射頻消融與微波消融治療原發(fā)性小肝癌安全性、有效性及對(duì)免疫功能影響的對(duì)比研究

沈 楨，閻 皓

(1. 河北省保定市傳染病醫(yī)院,河北 保定 071000；2. 天津市人民醫(yī)院，天津 300121)

?

射頻消融與微波消融治療原發(fā)性小肝癌安全性、有效性及對(duì)免疫功能影響的對(duì)比研究

沈 楨1，閻 皓2

(1. 河北省保定市傳染病醫(yī)院,河北 保定 071000；2. 天津市人民醫(yī)院，天津 300121)

目的 通過(guò)對(duì)原發(fā)性小肝癌患者分別進(jìn)行射頻消融與微波消融治療，對(duì)比二者的安全性、有效性及對(duì)免疫功能的影響。方法 將132例原發(fā)性小肝癌作為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分為射頻組和微波組。射頻組67例采用射頻消融治療，微波組 65例采用微波消融治療。比較2組近期療效及遠(yuǎn)期生存率，統(tǒng)計(jì)并發(fā)癥發(fā)生率、消融時(shí)間、完全消融率情況，檢測(cè)2組T淋巴細(xì)胞亞群及NK水平變化情況。結(jié)果 2組近期及遠(yuǎn)期療效比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，2組并發(fā)癥發(fā)生率、完全消融率及對(duì)免疫功能的改善效果相當(dāng)(P均>0.05)，但微波組消融時(shí)間較射頻組顯著減少(P<0.05)。結(jié)論 射頻消融與微波消融治療原發(fā)性小肝癌均安全、有效，可明顯改善患者免疫功能，且微波組消融時(shí)間更短。

原發(fā)性肝癌；射頻消融；微波消融

肝癌是肝臟部位的惡性腫瘤，包括原發(fā)性肝癌(primary carcinoma of the live，PCL)和繼發(fā)性肝癌，其中PCL在乙肝高發(fā)的我國(guó)最為常見(jiàn)，具有較高的復(fù)發(fā)率及病死率，嚴(yán)重威脅患者生命健康。目前以手術(shù)切除為主的綜合治療仍是其首選治療方案，但是在臨床上大部分患者就診時(shí)已處于中晚期，肝功能或全身狀況較差，不符合手術(shù)指征。因此，非手術(shù)治療是PCL治療研究的熱點(diǎn)。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，影像學(xué)的發(fā)展，肝癌治療的新技術(shù)及新方法層出不窮，特別是微創(chuàng)治療已由傳統(tǒng)的腫瘤介入放射學(xué)發(fā)展為CT、數(shù)字減影血管造影、B超等引導(dǎo)的微創(chuàng)治療等，包括消融治療、放射治療的微創(chuàng)介入等，臨床適應(yīng)證也得到擴(kuò)大，治療效果也顯著提高[1]。影像引導(dǎo)的局部熱消融治療是當(dāng)今國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，其中射頻消融(radiofrequencyablation，RFA)影像引導(dǎo)已成為早期肝癌的一線根治性治療手段。隨著微波技術(shù)的發(fā)展，近年來(lái)微波消融(microwave ablation，MWA)在臨床上應(yīng)用不斷增多，日益凸顯出其優(yōu)勢(shì)和應(yīng)用潛力。作為肝癌的熱消融治療手段，兩者在臨床上引起了廣泛關(guān)注，但關(guān)于兩者的對(duì)比研究較少。本研究選取132例原發(fā)性小肝癌患者，進(jìn)行隨機(jī)分組治療，比較射頻消融與微波消融2種治療方法的近期療效及對(duì)患者生存質(zhì)量和免疫功能的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年2月—2013年1月河北省保定市傳染病醫(yī)院和天津市人民醫(yī)院收治的132例原發(fā)性小肝癌患者作為研究對(duì)象，均經(jīng)詳細(xì)病史采集、查體、影像學(xué)(B超+CT、肝動(dòng)脈造影、MRI)檢查、超聲引導(dǎo)下穿刺活檢病理組織學(xué)確診，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)射頻消融及微波消融的禁忌證；患者一般情況良好，KPS評(píng)分≥60分；無(wú)手術(shù)指征或由于各種原因而無(wú)法進(jìn)行手術(shù)者；無(wú)肝腫瘤、膽管結(jié)石和其他疾病所致的膽管擴(kuò)張；未合并有嚴(yán)重的心、肝、腎等功能損害或衰竭；均為初次行消融治療；腫瘤最大直徑<5 cm；無(wú)血管侵犯、腹水、黃疸、肝外轉(zhuǎn)移等表現(xiàn)；營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查顯示無(wú)營(yíng)養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)；無(wú)下腔靜脈或門靜脈癌形成；Child-Pugh肝功能分級(jí)為A、B級(jí)；無(wú)明顯肝動(dòng)、靜脈瘺形成；無(wú)嚴(yán)重出血傾向、凝血功能障礙和血常規(guī)異常者，凝血酶原時(shí)間≤25 s，凝血酶原活動(dòng)度≥40%，血小板計(jì)數(shù)≥50×109L-1；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，且患者自愿加入本研究，并簽署知情同意書。排除伴嚴(yán)重感染、治療區(qū)域有活動(dòng)性出者；腫瘤個(gè)數(shù)>3個(gè)者；合并其他惡性腫瘤者；治療前1個(gè)月內(nèi)有外傷史或其他大手術(shù)史者；治療依從性差，不能完成治療者；治療前有多次食管胃底靜脈曲張破裂出血者；精神障礙者；孕期或哺乳期者；裝有心臟起搏器者。臨床TNM分期為Ⅱ、Ⅲ期，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。根據(jù)入選時(shí)間采用隨機(jī)數(shù)字表法分為射頻組67例和微波組65例，2組年齡、性別、分期以及腫瘤直徑等基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組基線資料比較

