口服金銀花浸泡液對索拉非尼治療原發(fā)性肝癌不良反應(yīng)的影響

張紅娟，許麗麗，楊甲梅，李巧梅，李葉晟

(上海市東方肝膽外科醫(yī)院，上海 200438)

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臨床研究

口服金銀花浸泡液對索拉非尼治療原發(fā)性肝癌不良反應(yīng)的影響

張紅娟，許麗麗，楊甲梅，李巧梅，李葉晟

(上海市東方肝膽外科醫(yī)院，上海 200438)

目的 探討口服金銀花浸泡液對原發(fā)性肝癌索拉非尼治療時不良反應(yīng)的影響。方法 將60例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，所有患者均服用索拉非尼，治療期間觀察組患者給予金銀花浸泡液口服，2組療程均為4周，記錄用藥情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者索拉非尼平均日劑量顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組患者中手足綜合征、全身乏力的發(fā)生率以及整體不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組(P均<0.05)，且嚴(yán)重程度均明顯輕于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 口服金銀花浸泡液可提高原發(fā)性肝癌患者對索拉非尼的耐受劑量，并且顯著降低患者治療時的整體不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度。

金銀花浸泡液；索拉非尼；原發(fā)性肝癌；不良反應(yīng)

原發(fā)性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，由于其發(fā)病隱匿，導(dǎo)致確診時大多數(shù)患者已經(jīng)發(fā)展為中晚期。全球原發(fā)性肝癌的發(fā)病率和死亡率分別超過62.6萬/年和接近60萬/年，位居腫瘤相關(guān)死亡的第3位，并且呈逐年遞增的趨勢[1]。我國是肝癌的高發(fā)國家，全球55%以上的肝癌患者位于我國，嚴(yán)重危害我國人民的健康。目前對于原發(fā)性肝癌的治療主要以外科手術(shù)、肝移植、射頻消融術(shù)、肝動脈化療栓塞術(shù)及多靶向治療等方法為主。對于晚期原發(fā)性肝癌多數(shù)手術(shù)不能切除，治療比較棘手，其預(yù)后較差[2]。索拉非尼是一種口服多激酶抑制劑，具有抑制腫瘤新生血管形成和抑制腫瘤細(xì)胞增殖的雙重作用，是唯一被臨床證實(shí)能延長晚期原發(fā)性肝癌患者總生存期的藥物[3]。國外兩項Ⅲ期試驗(yàn)證實(shí)，索拉非尼組較安慰劑組在無進(jìn)展生存期、疾病進(jìn)展時間和總生存期等方面顯示明顯的風(fēng)險比[4]。2011年美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)肝細(xì)胞癌治療指南推薦對于無法手術(shù)切除，也無法接受肝移植，Child-Pugh A、B級的肝癌患者首選索拉非尼治療。索拉非尼在延長肝癌患者總生存期的同時也出現(xiàn)了相應(yīng)的不良反應(yīng)，如乏力、厭食、腹瀉、皮疹、手足綜合征、高血壓等，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。因此，如何預(yù)防和減少索拉非尼治療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)具有重要的臨床意義。我院2014—2015年12月觀察了口服金銀花浸泡液對索拉非尼治療原發(fā)性肝癌不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇上述時期在本院接受治療的60例原發(fā)性肝癌患者，年齡≥18周歲；臨床診斷并且病理學(xué)確診為原發(fā)性肝癌；巴塞羅那(BLCL)分期為B期或C期；根據(jù)2011年衛(wèi)生部原發(fā)性肝癌診療規(guī)范[5]手術(shù)不可切除肝臟腫瘤病灶；東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)評分為0～2分；未接受放療或化療；預(yù)計生存時間≥18周。排除年齡<18周歲者；BLCL分期為A期者；可手術(shù)切除者；并發(fā)嚴(yán)重心臟、腎臟疾病功能不全或嚴(yán)重感染者；患有艾滋病等具有較重傳染性疾病者；對索拉非尼過敏者；患有精神類疾病不能配合研究或不愿接受隨訪者。所有患者按照就診順序隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組30例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法 所有患者服用索拉非尼，起始劑量為400 mg/次，2次/d，如發(fā)生不可耐受的不良反應(yīng)則劑量減至400 mg/次，1次/d，若仍不可耐受，則劑量減至200 mg/次，1次/d，仍需減量或中斷用藥的患者退出本研究。停藥指征為患者出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)或死亡或患者要求停止治療。治療期間觀察組患者均口服金銀花浸泡液，每天1劑。金銀花浸泡液組成：將金銀花20 g置于200 mL開水中，冷卻后過濾即得，分2次服用。2組均治療4周，每周回訪，記錄用藥情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)按照CTCAE 3.0標(biāo)準(zhǔn)[6]判定。

