SF-MPQ積分較治療4周時顯著下降(P均<0.05)，對照組中醫(yī)癥候積分和SF-MPQ積分較治療4周時顯著升高(P均<0.05)。結(jié)論 熄風(fēng)止痛飲聯(lián)合拉莫三嗪治療三叉神經(jīng)痛近遠(yuǎn)期療效較好，可明顯改善患者疼痛及中醫(yī)癥候，值得推廣應(yīng)用。

熄風(fēng)止痛飲；拉莫三嗪；三叉神經(jīng)痛

三叉神經(jīng)痛是以頭面部三叉神經(jīng)分布區(qū)反復(fù)出現(xiàn)發(fā)作性、短暫性電擊樣劇烈疼痛為主要臨床表現(xiàn)的疾病。本病的發(fā)病機制仍不明確，至今尚無一種理想的治療方法[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對原發(fā)性三叉神經(jīng)痛以口服抗癲癇藥物為主要治療方法，拉莫三嗪和卡馬西平是其代表藥物，能夠有效緩解患者疼痛，但是長期服用此類藥物具有耐藥性和不良反應(yīng)大等缺點，限制了其長期應(yīng)用[2]。因此，探索一種安全、有效的治療方案一直是臨床研究的熱點。祖國醫(yī)學(xué)對三叉神經(jīng)痛早有認(rèn)識，認(rèn)為肝火上亢、風(fēng)火上擾清竅，瘀血痹阻絡(luò)脈，絡(luò)脈失和，絀急而痛，絡(luò)脈瘀滯、毒邪損絡(luò)為其主要的病理改變[3]，治宜平肝息風(fēng)、清熱瀉火、活血通絡(luò)。2013年3月—2015年2月，筆者采用自擬經(jīng)驗方熄風(fēng)止痛飲聯(lián)合拉莫三嗪治療三叉神經(jīng)痛取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本院上述時期診治原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者96例，均經(jīng)頭部CT或MRI檢查無顱內(nèi)病變，符合國際頭面痛學(xué)會分類委員會確定的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]和《中醫(yī)癥狀鑒別診斷學(xué)》[5]中的風(fēng)火瘀阻型：主證為患側(cè)有針刺樣、刀割樣、電擊樣疼痛，痛處固定；次證為怕風(fēng)，遇風(fēng)熱刺激即發(fā)或使癥狀加重，疼痛時面紅目赤，煩躁易怒，脅肋脹痛；口苦口干,納呆，口渴，喜冷飲，大便秘結(jié)；舌質(zhì)紅或紫暗，或有瘀點瘀斑，苔薄黃或白，脈象浮數(shù)或弦數(shù)。年齡18～70歲；近15 d未應(yīng)用與本病相關(guān)的任何藥物及任何治療。排除已經(jīng)采用手術(shù)治療，使神經(jīng)功能喪失者；合并心腦血管、神經(jīng)、肝腎等嚴(yán)重臟器疾患者，精神疾患者；妊娠期、哺乳期婦女；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者?；颊呔椴⒑炇鹬橥鈺?。采用隨機數(shù)字表法分為2組：觀察組48例，男22例，女26例；年齡35～70(53.02±7.93)歲；病程(5.61±1.03)年(8個月～9年)；左側(cè)27例，右側(cè)21例；Ⅰ支3例，Ⅱ支14例，Ⅲ支9例；Ⅰ、Ⅱ支同患病3例，Ⅱ、Ⅲ支同患病13例，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ支同患病6例。對照組48例，男23例，女25例；年齡32～69(53.89±6.97)歲；病程1～9.5(5.03±1.21)年；左側(cè)25例，右側(cè)23例；Ⅰ支4例，Ⅱ支12例，Ⅲ支7例；Ⅰ、Ⅱ支同患5例，Ⅱ、Ⅲ支同患15例，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ支同患5例。2組年齡、性別、病程、患病分支比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有臨床可比性。

