自擬中藥熏蒸聯(lián)合氯雷他定治療慢性濕疹療效及對(duì)血清IFN-γ、IL-4水平的影響

張 健，曹蒂蓮，瞿 奕，王 莉，周 潔，孫圓圓，茅婧怡，茅偉安

(1. 上海市第七人民醫(yī)院,上海 200137;2. 蚌埠醫(yī)學(xué)院,安徽 蚌埠 233000;3. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)臨床醫(yī)學(xué)院,上海 200437)

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自擬中藥熏蒸聯(lián)合氯雷他定治療慢性濕疹療效及對(duì)血清IFN-γ、IL-4水平的影響

張 健1，曹蒂蓮1，瞿 奕1，王 莉1，周 潔1，孫圓圓2，茅婧怡3，茅偉安1

(1. 上海市第七人民醫(yī)院,上海 200137;2. 蚌埠醫(yī)學(xué)院,安徽 蚌埠 233000;3. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)臨床醫(yī)學(xué)院,上海 200437)

目的 觀察自擬中藥熏蒸聯(lián)合氯雷他定治療慢性濕疹患者的臨床療效及對(duì)血清IFN-γ、IL-4水平的影響。方法 將102例慢性濕疹患者隨機(jī)分為西醫(yī)治療組和中西醫(yī)治療組，每組51例。西醫(yī)治療組給予氯雷他定治療，中西醫(yī)治療組在西醫(yī)治療組基礎(chǔ)上加用自擬中藥熏蒸治療，2周為1個(gè)療程，2組均治療2個(gè)療程。檢測(cè)2組治療前及治療第2周、4周血清IFN-γ及IL-4水平，采用濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)(EASI)評(píng)分及瘙癢評(píng)分對(duì)2組患者皮損缺損程度及瘙癢程度進(jìn)行評(píng)分，并記錄2組治療效果。結(jié)果 治療第2周、4周，西醫(yī)治療組血清IFN-γ、IL-4水平無(wú)明顯改善(P均>0.05)，中西醫(yī)治療組血清IFN-γ及IL-4較治療前及西醫(yī)治療組明顯改善(P均<0.05)；2組治療第2周、4周的瘙癢評(píng)分及EASI評(píng)分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且中西醫(yī)治療組均顯著低于西醫(yī)治療組(P均<0.05)；中西醫(yī)治療組治療第2周、4周的治療總有效率明顯高于西醫(yī)治療組(P均<0.05)。2組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。結(jié)論 自擬中藥熏蒸聯(lián)合氯雷他定可顯著提高慢性濕疹患者血清IFN-γ水平，降低IL-4水平，有效調(diào)節(jié)患者的免疫狀態(tài)，緩解患者臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