1.2 治療方法 術(shù)前均需對(duì)腫瘤進(jìn)行定位，了解肝臟功能及腫瘤與血管的伴行關(guān)系等，充分全面地評(píng)估患者病情、全身狀況、影像學(xué)檢查情況，制定出完整、合理、安全的治療方案。采用局麻聯(lián)合靜脈麻醉后B超定位引導(dǎo)。

1.2.1 射頻組 采用美國(guó)考斯曼(COSMAN)RFG-1A射頻消融治療儀，根據(jù)超聲圖像所顯示的腫瘤位置及形態(tài)設(shè)定布針消融方案。在進(jìn)針部位用針帽做好定位標(biāo)記(注射器針帽)，在B超引導(dǎo)下進(jìn)針，進(jìn)針時(shí)盡量避開(kāi)鄰近重要器官，如肝門區(qū)血管、門靜脈主干、膽囊等。輸出功率30～80 W，逐漸增加，每分鐘增加10 W。根據(jù)腫瘤大小一般消融10～20 min，直徑<3 cm的腫瘤采用單次單點(diǎn)消融，>3 cm的腫瘤實(shí)施多灶點(diǎn)、多針由內(nèi)到外、由深至淺的疊加消融，消融范圍超過(guò)病變區(qū)1 cm，以確保腫瘤組織充分壞死。

1.2.2 微波組 采用MTC-3CA型冷循環(huán)微波消融輻射器(南京康友微波能應(yīng)用研究所生產(chǎn))，首先超聲引導(dǎo)下定位病灶，并將其微波聚能刀頭置入患者病灶，設(shè)置微波儀功率60～80 W,時(shí)間15～20 min。直徑<3 cm的腫瘤采用單針次消融，>3 cm的腫瘤實(shí)施消融針重疊的消融，B超對(duì)病灶消融情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，直至消融范圍超過(guò)病灶邊緣1 cm左右，以最大限度滅活病灶。

1.3 觀察項(xiàng)目 所有患者術(shù)后前3個(gè)月每月行腹部增強(qiáng)CT掃描、血常規(guī)及甲胎蛋白檢查，統(tǒng)計(jì)2組患者腫瘤完全消融率，完全消融即術(shù)前血清甲胎蛋白水平降至正常，超聲、CT、MRI或DSA顯示病灶完全消融，根治性消融邊緣在0.5～1 cm，無(wú)病灶殘留或腫瘤子灶。治療6個(gè)月后判斷近期療效，以改良RECIST為標(biāo)準(zhǔn)，以治療前后瘤體大小變化為依據(jù)。完全緩解(CR)：腫瘤原發(fā)病灶滅活，不少于4周；部分緩解(PR)：腫瘤較治療前縮小1/2以上，不少于4周，且無(wú)新病灶；進(jìn)展(PD)：腫瘤較治療前相對(duì)增加擴(kuò)大1/5，或出現(xiàn)新的病灶；穩(wěn)定(SD)：介于PR與PD之間。檢測(cè)2組治療前后T淋巴細(xì)胞及NK水平。記錄2組患者消融時(shí)間，統(tǒng)計(jì)2組預(yù)后情況及其并發(fā)癥發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 2組完全消融率比較 2組腫瘤完全消融率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組完全消融情況比較 %(個(gè)/個(gè))

