鹽酸羥考酮與芬太尼復合丙泊酚用于無痛胃鏡檢查的麻醉效果比較

崔 蕾，徐海軍

(江蘇省徐州市中心醫(yī)院，江蘇 徐州 221009)

?

鹽酸羥考酮與芬太尼復合丙泊酚用于無痛胃鏡檢查的麻醉效果比較

崔 蕾，徐海軍

(江蘇省徐州市中心醫(yī)院，江蘇 徐州 221009)

目的 探討鹽酸羥考酮與芬太尼復合丙泊酚用于無痛胃鏡檢查的麻醉效果及對患者血流動力學和認知功能的影響。方法 將行無痛胃鏡檢查的200例門診患者隨機分為觀察組(n=100)和對照組(n=100)。觀察組采用0.1 mg/kg羥考酮復合2.0 mg/kg丙泊酚靜脈注射麻醉，對照組采用1 μg/kg芬太尼復合2.0 mg/kg丙泊酚靜脈注射麻醉。記錄2組麻醉前(t0)、麻醉后(t1)、入鏡時(t2)、入鏡3 min(t3)、退鏡時(t4)心率(HR)、血氧飽和度[Sp(O2)]、收縮動脈壓(SBP)、舒張動脈壓(DBP)水平及丙泊酚用量、檢查時間、蘇醒時間、定向力恢復時間，采用簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)對2組患者術后認知功能進行評估，比較2組患者低血壓、心動過緩、呼吸抑制、體動、惡心嘔吐等不良反應發(fā)生情況。結果 2組t1、t2、t3時HR、SBP、DBP較t0時均顯著下降(P均<0.05)，而t4時HR、SBP、DBP與t0時比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；對照組t1、t2時Sp(O2)水平較t0時均顯著下降(P<0.05)，觀察組t1、t2時Sp(O2)水平較對照組均顯著升高(P<0.05)，但2組t3、t4時Sp(O2)水平與t0時比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；2組檢查時間、丙泊酚用量、MMSE評分及低血壓、心動過緩、體動發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；觀察組蘇醒時間、定向力恢復時間及呼吸抑制、惡心嘔吐發(fā)生率較對照組均顯著降低(P均<0.05)。結論 與芬太尼相比，羥考酮復合丙泊酚用于無痛胃鏡檢查麻醉效果確切，鎮(zhèn)靜深度合理，不良反應少，可有效維持患者血流動力學平穩(wěn)，且不影響患者術后認知功能障，值得臨床推廣應用。

