重組人促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合升血調(diào)元顆粒與單藥重組人促紅細(xì)胞生成素治療腫瘤相關(guān)性貧血的療效對(duì)比研究

訾建杰

(河北省唐山市人民醫(yī)院，河北 唐山 063000)

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重組人促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合升血調(diào)元顆粒與單藥重組人促紅細(xì)胞生成素治療腫瘤相關(guān)性貧血的療效對(duì)比研究

訾建杰

(河北省唐山市人民醫(yī)院，河北 唐山 063000)

目的 對(duì)比分析重組人促紅細(xì)胞生成素(rhEPO)聯(lián)合升血調(diào)元顆粒與rhEPO單藥治療腫瘤相關(guān)性貧血的臨床療效。方法 選取128例腫瘤相關(guān)性貧血患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，每組各64例。觀察組采用rhEPO聯(lián)合升血調(diào)元顆粒進(jìn)行治療；對(duì)照組單純采用rhEPO進(jìn)行治療。對(duì)比2組的治療效果、不良反應(yīng)及治療后血液相關(guān)指標(biāo)、紅細(xì)胞生成素受體(EPOR)和生活質(zhì)量的變化。結(jié)果 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后RBC、Hb、HCT、血清Fe水平及EPOR表達(dá)均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組治療后生活質(zhì)量得分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 與rhEPO單藥相比較，rhEPO聯(lián)合升血調(diào)元顆粒治療腫瘤相關(guān)性貧血臨床療效好，不良反應(yīng)少，并能有效提高患者的生活質(zhì)量，具體機(jī)制可能是由于增加了EPOR表達(dá)所致。

重組人促紅細(xì)胞生成素；升血調(diào)元顆粒；腫瘤相關(guān)性貧血

腫瘤相關(guān)性貧血主要是指腫瘤的發(fā)展及治療過(guò)程中患者發(fā)生的嚴(yán)重貧血現(xiàn)象，多是由于長(zhǎng)時(shí)間使用抗腫瘤藥物而引起的營(yíng)養(yǎng)吸收機(jī)制障礙所致[1]。隨著抗腫瘤技術(shù)的不斷發(fā)展，腫瘤患者的生存率得到了較大的提高，使得腫瘤相關(guān)性貧血患者也越來(lái)越多。貧血不但會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)乏力、呼吸困難、心悸等癥狀，同時(shí)還有增加感染的風(fēng)險(xiǎn)，給患者的治療和生活質(zhì)量均造成嚴(yán)重影響[2-3]。目前，關(guān)于rhEPO治療腫瘤性貧血的報(bào)道較多為見(jiàn)，臨床療效尚令人滿意[4]。升血調(diào)元顆粒具有益氣養(yǎng)血、健脾補(bǔ)腎的作用，其用于腫瘤相關(guān)性貧血的治療報(bào)道較為少見(jiàn)。本研究分析比較了重組人促紅細(xì)胞生成素(rhEPO)聯(lián)合升血調(diào)元顆粒以及rhEPO單藥治療腫瘤相關(guān)性貧血的臨床療效及可能機(jī)制，旨在為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年3月—2015年2月收治的128例腫瘤相關(guān)性貧血患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，每組各64例。觀察組中男36例，女28例；年齡43～70(54.17±9.85)歲；肺癌15例，乳腺癌10例，結(jié)腸癌5例，直腸癌6例，肝癌3例，胃癌13例，胰腺癌5例，子宮頸癌5例，前列腺癌2例；合并高血壓8例，冠心病13例，糖尿病5例，慢性支氣管炎8例。對(duì)照組中男37例，女29例；年齡45～71(54.89±9.96)歲；肺癌17例，乳腺癌9例，結(jié)腸癌6例，直腸癌7例，肝癌2例，胃癌12例，胰腺癌4例，子宮頸癌4例，前列腺癌3例；合并高血壓6例，冠心病10例，糖尿病5例，慢性支氣管炎9例。所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為惡性腫瘤，根據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)TNM分期均處于Ⅲb～Ⅳ期，預(yù)計(jì)生存時(shí)間均在1年以內(nèi)，神志清楚，認(rèn)知能力無(wú)異常，排除放、化療后免疫、造血功能抑制期及急性出血者，2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察組采用rhEPO(上海凱茂生物醫(yī)藥公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S19991025)聯(lián)合升血調(diào)元顆粒(廣東環(huán)球制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080253)進(jìn)行治療。rhEPO使用劑量及方法：1萬(wàn)IU/次，皮下注射，3次/周。1周后若患者無(wú)異常反應(yīng)將劑量增加至2萬(wàn)IU/次，皮下注射，3次/周?？偣仓委?周。升血調(diào)元顆粒使用劑量及方法：10 g/次，2次/d，口服。連續(xù)治療3個(gè)月。對(duì)照組單純采用rhEPO進(jìn)行治療，藥物生產(chǎn)廠家及使用方法等同觀察組。2組治療期間均每周復(fù)查1次血常規(guī)，若Hb>140 g/L時(shí)或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，則停止使用rhEPO。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察2組治療效果、不良反應(yīng)情況及治療前后血液相關(guān)指標(biāo)、生活質(zhì)量評(píng)分變化情況。治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[5-6]擬定，顯效：治療后Hb上升≥20 g/L，HCT上升≥10%，貧血有關(guān)癥狀明顯緩解，日常生活能力有所改善；有效：治療后Hb上升≥10～19 g/L，HCT上升5%～9%，貧血有關(guān)癥狀有所緩解；無(wú)效：治療后Hb上升<10 g/L，HCT上升<5%，貧血有關(guān)癥狀無(wú)變化或加重；總有效=顯效+有效。血液相關(guān)指標(biāo)主要包括紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、血清鐵(Fe)。生活質(zhì)量以患者行為能力(KPS)評(píng)分作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]，100分：健康狀況正常，無(wú)主訴或明顯客觀癥狀；90分：能正常活動(dòng)，有輕微癥狀；80分：能正?；顒?dòng)，但稍感吃力，有癥狀和輕微病態(tài)；70分：生活能自理，但不能獨(dú)立完成正?；顒?dòng)；60分：大部分日常生活項(xiàng)目能自理，部分需借助他人幫助；50分：大部分生活需借助他人幫助；40分：生活不能自理，需?？浦委熂白o(hù)理；30分：生活完全不能自理，雖非危重，但需住院治療；20分：病情危重，必須接受支持治療；10分：病情危重且急劇惡化；0分：死亡。得分越高代表生活質(zhì)量越好。收集外周血單個(gè)核細(xì)胞后PBS清洗2次，直接用PE標(biāo)記的EPOR抗體進(jìn)行細(xì)胞染色，后上流式細(xì)胞儀檢測(cè)EPOR表達(dá)。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果 所有患者均順利完成治療，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療效果比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=5.57，P<0.05。