中藥熏蒸；氯雷他定；慢性濕疹；干擾素-γ；白細(xì)胞介素-4

濕疹是皮膚科門診最常見(jiàn)的皮膚病之一，該病是由多種致病因素引起的以皮膚劇烈瘙癢為主要臨床表現(xiàn)的皮膚炎癥疾病，臨床主要分為急性期、亞急性期以及慢性期。慢性濕疹可在任何年齡段發(fā)病，主要的發(fā)病部位包括足部及小腿、陰囊及肛周組織、前壁及手部等，皮損形態(tài)有多樣性及對(duì)稱性[1]。該病發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，其中免疫功能紊亂在該病的發(fā)病中具有重要作用[2]。如何調(diào)節(jié)患者的免疫功能，進(jìn)而改善患者癥狀已經(jīng)成為臨床治療的難點(diǎn)和重點(diǎn)。既往西醫(yī)治療如抗組胺藥物等雖然取得一定臨床療效，但對(duì)患者免疫功能的改善存在一定不足，部分患者臨床癥狀控制不滿意[3]。本研究觀察了自擬中藥熏蒸聯(lián)合氯雷他定治療慢性濕疹的療效及對(duì)血清干擾素-γ(IFN-γ)及白細(xì)胞介素-4(IL-4)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年5月—2015年7月上海市第七人民醫(yī)院皮膚科門診診治的慢性濕疹患者102例，均符合《皮膚性病學(xué)》[4]中濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證為血虛風(fēng)燥型[5]?；颊吣挲g大于18歲，納入前3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)糖皮質(zhì)激素、抗組胺、免疫抑制劑及相關(guān)中醫(yī)治療，均簽署知情同意書。排除妊娠及哺乳期女性，惡性腫瘤者，伴免疫系統(tǒng)和血液系統(tǒng)疾病者，伴嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙及認(rèn)識(shí)功能障礙者，對(duì)本研究中治療的藥物過(guò)敏者。男62例，女40例；年齡20～63 (45.9±10.5)歲；病程7個(gè)月～6年 (4.0±1.7)年。將102例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為西醫(yī)治療組和中西醫(yī)治療組，每組51例，2組年齡、性別、病程、發(fā)病部位比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法 2組患者治療期間均嚴(yán)格按照要求戒煙戒酒，禁食用辛辣及刺激性食物，在此治療基礎(chǔ)上西醫(yī)治療組給予氯雷他定片(西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070030)10 mg/次口服，1次/d。中西醫(yī)治療組在西醫(yī)治療組治療基礎(chǔ)上采用型號(hào)為L(zhǎng)XZ-200S的智能中藥熏蒸儀(杭州立鑫醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))給予自擬中藥熏蒸，組方：雞血藤15 g、當(dāng)歸20 g、地膚子12 g、防風(fēng)12 g、金銀花15 g、白鮮皮10 g、薄荷6 g、蒲公英12 g、生甘草6 g，每次1劑，煎煮成500 mL,加入開(kāi)水后稀釋為1 000 mL后注入中藥熏蒸治療儀的藥槽中,接通電源之后將治療儀噴口對(duì)準(zhǔn)患者患病部位，溫度控制在40～50 ℃，距離>30 cm，以防止患者燙傷，每次熏蒸20 min，1次/d，熏蒸期間均密切注意患者有無(wú)脫水、虛脫現(xiàn)象，如有不適立即停止熏蒸，并給予飲水補(bǔ)液處理，待患者穩(wěn)定耐受后再行熏蒸。2組治療均以2周為1個(gè)療程，2組均治療2個(gè)療程，治療期間禁用其他相關(guān)藥物。

1.3 觀察指標(biāo) ①分別在治療前及治療第2周、4周清晨空腹抽取靜脈血，采用ELISA法檢測(cè)血清IFN -γ及l(fā) IL-4水平， ELISA試劑產(chǎn)自深圳晶美公司。②分別在治療前及治療第2周、4周采用四級(jí)評(píng)分法[6-7]評(píng)定患者的瘙癢程度，無(wú)瘙癢為0分；患者輕度瘙癢、無(wú)煩躁為1分；患者中度瘙癢，且能忍受，對(duì)患者生活質(zhì)量及睡眠無(wú)顯著影響記錄為2分；嚴(yán)重瘙癢，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及睡眠，記錄為3分。③分別在治療前及治療第2周、4周采用濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)(EASI)評(píng)分[8]對(duì)患者皮損程度進(jìn)行評(píng)定。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行2002)[9]并結(jié)合文獻(xiàn)[7]方法評(píng)定療效。療效指數(shù)=(治療前EASI積分-治療后EASI積分)/治療前EASI積分×100%。治愈：療效指數(shù)>90%，且患者無(wú)瘙癢癥狀消失；顯效：療效指數(shù)為60%～89%，患者瘙癢癥狀顯著緩解；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)為20%～59%，患者瘙癢癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效或惡化：療效指數(shù)<20%；瘙癢癥狀無(wú)改善或惡化。治愈+顯效+好轉(zhuǎn)為總有效。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前及治療第2周、4周血清IFN-γ、IL-4水平比較 治療第2周、4周中西醫(yī)治療組血清IFN-γ、IL-4水平較治療前及西醫(yī)治療組明顯改善(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 2組治療前及治療第2周、4周瘙癢評(píng)分、EAIS評(píng)分比較 2組治療第2周、4周瘙癢評(píng)分及EASI評(píng)分均較治療前降低(P均<0.05)，且中西醫(yī)治療組瘙癢評(píng)分及EASI評(píng)分均顯著低于西醫(yī)治療組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 2組治療第2周、4周臨床療效比較 中西醫(yī)治療組治療第2周、4周的治療總有效率均明顯高于西醫(yī)治療組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)事件。西醫(yī)治療組出現(xiàn)輕微頭暈3例，口干2例，胃部不適1例；中西醫(yī)治療組出現(xiàn)輕微頭暈2例，口干3例，胃腸道不適2例。2組輕微不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.341，P>0.05)，患者均能耐受，且均未影響治療。

