復(fù)方定喘湯加味配合三聯(lián)霧化吸入治療老年COPD急性加重療效觀察

畢衛(wèi)珍，徐 健,張懷安,張 鵬

(1.江蘇省豐縣人民醫(yī)院,江蘇 豐縣 221700；2.江蘇省徐州市中心醫(yī)院，江蘇 徐州 221009)

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復(fù)方定喘湯加味配合三聯(lián)霧化吸入治療老年COPD急性加重療效觀察

畢衛(wèi)珍1，徐 健1,張懷安1,張 鵬2

(1.江蘇省豐縣人民醫(yī)院,江蘇 豐縣 221700；2.江蘇省徐州市中心醫(yī)院，江蘇 徐州 221009)

目的 觀察復(fù)方定喘湯加味配合三聯(lián)霧化吸入治療老年慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重患者的臨床療效。方法 將88例老年COPD急性加重期患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組44例給予三聯(lián)霧化吸入治療，聯(lián)合組44例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方定喘湯，2組均以7 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。觀察并比較2組臨床療效，治療前后中醫(yī)證候積分、炎癥因子水平變化情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后2組中醫(yī)證候積分以及CRP、IL-8、TNF-α水平均顯著降低(P均<0.05)，且聯(lián)合組改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；聯(lián)合組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論 復(fù)方定喘湯加味配合三聯(lián)霧化吸入可顯著改善老年COPD急性加重期患者臨床癥狀,減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，高效安全，具有推廣價(jià)值。

復(fù)方定喘湯；霧化吸入；慢性阻塞性肺?。患毙约又仄?/p>

慢性阻塞性肺病(COPD)為臨床較為常見的肺部疾病，急性加重期則出現(xiàn)超出日常狀況的持續(xù)惡化。主要臨床表現(xiàn)為喘息加重、痰量增多且多呈膿性，部分患者伴有發(fā)熱等炎癥反應(yīng)明顯加重的癥狀。該病多見于老年人，據(jù)統(tǒng)計(jì)，40歲以上人群該病發(fā)病率高達(dá)8.2%[1]，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。該病為一種可預(yù)防可治療的疾病，因此，對(duì)于該病患者應(yīng)積極治療。臨床上對(duì)于COPD急性加重期老年患者多采用三聯(lián)霧化吸入的方式進(jìn)行治療，可緩解臨床癥狀，但療效不甚理想[2-3]。復(fù)方定喘湯全方可清熱燥濕、化痰止咳、降氣平喘，可有效緩解患者臨床癥狀。本研究觀察了復(fù)方定喘湯加味配合三聯(lián)霧化吸入治療老年COPD急性加重患者的臨床療效，旨在為臨床制定最佳治療方法提供參考依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取豐縣人民醫(yī)院2013年11月—2015年11月收治的88例老年COPD急性加重期患者為研究對(duì)象，均符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]：①長(zhǎng)期咳嗽并伴有呼吸困難癥狀，或反復(fù)氣道感染；②肺功能檢查FEV1/FVC<70%確認(rèn)存在不存在可逆氣流受限；③胸部X射線顯示肺氣腫特征。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，主癥：咳嗽咳痰，痰黃質(zhì)黏難咳，胸悶喘憋，喘息氣短；次癥：發(fā)熱不惡寒，心煩，小便黃，大便干，口渴喜飲，口苦口干，舌紅苔黃膩。符合主癥和次癥中2項(xiàng)及以上即可確診，患者屬于中醫(yī)痰熱血瘀證。年齡≥60歲，自愿簽署知情同意書，配合治療。排除由真菌、腫瘤、過(guò)敏等因素引起的慢性咳嗽喘息者；妊娠期或哺乳期婦女；伴有嚴(yán)重心腦血管疾病，或造血系統(tǒng)疾病等危及生命的原發(fā)性疾病者；近期使用免疫抑制劑，對(duì)治療效果可能造成影響者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為2組：對(duì)照組44例，男26例，女18例；年齡61～84(72.12±6.21)歲；病程3～12(7.26±2.01)年。聯(lián)合組44例，男22例，女22例；年齡62～81(72.32±6.14)歲；病程3～12(7.12±2.14)年。2組性別、年齡、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者給予常規(guī)抗生素、支氣管擴(kuò)張劑以及氧療等常規(guī)治療。 對(duì)照組采用三聯(lián)霧化吸入法治療：普米克令舒(AstraZenecaPtyLtd，國(guó)藥準(zhǔn)字X20010422，規(guī)格：1 mg∶2 mL)1 mg、異丙托溴銨氣霧劑(北京海德潤(rùn)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022424)500 μg、萬(wàn)托林(葛蘭素史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20110457，規(guī)格：5 mg/2.5 mL)0.5 mL聯(lián)合霧化吸入治療，2次/d，霧化時(shí)間控制在10～15 min，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。聯(lián)合組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方定喘湯加味治療，組方：黃芪30 g、桑白皮20 g、甘草6 g、炙麻黃8 g、黃芩15 g、紫菀15 g、太子參15 g、苦杏仁9 g、知母15 g、紫蘇子9 g、白果15 g、款冬花15 g。面唇發(fā)紺者加丹參15 g，下肢水腫者加茯苓20 g。水煎至400 mL，過(guò)濾取汁液200 mL，分早晚2次服用，1劑/d，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)服用2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)定療效。顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少≥30%；無(wú)效：臨床癥狀及體征未見好轉(zhuǎn)甚至加重，中醫(yī)證候積分減少<30%或增加。其中中醫(yī)證候積分為按照病情嚴(yán)重程度，主癥0～6分、次癥0～3分進(jìn)行評(píng)定，主癥、次癥積分總和記為中醫(yī)證候積分?？傆行蕿轱@效與有效所占比例之和。