1.2 治療方法 2組均給予拉莫三嗪(GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.，進(jìn)口藥品注冊證號H20140478)口服，初始劑量為25 mg/d，連服2周，增加劑量至50 mg/d，此后每隔1～2周增加1次劑量，維持劑量為100～200 mg/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予口服熄風(fēng)止痛飲(由本院制劑室提供)，方劑組成：天麻、川芎、白蒺藜、白芍、蜈蚣、紅花、黃芩、梔子、鉤藤、全蝎、蓽茇。每日1劑，分早晚2次口服。2組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①癥狀體征改善情況：于治療前后觀察記錄患者癥狀體征變化，每項主證輕度2分，中度4分，重度6分；每項次證無0分，輕度1分，中度2分，重度3分。②三叉神經(jīng)痛發(fā)作情況：于治療前后記錄三叉神經(jīng)痛發(fā)作次數(shù)、頻率、疼痛程度、持續(xù)時間。③疼痛程度評估：按照簡式McGill疼痛問卷(SF-MPQ)[9]記錄疼痛分值，包括疼痛分級指數(shù)(PRI)共11項、目測疼痛評分法(VAS)為0～10分、現(xiàn)在疼痛狀況(PPI)共5項，每個小項分為0分、1分、2分、3分?？偡?PRI 得分﹢VAS 得分﹢PPI 得分。上述指標(biāo)均于治療前、治療后4周及隨訪12周評估。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[4]及簡式McGill疼痛問卷制定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：疼痛停止，面部感覺等功能正常，中醫(yī)癥狀總積分減分率≥80%；顯效：發(fā)作時疼痛明顯減輕或發(fā)作頻率明顯減少，中醫(yī)癥狀總積分減分率≥50%；有效：疼痛發(fā)作頻率減少≥25%，中醫(yī)癥狀總積分減分率≥30%；無效：疼痛發(fā)作頻次減少<25%，中醫(yī)癥狀總積分減分率<30%，疼痛程度無明顯改善。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均錄入SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。計數(shù)資料采用率(%)表示并采用2檢驗；計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 治療4周，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；12周隨訪，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床綜合療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組中醫(yī)癥狀積分比較 經(jīng)過4周治療，2組中醫(yī)癥候積分較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)；12周隨訪，觀察組中醫(yī)癥候積分較治療4周時顯著下降(P<0.05)，對照組中醫(yī)癥候積分較治療4周時顯著升高(P<0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05;③與治療4周比較，P<0.05。