表2 2組治療前后血清IFN-γ、IL-4水平比較

注：①與治療前比較,P<0.05;②與西醫(yī)治療組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后瘙癢評(píng)分、EAIS評(píng)分比較±s，分)

注：①與治療前比較,P<0.05;②與西醫(yī)治療組比較，P<0.5。

表4 2組治療第2周、4周臨床療效比較 例(%)

注：①與西醫(yī)治療組比較，P<0.05。

3 討 論

慢性濕疹是一種由多種內(nèi)外因素導(dǎo)致的機(jī)體真皮或表皮淺層的炎性皮膚病，目前被認(rèn)為其是一種Ⅳ型遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，該型變態(tài)反應(yīng)主要由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。相關(guān)研究顯示，慢性濕疹中輔助性T淋巴細(xì)胞(Th1/Th2)的分化失衡引起的免疫功能紊亂為其發(fā)病的重要環(huán)節(jié)之一[10]。Th1淋巴細(xì)胞能夠合成多種細(xì)胞因子如IFN-γ、IL-2等，IFN-γ具有多種生物學(xué)功能，可誘導(dǎo)Th1細(xì)胞成熟，可抑制Th2細(xì)胞的分化增殖，亦能夠抑制Th2細(xì)胞合成IL-4以及抑制IL-4增強(qiáng)B細(xì)胞合成IgE的能力[11]。Th2淋巴細(xì)胞可合成IL-4，而IL-4則能夠顯著抑制Th1淋巴細(xì)胞的功能，亦能夠增強(qiáng)B細(xì)胞合成IgE的能力，引起外周血IgE水平增高。因此，IL-4可與IFN-γ可相互拮抗進(jìn)而維持機(jī)體Thl/Th2功能的平衡。

目前關(guān)于慢性濕疹的治療多采用抗組胺類藥物，氯雷他定亦屬于臨床最常見(jiàn)的三環(huán)類抗組胺藥，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于治療慢性濕疹的治療當(dāng)中。該藥為選擇性外周H1受體拮抗劑，對(duì)患者外周的H1受體具有高度選擇性(但對(duì)患者中樞性H1受體具有較弱的選擇性)，能夠顯著抑制機(jī)體肥大細(xì)胞合成及釋放組胺及白三烯，并能競(jìng)爭(zhēng)性地抑制組胺H1受體，因此在緩解慢性濕疹患者的臨床癥狀方面(如皮損及瘙癢癥狀)具有較好的臨床療效，但單純的氯雷他定治療對(duì)患者的免疫功能的改善存在一定不足[3]。

中醫(yī)學(xué)中將慢性濕疹歸屬于“濕瘡”的范疇，該病病因相對(duì)復(fù)雜，多由機(jī)體稟賦不耐，以致風(fēng)濕熱邪客于肌膚而發(fā)?。换蛴善⑽甘?，外受風(fēng)濕熱邪，內(nèi)受胎火濕熱侵于肌膚而成；或因飲食失節(jié)，脾失健運(yùn)而傷及脾胃，引起濕熱內(nèi)生，疏泄受阻而外泛肌膚致病；或因機(jī)體平素體弱、氣血不足抑或久病血虛生風(fēng)、氣血耗傷而發(fā)病。在以上的多種中醫(yī)辨證分型之中，慢性濕疹主要以血虛風(fēng)燥型較為常見(jiàn)[12]。

中藥熏蒸作為中醫(yī)學(xué)中外治技法的重要組成，亦被稱之為中藥汽療和汽浴，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中曾記載有“摩之浴之”之說(shuō)；中藥熏蒸法集中了中藥離子滲透療法、汽療、熱療、中醫(yī)藥療等多種功能，具有溫?zé)峒八幬锏碾p重作用，使藥物通過(guò)熱力及藥物動(dòng)力學(xué)透過(guò)皮膚作用于患部，進(jìn)而滲透入血絡(luò)經(jīng)脈，最終發(fā)揮調(diào)和氣血、疏通經(jīng)絡(luò)、扶正祛邪，提高機(jī)體免疫功能的目的[13]。且中藥熏蒸治療不良反應(yīng)少、療效確切，適合治療各種皮膚疾病[13-14]。本研究中筆者采用自擬中藥熏蒸方中雞血藤、當(dāng)歸為君藥，具有滋陰潤(rùn)燥、補(bǔ)血活血之功效；白鮮皮、地膚子、防風(fēng)為臣藥，具有清熱解毒、祛風(fēng)燥濕止癢之效，亦能夠促進(jìn)皮膚及汗腺血液循環(huán)；金銀花、薄荷、蒲公英則為佐藥，可利濕散結(jié)、清熱解毒止癢，并且具有顯著的調(diào)節(jié)免疫及抗炎功能。生甘草則為使藥，可調(diào)和諸藥及補(bǔ)脾益氣。全方合用共奏養(yǎng)血潤(rùn)膚止癢、清熱利濕解毒之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，當(dāng)歸可調(diào)節(jié)免疫功能，改善輔助性T淋巴細(xì)胞(Th1/Th2)的平衡，調(diào)節(jié)IFN-γ與IL-4之間紊亂狀態(tài)，進(jìn)而改善患者的抵抗力[15-17]。