2 結(jié) 果

2.1 2組索拉非尼治療情況 2組患者均未出現(xiàn)因不能耐受不良反應(yīng)而退出者，觀察組和對照組患者的平均日劑量分別為(514.27±47.65)mg/d和(484.56±52.26)mg/d，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.116，P<0.05)。

2.2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組手足綜合征、全身乏力發(fā)生率及總體不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

2.3 2組不良反應(yīng)嚴(yán)重程度比較 觀察組手足綜合征、全身乏力的嚴(yán)重程度及整體不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度均輕于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)嚴(yán)重程度比較 例(%)

3 討 論

原發(fā)性肝癌是指肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤，是世界十大最常見且惡性程度最高的腫瘤之一，在世界范圍內(nèi)，其發(fā)病率在惡性腫瘤中位居第五位，死亡率位居第三位，其中90%為肝細(xì)胞癌，且年發(fā)病率以3%～9%的比例在上升[7]。原發(fā)性肝癌的發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要病因是病毒性肝炎和肝硬化，此外黃曲霉毒素對農(nóng)副產(chǎn)品的污染以及氣候、遺傳因素等也是原發(fā)性肝癌的發(fā)病原因。國內(nèi)學(xué)者多主張中西醫(yī)結(jié)合治療，以手術(shù)、化療、放療為主并配合中醫(yī)藥治療以提高患者生存質(zhì)量及生存率。但是大多數(shù)原發(fā)性肝癌患者確診時已是晚期，手術(shù)治療也易復(fù)發(fā)，并且缺乏有效的治療藥物。近年來研究證實(shí)，以索拉非尼為主的分子靶向治療對肝癌療效確切，給腫瘤治療帶來了新的思路和希望。索拉非尼是第一個被發(fā)現(xiàn)的能夠治療原發(fā)性肝癌的多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑。索拉非尼可以通過抑制絲氨酸-蘇氨酸激酶而阻斷血管內(nèi)皮生長因子和血小板相關(guān)生長因子的過度表達(dá)而阻斷腫瘤細(xì)胞增殖和血管形成[8-9]。但是索拉非尼治療產(chǎn)生的不良反應(yīng)不僅影響患者的生存質(zhì)量，嚴(yán)重者甚至因不良反應(yīng)導(dǎo)致治療中斷。因此，預(yù)防和減少索拉菲尼治療所產(chǎn)生的不良反應(yīng)對肝癌患者具有重要的意義。

金銀花為忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或帶初開的花，在中醫(yī)藥學(xué)中多作為宣散風(fēng)熱、清解血毒等配方?，F(xiàn)代臨床應(yīng)用表明金銀花解熱抗炎，具有抗菌、抗病毒、止血、抗氧化、利膽、保肝、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能等作用[10]。已有研究顯示，金銀花浸泡療法可減少服用索拉非尼后并發(fā)手足皮膚反應(yīng)的發(fā)生率，并且可減輕反應(yīng)程度[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組索拉非尼平均日劑量顯著高于對照組，患者中手足綜合征、全身乏力的發(fā)生率以及整體不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對照組，且嚴(yán)重程度均明顯輕于對照組。提示口服金銀花浸泡液可提高原發(fā)性肝癌患者對索拉非尼的耐受劑量，并且顯著降低患者治療時的整體不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度。但是由于本研究的樣本量有限，需要更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證明本臨床結(jié)果。

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李葉晟，E-mail：liyesheng2013@163.com

第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院護(hù)理科研基金資助項目(13HL002)；中國博士后科學(xué)基金特別資助項目(201104750)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.011

R735.7

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1008-8849(2016)33-3682-03

2016-01-29