2.3 2組SF-MPQ評分比較 經(jīng)過4周治療，2組SF-MPQ評分較治療前明顯降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)；12周隨訪，觀察組SF-MPQ積分較治療4周時顯著下降(P<0.05)，對照組SF-MPQ積分較治療4周時顯著升高(P<0.05)，且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后SF-MPQ評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療4周比較，P<0.05；③與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是局限于三叉神經(jīng)一支或多支面部分部區(qū)域的短暫的、劇烈的、針刺樣疼痛，多為單側(cè)，好發(fā)于40歲以上人群，女性略多于男性。本病病因與發(fā)病機制尚不明確，目前對其比較推崇的假說有中樞病因?qū)W說和周圍病因?qū)W說[6]，但是尚沒有一種學(xué)說能夠?qū)Υ瞬〉牟∫蚝桶l(fā)病機制作出完全的解釋。西醫(yī)治療主要采用口服抗癲癇藥物來緩解三叉神經(jīng)痛，其中卡馬西平、拉莫三嗪是臨床常用的一線治療藥物，但是由于三叉神經(jīng)痛反復(fù)發(fā)作，需要長期用藥，卡馬西平會引起肝腎功能損害、粒細(xì)胞減少等，大部分患者用藥依從性較差，限制了其在臨床應(yīng)用。拉莫三嗪屬于新型抗癲癇藥物，在治療三叉神經(jīng)痛方面與卡馬西平療效相當(dāng)，相對卡馬西平不良反應(yīng)少[7]，但也不能解決疼痛的根本問題。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，三叉神經(jīng)痛屬于面痛、面風(fēng)痛范疇。本病病因、病機和病位較為復(fù)雜，但從整體來看，與肝臟關(guān)系密切。其發(fā)病與感受風(fēng)火之邪、嗜食辛辣肥甘及情志刺激諸因素有關(guān)。三叉神經(jīng)痛發(fā)作無常,乍痛乍止,符合內(nèi)風(fēng)致病的特點，并且其痛多為抽掣、跳動感，遇觸即發(fā)，與“風(fēng)善行而數(shù)變”的性狀相似。肝為風(fēng)木之臟,主升主動、主筋。諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝。面痛的發(fā)作多由肝風(fēng)侵襲陽明經(jīng)脈所致，肝失疏泄，肝氣郁結(jié)化火，肝火上炎，火盛生風(fēng)，上擾清空，直達(dá)頭維，筋脈壅滯，發(fā)為面痛。其次，患者平素嗜食肥甘厚味，內(nèi)生濕熱，痰濁凝結(jié)，氣血不通,加之情志不舒，肝火偏亢，痰火交熾，郁閉經(jīng)絡(luò)，則易發(fā)面部疼痛。另外，肝主疏泄，可疏通氣機，使之條達(dá)，調(diào)暢意志，促進(jìn)血液的運行和津液代謝。若肝臟疏泄失職，則氣滯、血瘀、痰凝等阻閉氣機和經(jīng)絡(luò)，致不通則痛，也可引起陰血不足，不榮則痛。肝氣郁結(jié)化火，火灼津液，血液黏滯不暢，導(dǎo)致血瘀，經(jīng)脈不通，不通則痛[8]。因此，三叉神經(jīng)痛是風(fēng)、火、瘀等因素共同作用引起，病機為風(fēng)火上擾清竅，瘀血阻滯脈絡(luò)。故應(yīng)養(yǎng)陰柔肝以熄風(fēng)，故多選甘涼或辛潤之品；火性上炎，上擾清竅，治宜清肝郁熱，散上炎之火，故治療用清熱瀉火之品；痰濁血瘀，當(dāng)以通經(jīng)活絡(luò)，活血化瘀，氣血運行則風(fēng)自滅。筆者根據(jù)三叉神經(jīng)痛病因病機、病理改變擬熄風(fēng)止痛飲以治本。熄風(fēng)止痛飲方中天麻、鉤藤、白蒺藜為熄風(fēng)藥，其中鉤藤清熱平肝、熄風(fēng)定驚，可助天麻平抑肝陽，又能清瀉肝熱；白蒺藜平肝解郁，祛風(fēng)明目。白芍養(yǎng)血柔肝，川芎和紅花活血祛瘀、祛風(fēng)止痛，蓽茇散寒止痛，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，梔子清熱瀉火，全蝎、蜈蚣搜風(fēng)通絡(luò)。全方共奏平肝息風(fēng)、清熱瀉火、活血通絡(luò)之功。藥理研究顯示，天麻有效成分天麻甙元具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用，還可改善微循環(huán)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，增強細(xì)胞、體液免疫功能[10]。黃芩可抑制血小板凝集、抗炎、提高免疫功能，黃芩的有效成分黃芩甙可對抗變態(tài)反應(yīng)，且有效成分黃酮類具有鎮(zhèn)靜作用[11]。梔子有效成分梔子藏紅花總甙可抑制神經(jīng)系統(tǒng)，從而起到鎮(zhèn)痛作用；梔子尚有鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用[12]。川芎與天麻相伍可增強活血止痛功效。川芎與紅花均具有抗血栓形成、抑制血小板凝集、鎮(zhèn)痛的作用，且川芎對中樞神經(jīng)有鎮(zhèn)靜作用[13]。全蝎有解痙止痛、抗驚厥、抗癲癇的作用，全蝎的蝎素對三叉神經(jīng)誘發(fā)電位有明顯抑制作用，全蝎中蝎毒蛋白具有中樞鎮(zhèn)靜、抑制血栓形成的功效[14]。白蒺藜的單體成分白蒺藜醇甙具有類神經(jīng)營養(yǎng)因子作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療4周和隨訪12周，觀察組總有效率均明顯高于對照組。經(jīng)過4周治療，2組中醫(yī)癥候積分和SF-MPQ積分較治療前明顯下降，且觀察組改善情況明顯由于對照組；12周隨訪時，觀察組中醫(yī)癥候積分和SF-MPQ積分較治療4周時顯著下降，對照組中醫(yī)癥候積分和SF-MPQ積分較治療4周時顯著升高。提示熄風(fēng)止痛飲聯(lián)合拉莫三嗪治療三叉神經(jīng)痛近遠(yuǎn)期療效較好，可明顯改善患者疼痛及中醫(yī)癥候，值得推廣應(yīng)用。但是本研究樣本量小，患者均來自同一醫(yī)院，且采用的簡單隨機分組，可能存在選擇性偏倚，造成結(jié)果存在偏差，因此以后需要進(jìn)行大樣本的多中心隨機雙盲對照研究來進(jìn)一步進(jìn)行研究。另外，由于三叉神經(jīng)痛療效評價尚缺乏客觀量化指標(biāo)，癥候觀察大多是主觀癥狀，應(yīng)該從傳統(tǒng)確切的療效指標(biāo)、中醫(yī)癥候考核指標(biāo)和患者生活質(zhì)量等方面建立多維度、多系統(tǒng)的評價體系，以便更好地反映傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的療效。