2.2 不良反應(yīng) 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

2.3 血液指標(biāo) 2組治療前RBC、Hb、HCT、血清Fe水平比較均差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05);治療后2組RBC、Hb、HCT、血清Fe水平均顯著上升(P均<0.05),且觀察組均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 生活質(zhì)量 2組治療前生活質(zhì)量得分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2組生活質(zhì)量得分均明顯升高(P均<0.05),且觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.5 EPOR表達(dá) 2組治療前EPOR表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組外周血單個(gè)核細(xì)胞表面的EPOR表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)圖1及圖2。

3 討 論

腫瘤相關(guān)性貧血為惡性腫瘤患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，發(fā)生率高達(dá)50%以上，不但給患者的治療效果形成嚴(yán)重影響，同時(shí)也是導(dǎo)致患者生存時(shí)間縮短的重要因素[8-9]。關(guān)于腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)生機(jī)制目前尚不明確，多認(rèn)為可能與腫瘤本身及并發(fā)癥、治療所致的骨髓抑制等因素有關(guān)[10]。臨床研究資料顯示[11]，淋巴癌、肺癌、婦科腫瘤、消化系統(tǒng)腫瘤等患者貧血率可高達(dá)60%以上，而接受放、化療治療的患者貧血發(fā)生率在70%～90%。貧血不但會(huì)引起腫瘤患者發(fā)生疲勞、眩暈、心搏過(guò)速、氣短等癥狀，且還可導(dǎo)致組織產(chǎn)生氧合障礙，對(duì)血管新生因子產(chǎn)生刺激而呈高表達(dá)，使腫瘤發(fā)展及轉(zhuǎn)移，同時(shí)還會(huì)引起機(jī)體組織對(duì)化療的敏感性降低，最終降低患者生活質(zhì)量和生存率。

表3 2組治療前后血液指標(biāo)比較±s)

續(xù)表

表4 2組治療前后生活質(zhì)量得分比較±s，分)