本研究結(jié)果顯示，治療第2周、4周西醫(yī)治療組血清IFN-γ及IL-4無(wú)明顯改善，中西醫(yī)治療組血清IFN-γ及IL-4較治療前及西醫(yī)治療組明顯改善；2組治療第2周、4周的瘙癢評(píng)分及EASI評(píng)分均較治療前降低，但中西醫(yī)治療組瘙癢評(píng)分及EASI評(píng)分均低于西醫(yī)治療組；中西醫(yī)治療組治療第2周、4周的治療總有效率明顯高于西醫(yī)治療組；2組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。提示中藥熏蒸聯(lián)合氯雷他定可顯著提高慢性濕疹患者血清IFN-γ水平，降低IL-4水平，有效調(diào)節(jié)患者的免疫狀態(tài)，緩解患者臨床癥狀，且安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Study on the effect of Chinese herbal fumigation combined with loratadine in treatment of chronic eczema patients and the influence on serum interferon gamma and interleukin-4 levels

ZHANG Jian1, CAO Dilian1, QU Yi1, WANG Li1, ZHOU Jie1, SUN Yuanyuan2, MAO Jingyi3, MAO Weian1

(1. Shanghai Seventh People’s Hospital, Shanghai 200137, China; 2. Bengbu Medical College, Bengbu 233000, Anhui, China; 3. Yueyang Clinical Medical College of Shanghai University of TCM, Shanghai 200437, China)

Objective It is to observe the therapeutic effect of traditional Chinese medicine fumigation combined with loratadine in the treatment of patients with chronic eczema and the influence on serum interferon gamma (IFN-γ) and interleukin-4 (IL-4) levels. Methods 102 patients of chronic eczema were randomly divided into two groups, 51 cases in each groups. The patients were received loratadine treatment in the Western medicine group, and received traditional Chinese medicine fumigation in the Chinese and Western medicine group on the basis of western medicine group, 2 weeks for 1 courses, 2 courses in each groups. The levels serum IFN-γ and IL-4 were detected before treatment and after 2-, 4-week of treatment, and the eczema area and severity index (EASI) score and pruritus score were recorded to evaluate the skin lesions of two groups, and the treatment effect of the two groups were analyzed. Results For 2-, and 4- week of treatment, the serum IFN-γ, IL-4 levels had no obvious improvement in the Western medicine group (allP>0.05), but they were significantly improved in the Chinese and Western medicine group than before treatment and the Western medicine group (allP<0.05); the EASI score and pruritus score after 2-, and 4- week of treatment were significantly lower than before treatment in the two groups (allP<0.05), but those of the Chinses and Western medicine group were significantly lower than the Western medicine group (allP<0.05); the total efficiency for 2-, and 4-week of treatment in the Chinese and Western group were significantly higher than those in the Western medicine group (allP<0.05). There was no serious adverse events in the both groups during the treatment. Conclusion Chinese herbal fumigation combined with loratadine can significantly improve the serum IFN-γ level , and decrease the IL-4 level of patients with chronic eczema, effectively regulating the immune status of patients, alleviate the clinical symptoms, it is worthy of clinical application.

Chinese herbal fumigation; loratadine; chronic eczema; interferon gamma; interleukin-4

張健，男，主治醫(yī)師，從事皮膚病中西醫(yī)結(jié)合診療研究。

茅偉安，E-mail：451336405@qq.com

浦東新區(qū)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展專項(xiàng)資金“院內(nèi)制劑和經(jīng)驗(yàn)方規(guī)范化臨床驗(yàn)證”項(xiàng)目(PDYNZJ2014-23)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.005

R758.23

A

1008-8849(2016)33-3663-04

2016-02-18