2.2 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK水平比較 治療后2組CD3+、CD4+、NK水平及CD4+/CD8+比值均較治療前明顯升高，CD8+明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，但組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 2組消融時(shí)間比較 射頻組消融時(shí)間為(17.95±6.53)min，微波組為(12.61±4.18)min，微波組消融時(shí)間明顯短于射頻組(P<0.05)。

2.4 2組近期療效比較 2組近期療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

2.5 2組1年及3年生存及復(fù)發(fā)情況比較 2組1年內(nèi)均獲得隨訪，3年內(nèi)治療組有7例失訪，失訪率為10.45%；微波消融組8例失訪，失訪率為12.31%。射頻組1年復(fù)發(fā)率為35.89%(14/39)，生存率為92.54%(62/67)，微波消融組分別為36.36%(16/44)、92.31%(60/65)，2組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。射頻組3年復(fù)發(fā)率為53.85%(21/31)，生存率為78.33%(47/60),微波組分別為48.48%(16/33)、70.17%(40/57)，2組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

表3 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

表4 2組近期療效比較 例(%)

2.6 2組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 2組術(shù)后出現(xiàn)最多的并發(fā)癥是術(shù)區(qū)疼痛、發(fā)熱及胸腔積液，均經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥如腹腔內(nèi)出血、膽管損傷、結(jié)腸穿孔、肝膿腫及肝衰竭等，住院期間無(wú)死亡者。其中射頻組肝區(qū)疼痛發(fā)生率明顯低于微波組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與微波組比較，P<0.05。

3 討 論

我國(guó)是乙肝高發(fā)國(guó)，因此肝癌的發(fā)病率也居高不下，患病率和每年死亡例數(shù)約占世界總數(shù)的1/2。且該病進(jìn)展迅速，病情兇險(xiǎn)，發(fā)病隱匿，確診時(shí)大多為中晚期，僅有不到1/3的患者適于手術(shù)治療。自上世紀(jì)70年代，介入栓塞治療成為非手術(shù)治療PCL的主要手段，但該療法效果不甚滿意，介入后腫瘤完全壞死率僅為20%～50%，5年生存率不足30%[2]。近十年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)和生物醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，肝癌的治療模式發(fā)生了深刻的變革，已經(jīng)由單一的手術(shù)切除逐步向多學(xué)科聯(lián)合治療的模式進(jìn)行發(fā)展，在眾多的治療方案中，以影像引導(dǎo)的局部消融術(shù)凸顯出其優(yōu)勢(shì)和應(yīng)用潛力。該技術(shù)是借助醫(yī)學(xué)影像的引導(dǎo)對(duì)腫瘤靶向定位，采用物理或化學(xué)方法直接局部殺滅腫瘤組織，主要包括射頻消融、微波消融、無(wú)水乙醇注射、激光消融、高強(qiáng)度聚焦超聲消融、冷凍消融等，其中射頻消融及微波消融因適應(yīng)證廣、創(chuàng)傷小、療效確切、可重復(fù)性操作、衛(wèi)生資源消耗少等優(yōu)點(diǎn)在臨床上應(yīng)用廣泛。二者治療的原理都是基于射頻的熱效應(yīng)及肝腫瘤組織對(duì)熱量的敏感反應(yīng)。研究顯示，肝腫瘤組織細(xì)胞血供豐富，但血管生長(zhǎng)畸形，結(jié)構(gòu)紊亂，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)部血液循環(huán)差，對(duì)熱的擴(kuò)散性、對(duì)熱的敏感性增高，耐熱能力差，39～40 ℃時(shí)即可停止分裂, 41～42 ℃時(shí)可被殺死。40 ℃左右時(shí)，使細(xì)胞變性死亡需要3～50 h，而溫度達(dá)到51 ℃時(shí)，使細(xì)胞死亡僅需2 min。