無痛胃鏡；羥考酮；芬太尼；丙泊酚；血流動力學；認知功能

胃鏡檢查能清晰地觀察食管、胃及十二指腸球部、降部的黏膜層，且可行活體病理學和細胞學檢查，因其可靠性和安全性高，已成為上消化道系統(tǒng)疾病的重要診斷方法。傳統(tǒng)胃鏡檢查容易引起患者疼痛、惡心嘔吐等不良反應，部分患者存在恐懼、緊張心理[1]。無痛胃鏡檢查在麻醉監(jiān)護下，通過使用鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物讓患者處于淺睡眠狀態(tài)，使患者能很好地耐受及配合檢查，提高檢查效率及質量，同時保證術畢能迅速蘇醒，因此備受患者及鏡檢醫(yī)生的青睞[2]。丙泊酚是目前無痛胃鏡檢查中最常用的麻醉藥物，具有起效快、作用時間短、無蓄積、麻醉深度易于控制等優(yōu)點，但其鎮(zhèn)痛作用較弱，術中嗆咳、體動發(fā)生率高，往往需通過增加丙泊酚用量來彌補，但大劑量使用丙泊酚會對患者呼吸循環(huán)產生一定的抑制作用，影響血流動力學穩(wěn)定，因此需與阿片類藥物合用[3]。鹽酸羥考酮是從生物堿蒂巴因中提取的半合成阿片受體激動劑，為阿片μ和κ受體雙重激動藥，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗焦慮、呼吸抑制、鎮(zhèn)咳等作用，因而被廣泛用于術后急性疼痛、癌痛和內臟痛等[4]，但目前國內關于羥考酮用于無痛胃鏡檢查的報道甚少。本研究通過觀察比較羥考酮與芬太尼復合丙泊酚在無痛胃鏡檢查中的麻醉效果，以期為門診無痛胃鏡檢查提供一種快速、安全、舒適的麻醉方法。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年4月—2016年4月在我院行無痛胃鏡檢查的門診患者200例，胃鏡檢查前均確認無麻醉及檢查禁忌證，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級Ⅰ～Ⅱ級。所有患者均無嚴重心、腦血管疾病史，無明顯肝腎功能異常，無阿片類藥物過敏史及長期應用鎮(zhèn)痛藥物史，無神經及精神系統(tǒng)疾病史。按隨機數(shù)字表法將患者分為2組：觀察組100例，男65例，女35例；年齡(51.6±12.1)歲；體質量(61.5±11.2)kg；ASA分級Ⅰ級86例，Ⅱ級14例。對照組100例，男60例，女40例；年齡(48.9±12.8)歲；體質量(61.6±11.0)kg；ASA分級Ⅰ級80例，Ⅱ級20例。本研究獲得本院醫(yī)學倫理委員會批準，并征得患者及家屬的知情同意。2組性別、年齡、體質量、ASA分級比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 麻醉方法 所有患者于檢查前禁食10 h，禁飲6 h，入室后開放外周靜脈，常規(guī)連接監(jiān)護儀，監(jiān)測心率(HR)、血氧飽和度[Sp(O2)]、收縮動脈壓(SBP)、舒張動脈壓(DBP)?；颊卟扇∽髠扰P位，予以持續(xù)鼻導管給氧(氧流量2～3 L/min)，頭稍向后仰，兩腿屈曲。觀察組先給予羥考酮(英國Hamol Limited公司，批號：AY923)0.1 mg/kg靜脈注射，30 s后予2.0 mg/kg丙泊酚(西安力邦制藥有限公司，批號：1411132)緩慢推注；對照組先給予芬太尼(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113509)1 μg/kg靜脈注射，30 s后予2.0 mg/kg丙泊酚緩慢推注；待患者睫毛反射消失、呼之不應后進行胃鏡檢查。檢查過程中患者出現(xiàn)嗆咳及明顯體動反應時，追加丙泊酚20～40 mg，維持適當麻醉深度，保證檢查順利完成。若患者出現(xiàn)呼吸抑制，即Sp(O2)<95%，則抬高下頜保持呼吸道通暢，面罩加壓給氧，必要時呼吸囊輔助通氣。若患者出現(xiàn)心動過緩，即HR<50次/min，則給予阿托品(浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H33020465)0.5 mg靜注；若患者出現(xiàn)低血壓，即SBP<90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或下降幅度大于30%，則給予麻黃堿(河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字H41020326)5～10 mg靜注。所有患者由2名專門從事消化道內鏡工作10年以上的消化內科醫(yī)師進行操作。

1.3 觀察指標 ①記錄2組麻醉前(t0)、麻醉后(t1)、入鏡時(t2)、入鏡3 min(t3)、退鏡時(t4)時的HR、Sp(O2)、SBP、DBP；②記錄2組丙泊酚用量、檢查操作時間、蘇醒時間及定向力恢復時間；③采用簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)對2組患者檢查前后的記憶、語言、計算、基本功能進行評估，MMSE總分為30分，<24分為存在可疑性認知功能障礙，>24分為無認知功能障礙；④記錄2組檢查過程中低血壓、心動過緩、呼吸抑制、體動、惡心嘔吐等不良反應發(fā)生情況。

2 結 果

2.1 2組各時間點血流動力學指標比較 2組t1、t2、t3時HR、SBP、DBP均較t0時明顯下降(P均<0.05)，而t4時HR、SBP、DBP與t0時比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；對照組t1、t2時Sp(O2)水平較t0時均明顯下降(P均<0.05)，而觀察組t1、t2時Sp(O2)較對照組均明顯升高(P均<0.05)，但2組t3、t4時Sp(O2)與t0時比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組各時間點血流動力學指標比較±s)