[1] 馮保會,李世亭. 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛治療研究進(jìn)展[J]. 中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2009,8(3):280-282

[2] 王桂紅,戴印和. 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的治療進(jìn)展[J]. 中華老年口腔醫(yī)學(xué)雜志，2011,9(4):249-252

[3] 姬琳. 舒風(fēng)寧沖劑治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的病理機制及臨床研究[D]. 濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2005

[4] 國家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：105-109

[5] 趙金鐸. 中醫(yī)癥狀鑒別診斷學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：65

[6] 曾明慧,傅先明,姜曉峰. 原發(fā)性三叉神經(jīng)痛發(fā)病機制研究進(jìn)展[J]. 臨床神經(jīng)外科雜志,2012,9(1):55-57

[7] 陳慧. 拉莫三嗪與卡馬西平治療三叉神經(jīng)痛對緩解疼痛及并發(fā)癥的影響[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志,2015,18 (7):77-78

[8] 李泉紅. 疏風(fēng)散治療原發(fā)性三叉神經(jīng)的臨床與實驗研究[D]. 濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2003

[9] 宋金輝,丁旭東,黃瓅,等. A型肉毒毒素治療三叉神經(jīng)痛[J]. 中國康復(fù),2012,27(1):18-20

[10] 陳維紅,羅棟. 天麻素,天麻多糖藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中國藥物評價,2013,30(3):132-134

[11] 辛文妤,宋俊科,何國榮,等. 黃芩素和黃芩苷的藥理作用及機制研究進(jìn)展[J]. 中國新藥雜志,2013,22(6):647-653

[12] 孟祥樂,李紅偉,李顏,等. 梔子化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中國新藥雜志,2011,20(11): 959-967

[13] 張曉琳,徐金娣,朱玲英,等. 中藥川芎研究新進(jìn)展[J]. 中藥材,2012,35(10):1706-1711

[14] 史磊,張?zhí)戾a,杜聰穎,等. 中藥全蝎活性成分,藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2015,17(4):31

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.024

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1008-8849(2016)33-3713-03

2016-03-12