射頻消融治療時(shí)，射頻電極針(或電極導(dǎo)管)直接插入肝腫瘤病灶中，將射頻發(fā)生器產(chǎn)生的高頻射頻波導(dǎo)入腫瘤組織，使得附近局部組織離子和極化分子隨電流交變方向的變化產(chǎn)生振蕩、碰撞摩擦產(chǎn)生熱能，病灶局部組織高溫干燥，最終產(chǎn)生凝固性壞死，從而殺死腫瘤細(xì)胞。微波是一種頻率為300 MHz～300 GHz的高頻電磁波，目前，醫(yī)用微波頻率主要是915和2 450 MHz，因2 450 MHz熱效率高，在臨床最常用。腫瘤組織在受到該頻率的微波輻射后，一方面腫瘤組織中的帶電離子在微波電場(chǎng)中不斷振動(dòng)碰撞，摩擦生熱；另一方面，水、蛋白質(zhì)等極性分子為適應(yīng)微波電場(chǎng)的變化，不斷運(yùn)動(dòng)摩擦生熱，最終產(chǎn)生向外逐步遞減的局部高熱，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凝固壞死。同時(shí)，通過(guò)B超術(shù)前定位、確定腫瘤大小范圍、有無(wú)包膜及浸潤(rùn)范圍，血供狀況等制定合理的消融方；多切面掃查行立體定位、指導(dǎo)整體重疊消融；可靈活選擇穿刺途徑，實(shí)時(shí)觀察進(jìn)針深度，引導(dǎo)避開(kāi)大血管、韌帶及與相鄰臟器關(guān)系；可實(shí)時(shí)監(jiān)控消融治療過(guò)程，動(dòng)態(tài)觀察腫瘤組織凝固性壞死，及時(shí)終止微波消融，在殺滅腫瘤細(xì)胞同時(shí)盡可能不損害健康肝組織；可及時(shí)發(fā)現(xiàn)消融過(guò)程中的出血等并發(fā)癥，及時(shí)處理。此外超聲引導(dǎo)射頻消融無(wú)輻射、價(jià)廉、操作簡(jiǎn)便，可在門診治療室或手術(shù)室進(jìn)行等優(yōu)勢(shì)，故被臨床廣泛應(yīng)用。

目前臨床已證實(shí)，射頻消融對(duì)直徑<3 cm肝腫瘤一次完全消融率高，為80%～90%，對(duì)腫瘤直徑<3 cm的Ia期小肝癌，近期療效RFA優(yōu)于手術(shù)，達(dá)到了根治性效果[3]。對(duì)直徑3～5 cm的病灶，經(jīng)過(guò)多次穿刺消融，也有較高的完全消融率及遠(yuǎn)期生存率。射頻消融根治治療適應(yīng)證為單發(fā)病灶且直徑≤5 cm，或多發(fā)病灶(≤3個(gè))且直徑<3 cm；無(wú)門靜脈癌栓及肝外轉(zhuǎn)移灶[4]。二者的適應(yīng)證都為小肝癌，因此本研究通過(guò)選擇小肝癌患者觀察2種治療方法的效果及安全性。在病灶完全消融率方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與相關(guān)研究一致[5]。本研究2組病例均有病灶殘留，可能與由于病灶位置鄰近大血管、或臟器等，安全邊界不能保障有關(guān)，在隨訪過(guò)程中這些病灶會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。在消融時(shí)間方面，微波組消融的時(shí)間較射頻組更短。分析原因是由于射頻消融當(dāng)功率大于80 W時(shí)，由于高功率引起局部熱量迅速聚集，較早出現(xiàn)的組織碳化、阻抗增加限制了電流和熱量傳遞，而起始采用中低功率輸出可以延緩阻抗急劇增加的發(fā)生，但此時(shí)輸出能量低、產(chǎn)生熱量慢，因此需要延長(zhǎng)消融時(shí)間來(lái)獲得有效的消融范圍。而微波消融的有效熱消融區(qū)域大，微波的輸送基本不受炭化及組織電阻率的影響，因此具有更高的消融溫度，所以消融時(shí)間更短，消融范圍更大[6]，因此更有利于降低麻醉及其他手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，特別是對(duì)于一些難以耐受長(zhǎng)時(shí)間麻醉的患者更有利于提高手術(shù)的安全性。