圖1 治療前EPOR表達(dá)水平比較

美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)指南中[12]，建議腫瘤患者當(dāng)Hb<110 g/L或較基線水平下降>20 g/L，則需積極評(píng)估貧血的原因，根據(jù)病史、體檢及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查在排除出血、溶血、遺傳性疾病、營(yíng)養(yǎng)缺乏等特定原因時(shí)，則應(yīng)考慮到腫瘤相關(guān)的炎癥或骨髓抑制所致的貧血，并根據(jù)個(gè)體情況評(píng)估治療的風(fēng)險(xiǎn)與獲益，從而決定是否給予輸血或紅細(xì)胞生成刺激因子進(jìn)行治療。rhEPO是常用的紅細(xì)胞生成刺激因子，為人促紅細(xì)胞生成素的重組體形式，能有效提高體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素的水平，對(duì)紅細(xì)胞形成早期的祖細(xì)胞特異性刺激作用，從而加速紅系造血速度，并使促紅細(xì)胞生成素受體的刺激閾值變得相對(duì)更低，從而增強(qiáng)骨髓對(duì)促紅細(xì)胞生成素的反應(yīng)性。林長(zhǎng)裕等[13]對(duì)60例腫瘤相關(guān)性貧血患者采用rhEPO進(jìn)行治療，總有效率為68.3%，與本研究中單藥治療的一組較為接近，提示rhEPO能較好的改善腫瘤相關(guān)性貧血患者的貧血狀況。

中醫(yī)藥近年來(lái)在惡性腫瘤的治療中取得了較大進(jìn)步，尤其是在減輕毒副反應(yīng)和降低并發(fā)癥發(fā)生率兩方面。升血調(diào)元顆粒為中成藥制劑，由中藥雞血藤、骨碎補(bǔ)、何首烏、黃芪、麥芽、女貞子、黨參、佛手組成，能有效促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞的生長(zhǎng)代謝，使免疫力得以增強(qiáng)，從而加強(qiáng)對(duì)骨髓的保護(hù)。臨床資料顯示，黃芪能有效增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，從而促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，達(dá)到抗癌及抑癌效應(yīng)[14]。有關(guān)實(shí)驗(yàn)表明，雞血藤活性成分SS8可顯著刺激骨髓抑制小鼠造血祖細(xì)胞的生長(zhǎng)，且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，劑量的增加，刺激作用也明顯增強(qiáng)，同時(shí)雞血藤活性成分還可加速正常小鼠骨髓細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，并可使輻射小鼠的骨髓細(xì)胞跳出“G1期阻滯”，直接進(jìn)入細(xì)胞增殖周期[15]。同時(shí)本研究表明觀察組治療后EPOR的表達(dá)量明顯高于對(duì)照組，這可能是rhEPO聯(lián)合升血調(diào)元顆粒的療效優(yōu)于rhEPO單用的原因。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于單藥組，同時(shí)治療后RBC、Hb、HCT、血清Fe水平及生活質(zhì)量得分均更高，而2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明rhEPO聯(lián)合升血調(diào)元顆粒治療腫瘤相關(guān)性貧血較單藥rhEPO能取得更好的臨床療效，使患者生活質(zhì)量得以改善，值得進(jìn)一步推廣。

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Comparative study on the curative effect of recombinant human erythropoietin combined with Shengxue Tiaoyuan Particles and recombinant human erythropoietin monotherapy in treatment of cancer-related anemia

ZI Jianjie

(The People’s Hospital of Tangshan, Tangshan 063000, Hebei, China)

Objective It is to compare the curative effect of recombinant human erythropoietin (rhEPO) combined with Shengxue Tiaoyuan Particles (SXTYP) and rhEPO monotherapy in treatment of cancer-related anemia. Methods 128 cases of patients with cancer-related anemia were randomly divided into observation group and control group, 64 cases in each group. The patients were treated with rhEPO combined with SXTYP in the observation group and with rhEPO monotherapy in the control group. The therapeutic effects, adverse reactions and the changes of the blood related indicators, the level of erythropoietin receptor (EPOR) and the quality of life after treatment were compared. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than the control group (P<0.05); there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05); after treatment, the levels of RBC, Hb, HCT, serum Fe and EPOR of the observation group were significantly higher than those of the control group (allP<0.05); the quality of life of the observation group were significantly higher than that of the control group (P<0.05). Conclusion The clinical curative effect of rhEPO combined with SXTYP in treatment of cancer-related anemia is better than rhEPO monotherapy, with less adverse reactions, and can improve the quality of life of patients, the mechanism may be due to increased EPOR expression.

recombinant human erythropoietin; Shengxue Tiaoyuan Particles; cancer-related anemia

訾建杰，女，主治醫(yī)師，從事血液內(nèi)科臨床工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.009

R556.9

A

1008-8849(2016)33-3676-04

2016-03-25