注：①與t0比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組檢查時間、蘇醒時間、定向力恢復時間、丙泊酚用量及MMSE評分比較 2組檢查時間、丙泊酚用量及MMSE評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；與對照組比較，觀察組蘇醒時間和定向力恢復時間均顯著減少(P均<0.05)。見表2。

2.3 2組不良反應發(fā)生情況比較 2組在檢查過程中低血壓、心動過緩及體動發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；觀察組呼吸抑制及惡心嘔吐發(fā)生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

胃鏡檢查因其圖像清晰、準確性高，已被臨床廣泛用于消化道系統(tǒng)疾病檢查及治療。但普通胃鏡檢查對咽喉部刺激較大，常引起患者惡心、嗆咳等不適，許多患者由于過度緊張及恐懼而無法耐受[5]。無痛胃鏡檢查通過使用丙泊酚、芬太尼等鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物使患者處于淺睡眠狀態(tài)，從而減輕患者的焦慮及恐懼，提高了患者的依從性和耐受性[6]。丙泊酚是目前無痛胃鏡檢查中常用的短效靜脈麻醉藥，其主要通過抑制中樞興奮性神經遞質的釋放而發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用，靜脈給藥后約30 s起效，半衰期2～4 min，具有鎮(zhèn)靜作用強、誘導起效快、蘇醒時間短、惡心嘔吐發(fā)生率低等優(yōu)點，但丙泊酚鎮(zhèn)痛作用不明顯，單獨使用時不能有效抑制內臟的牽拉反射，往往需增大劑量方能滿足胃鏡檢查要求[7]。芬太尼為阿片類受體激動劑，具有強效的鎮(zhèn)痛作用，且起效快，作用時間短[8]。芬太尼復合丙泊酚可加強鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，預先給予小劑量芬太尼可有效抑制內臟牽拉反射痛，還能減少丙泊酚的用量，然而丙泊酚、芬太尼均有劑量依賴性的呼吸循環(huán)抑制等不良反應[9]。因此，尋求更好的麻醉方式對提高行無痛胃鏡患者的安全性具有重要意義。

表2 2組檢查時間、蘇醒時間、定向力恢復時間、丙泊酚用量及MMSE評分比較±s)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表3 2組不良反應發(fā)生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

鹽酸羥考酮是一類由生物堿蒂巴因提取物合成的阿片類受體激動藥，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗焦慮等作用。羥考酮的鎮(zhèn)痛作用比較特殊，不僅作用于中樞神經系統(tǒng)突觸前膜上的μ阿片受體，還可激動位于平滑肌上的κ受體而對內臟痛發(fā)揮作用[10]。羥考酮的血漿蛋白結合率為40%～45%，靜脈給藥后2～3 min起效，半衰期為2～3 h。羥考酮在2013年獲準在中國上市，目前臨床使用時間短，臨床應用的經驗相對較少。一項多中心陽性對照研究顯示，羥考酮可安全用于各類大中型外科手術術后鎮(zhèn)痛，可產生與同劑量嗎啡相當?shù)逆?zhèn)痛效能[11]。羥考酮與芬太尼的效能劑量比為100∶1，因此本研究羥考酮采用0.1 mg/kg給藥劑量，芬太尼采用1 μg/kg等效劑量。本研究結果顯示，2組患者在麻醉后、入鏡時、入鏡3 min時心率、收縮壓、舒張壓較麻醉前均明顯下降，而退鏡時心率、收縮壓、舒張壓與麻醉前比較差異無統(tǒng)計學意義，檢查過程中2組患者心動過緩、低血壓發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。提示與芬太尼相比，羥考酮復合丙泊酚用于無痛胃鏡檢查時，對患者心血管功能影響較小，具有穩(wěn)定血流的作用。