術(shù)后復(fù)發(fā)是影響患者生存率的關(guān)鍵因素，對(duì)明確預(yù)后及指導(dǎo)治療具有重要的意義。本研究結(jié)果顯示，微波組與射頻組的半年療效、1年及3年總生存率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。既往射頻消融治療后的肝癌患者生存率、療效等優(yōu)于微波消融且次數(shù)更少，這是由于傳統(tǒng)的微波消融單個(gè)電極只有2 cm的消融范圍，而射頻消融單個(gè)電極的消融范圍為2～5 cm。隨著新技術(shù)的發(fā)展，尤其水冷式多天線的應(yīng)用使得微波消融范圍達(dá)到5 cm以上，因此其治療效果也顯著提高，且消融速度更快[7]。

關(guān)于術(shù)后并發(fā)癥，由于2組入組均是在經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選、符合適應(yīng)證的條件下進(jìn)行的，因此術(shù)中并未出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。2組術(shù)后出現(xiàn)最多的并發(fā)癥是術(shù)區(qū)疼痛、發(fā)熱及胸腔積液?？梢?jiàn)，在臨床治療中掌握適應(yīng)證對(duì)保障療效具有重要的意義。

惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)。肝癌患者本身就存在細(xì)胞免疫抑制，外周血T淋巴細(xì)胞亞群紊亂， CD3+、CD4+及NK細(xì)胞處于低水平狀態(tài)，且CD+/CD8+比下降，CD8+升高[8-9]。術(shù)后免疫功能進(jìn)一步降低，術(shù)后30 d逐漸恢復(fù)，但大多數(shù)患者仍低于正常人。熱消融不僅能直接使腫瘤細(xì)胞凝固壞死，原位滅活肝細(xì)胞，而且還能提高腫瘤局部和外周血中免疫細(xì)胞數(shù)量，從而增加機(jī)體局部和全身的免疫功能，并使抑癌基因高表達(dá)。陳愛(ài)林等[10]研究發(fā)現(xiàn)，微波消融后肝癌患者CD3+及CD4+較治療前顯著升高，IL-4、IL-10水平顯著降低，提示微波消融治療有助于調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫力，改善機(jī)體免疫功能紊亂，增強(qiáng)機(jī)體抵抗腫瘤的細(xì)胞免疫功能，同時(shí)微波消融治療后肝癌患者外周血中NK細(xì)胞活性及CD3+淋巴細(xì)胞百分比均顯著高于治療前[11]。肝癌患者的T淋巴細(xì)胞亞群研究表明，射頻消融治療后CD3+、CD4+數(shù)量較治療前顯著提高，抑制性CD8+數(shù)量明顯降低，CD4+/CD8+明顯升高[12]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，肝腫瘤兔T淋巴細(xì)胞活性、腹腔內(nèi)巨噬細(xì)胞活性均在射頻消融治療后2周開(kāi)始升高，28 d時(shí)與治療前相比仍有顯著升高[13]?？梢?jiàn)微波消融及射頻消融不但不會(huì)影響機(jī)體的免疫狀態(tài)，在一定程度上還打破了腫瘤與宿主之間的平衡，調(diào)動(dòng)了機(jī)體局部和整體免疫系統(tǒng)，發(fā)揮獨(dú)特的抗腫瘤作用。另一方面，熱消融還能通過(guò)減輕或消除患者的腫瘤負(fù)荷，使免疫抑制得到緩解，從而促進(jìn)免疫功能恢復(fù)[14]。關(guān)于微波消融與射頻消融對(duì)肝癌腫瘤患者免疫的促進(jìn)作用，本研究顯示，無(wú)論是射頻消融還是微波消融，治療后1個(gè)月患者機(jī)體免疫抑制狀態(tài)得到明顯改善，而組間比較顯示T淋巴細(xì)胞亞群水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示2種消融方式對(duì)提高肝癌患者免疫功能的作用相當(dāng)。

綜上所述，射頻消融及微波消融治療中晚期小肝癌均具有較高的安全性及有效性，在嚴(yán)格掌握適應(yīng)證的基礎(chǔ)上，并發(fā)癥少，復(fù)發(fā)率低，近期及遠(yuǎn)期療效肯定，均能提高患者的免疫功能，且組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但相對(duì)于射頻消融，微波消融操作時(shí)間短，消融范圍大，操作更簡(jiǎn)單。如何擴(kuò)大二者的適應(yīng)證，探討在大肝癌治療的安全性是下一步研究的重點(diǎn)。

[1] Fontenot JD，Klein EE. Technical challenges in liver stereotactie body radiation therapy：reflecting on the progress[J]． Int J Radiat Oncol Biol Phys，2013，87(5)：869-870

[2] Guimaraes M，Uflacker R. Locoro6onal erapy for hepatocellular carcinoma[J]． Clin Liver Dis，2011，15(2)：395-421

[3] 陳敏山，李錦清，梁惠宏，等. 經(jīng)皮射頻消融與手術(shù)切除治療小肝癌的療效比較[J]． 中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85(2)：80-83

[4] 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)肝癌學(xué)組． 原發(fā)性肝癌局部消融治療的專家共識(shí)[J]． 臨床腫瘤學(xué)雜志，2011，16(1)：70-73

[5] Shibata T，Iimuro Y，Yamamoto Y，et al. Small hepatocellular carcinoma： comparison of radio-frequency ablation and pereutaneous microwave coagulation therapy[J]． Radiology，2002，223(2)：331-337

[6] Ong SL，Gravante G，Metcalfe MS，et al. Efficacy and safety of microwave ablation for primary and secondary liver malignancies:a systematic review[J]． Euro J Gastroenterol Hepatol，2009,21(6):599-605

[7] 胡鵬，錢國(guó)軍，孫愛(ài)學(xué)，等. 微波和射頻治療高齡肝癌患者療效和安全性比較[J]. 肝膽外科雜志，2012，20(5)：348-352

[8] 吳發(fā)偉，馮蕾，黨亞正，等. 高強(qiáng)度聚焦超聲對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌患者機(jī)體免疫功能的影響[J]． 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18(3)：517-519

[9] Neumann-Haefelin C，Blum HE，Chisari FV，et al． T cell response in hepatitis C virus infection[J]． J Clin Virol，2005，32(2)：75-85

[10] 陳愛(ài)林，鐘清華. 微波消融治療對(duì)肝癌患者免疫功能的影響[J]． 中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，7(32)：3025-3026

[11] 辛紅，董寶瑋，林星石. 超聲引導(dǎo)下微波凝固治療肝癌前后患者免疫指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化[J]． 腫瘤防治研究，2000，27(4)：275

[12] 汪東文，馬慶久，杜錫林，等. 肝癌患者集束電極射頻治療后T淋巴細(xì)胞亞群及sIL-2R的改變[J]. 實(shí)用癌癥雜志，2001，6(4)：348

[13] 張羅生，羅榮成，鄭航，等． RFA治療對(duì)VX2肝腫瘤兔免疫功能影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 臨床腫瘤雜志，2002，7(6)：401

[14] 韓治宇. 肝癌射頻和微波熱消融治療的腫瘤免疫學(xué)進(jìn)展[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2007，15(2)：139-142

Study on the comparison of safety, effectiveness of radiofrequency ablation and microwave ablation and the influence on the immune function in the treatment of small hepatocellular carcinoma

SHEN Zhen1, YAN Hao2

(The Infectious Disease Hospital of Baoding City, Baoding 071000, Hebei, China; 2.Tianjin People’s Hospital, Tianjin 300121, China)

Objective It is to observe and compare the safety, efficacy and the influence on the immune function of patients with primary small hepatocellular carcinoma treated with radiofrequency ablation and microwave ablation. Methods 132 cases of primary small hepatocellular carcinoma patients were randomly divided into radiofrequency group and microwave group. 67 cases were treated with radiofrequency ablation in the radiofrequency group, and 65 cases were treated with microwave ablation in the microwave group. The short-term curative effect and long-term survival rate of 2 groups were compared, and the incidence of complications, ablation time and complete ablation rate were analyzed, the levels of T lymphocyte subsets and NK were detected. Results There was no significant difference in the short-term and long-term effects between the 2 groups (allP>0.05). The incidence of complications, the complete ablation rate, and the improvement effect on the immune function of the both groups were considerable (allP>0.05), and the ablation time in microwave group was significantly shorter than that of the radiofrequency group. Conclusion radiofrequency ablation and microwave ablation are safe and effective in the treatment of primary small hepatocellular carcinoma, and can improve the immune function of patients obviously.

primary hepatocellular carcinoma; radiofrequency ablation; microwave ablation

沈楨，女，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)楦尾∶庖吲c腫瘤。

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81573089)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.33.004

R735.7

A

1008-8849(2016)33-3659-04

2016-03-20