呼吸抑制是阿片類藥物的常見不良反應，也是導致患者發(fā)生低氧血癥的主要原因。丙泊酚也有呈劑量依賴性的呼吸抑制作用[12]。本研究結果顯示，2組丙泊酚使用劑量比較差異無統(tǒng)計學意義，而與對照組比較，觀察組在麻醉后、入鏡時Sp(O2)水平均明顯升高，檢查過程中呼吸抑制發(fā)生率降低，提示與芬太尼相比，羥考酮復合丙泊酚對患者的呼吸抑制作用更小。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者術后惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，而術中體動發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，提示0.1 mg/kg羥考酮可產生與1 μg/kg芬太尼相當?shù)男?，可有效地滿足胃鏡檢查操作，且羥考酮引起的惡心嘔吐發(fā)生率更低。同時，本研究中觀察組蘇醒時間和定向力恢復時間明顯短于對照組，且2組SSI評分及MMSE評分比較差異均無統(tǒng)計學意義，提示與芬太尼相比，羥考酮復合丙泊酚能有效縮短患者蘇醒時間，且對患者認知功能障礙無顯著影響，有助于提高麻醉效果及麻醉安全性。

綜上所述，與芬太尼相比，鹽酸羥考酮復合丙泊酚用于無痛胃鏡檢查麻醉效果確切，鎮(zhèn)靜深度合理，可有效維持患者血流動力學平穩(wěn)，降低呼吸抑制、惡心嘔吐發(fā)生率，且不影響患者術后認知功能，具有較高的臨床應用價值。

[1] 秦光明,王小艾,魏義勝,等.術前輸液在芬太尼聯(lián)合丙泊酚無痛胃鏡檢查中的作用[J].中國醫(yī)師進修雜志,2013,36(24):53-55

[2] 黃曄.無痛胃鏡檢查臨床應用的探討[J].中南醫(yī)學科學雜志,2016,44(2):200-204

[3] 韓麗春,曾文斌,黨莎杰，等.鹽酸羥考酮注射液用于門診無痛胃腸鏡檢查及治療的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2016,24(14):2274-2277

[4] 胡吉,王少平,謝平，等.不同劑量羥考酮預防雙腔氣管導管拔管期應激反應的效果[J].南昌大學學報：醫(yī)學版,2016,56(2):53-56；61

[5] 楊云春,李志,劉慶，等.兩種劑量芬太尼復合丙泊酚用于無痛胃鏡的麻醉效果[J].西部醫(yī)學,2012,24(7):1327-1328；1330

[6] 趙啟兵,黃朝勝,黃太林.地佐辛復合依托咪酯靜脈麻醉對無痛胃鏡患者術后蘇醒和認知功能的影響[J].中國臨床研究,2016,29(2):226-228

[7] 陳虹光,周瑞仁,趙麗靜.不同劑量地佐辛聯(lián)合丙泊酚在無痛超聲胃鏡中的應用研究[J].微創(chuàng)醫(yī)學,2016,11(3):402-404

[8] 陳慧,曹慧娟.丙泊酚復合芬太尼麻醉在無痛胃鏡檢查中的應用[J].中國基層醫(yī)藥,2013,20(10):1544-1545

[9] 盧憶梅,周志東,徐國海.鹽酸羥考酮復合丙泊酚在無痛胃鏡檢查中的臨床應用[J].江西醫(yī)藥,2016,51(6):580-582

[10] 劉玉明,姚志雄,王金葉,等.羥考酮注射液的藥理作用及臨床應用[J].海峽藥學,2015,27(4):115-118

[11] 許幸,吳新民,薛張綱,等.鹽酸羥考酮注射液用于全麻患者術后鎮(zhèn)痛的有效性和安全性:前瞻性、隨機、盲法、多中心、陽性對照臨床研究[J].中華麻醉學雜志,2013,33(3):269-274

[12] 夏江燕,陸新健,袁靜,等.丙泊酚復合阿片類藥物在胃鏡檢查中的應用[J].臨床麻醉學雜志,2016,32(5):464-467

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.32.035

R614.2

B

1008-8849(2016)32-3628-04

2016-05-14