1.3.2 炎癥因子水平 治療前后分別測(cè)定2組C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.3 不良反應(yīng) 記錄統(tǒng)計(jì)2組治療期間不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 聯(lián)合組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 中醫(yī)證候積分比較 治療前2組中醫(yī)證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后均顯著降低(P均<0.05)，且聯(lián)合組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 炎癥因子水平變化情況 治療前2組CRP、IL-8、TNF-α水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后上述指標(biāo)均顯著降低(P均<0.05)，聯(lián)合組顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.4 不良反應(yīng) 2組患者在治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討 論

表3 2組治療前后炎癥因子水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

COPD是一種漸進(jìn)發(fā)展的呼吸系統(tǒng)疾病，該病主要病理特征為氣道狹窄、炎癥伴氣流受限。目前，該病發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。有關(guān)研究指出[6-7]，COPD的發(fā)病關(guān)鍵機(jī)制為各種致病因素導(dǎo)致氣道、肺實(shí)質(zhì)以及肺血管發(fā)生慢性炎癥。肺臟不同部位存在肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞，該類細(xì)胞被激活后可釋放多種生物活性物質(zhì)，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)過(guò)程。炎癥因子作為遞質(zhì)可對(duì)肺臟結(jié)構(gòu)造成實(shí)質(zhì)性的破壞，并可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)加劇[8-9]。其中起主要作用的炎性因子為CRP、IL-8、TNF-α，其中CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，當(dāng)機(jī)體處于正常狀態(tài)時(shí)其血清含量較低，當(dāng)組織受到損傷或感染時(shí)其水平顯著升高；IL-8是由巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞分泌的趨化因子，可促進(jìn)血管生成，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)其水平異常升高；TNF-α是由巨噬細(xì)胞分泌的一種小分子蛋白，水平升高提示機(jī)體炎癥反應(yīng)加劇。因此，上述三種指標(biāo)可作為反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的重要指標(biāo)。在治療中應(yīng)當(dāng)以降低CRP、IL-8、TNF-α水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)為主要治療原則。

普米克令舒為一種新型腎上腺糖皮質(zhì)激素，主要成分為布地奈德，霧化吸入后可通過(guò)與細(xì)胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合形成有活性的受體類固醇復(fù)合物[10]，進(jìn)而與特異DNA序列結(jié)合，調(diào)控靶細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)移，參與炎癥反應(yīng)過(guò)程，抑制炎癥細(xì)胞活化以及炎性因子的生成，減輕氣道炎癥反應(yīng)。異丙托溴銨為非選擇性抗膽堿能藥物，可抑制膽堿能神經(jīng)對(duì)支氣管平滑肌的控制作用，促進(jìn)支氣管擴(kuò)張。萬(wàn)托林為選擇性β受體激動(dòng)劑，霧化后可達(dá)下呼吸道，作用面積廣，可降低血管通透性，預(yù)防水腫。但三聯(lián)霧化對(duì)老年COPD急性加重期患者臨床療效存在一定局限性[11]。本研究中對(duì)照組治療總有效率僅為72.73%，仍有部分患者癥狀未明顯改善，與上述研究結(jié)論一致。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)并無(wú)COPD病名，根據(jù)其臨床癥狀可歸屬于“肺脹”“喘證”等范疇。古代醫(yī)學(xué)典籍《靈柩·脹論》中有語(yǔ)“肺脹者，虛滿而喘咳”，指出病位在肺，病機(jī)為虛。另有《諸病源候論》中記載“肺本虛，氣為不足，復(fù)為外邪所乘，壅否不能宣暢,故咳,短氣也”，指出該病病機(jī)為肺臟本虛，復(fù)感外邪，導(dǎo)致肺管不利，肺氣上逆。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為該病病位為肺，累及脾腎，肺虛則痰濁潴留，脾為生痰之源，肺為貯痰之器，脾陽(yáng)虛則致脾胃升降功能失常，水液運(yùn)轉(zhuǎn)功能失常，故聚濕成痰，影響肺宣發(fā)肅降，則致咳嗽、咳痰、喘憋。急性加重期痰濁阻肺致血行瘀滯、肺失清肅、氣道為之不利，導(dǎo)致喘咳胸悶、吐痰等[12-13]。綜上，肺脹以肺脾腎虛為本，痰瘀阻塞為標(biāo)，肺氣壅塞為基本病機(jī)，外感六淫為主要誘因。因此以清肺化痰、健脾益胃為主要治則。復(fù)方定喘湯方中炙麻黃發(fā)汗解表、利水消腫、宣肺平喘，白果功在斂肺定喘祛痰，與炙麻黃配伍可增強(qiáng)平喘之功，同時(shí)可防止麻黃辛散太過(guò)耗傷肺氣?？疃ㄕ{(diào)肺下氣、化痰止咳，桑白皮清熱肅肺，紫蘇子寬中利氣，紫菀潤(rùn)肺化痰，苦杏仁瀉肺氣之逆，黃芩清熱燥濕，瀉火解毒。甘草止咳化痰，有清熱之功，可調(diào)和諸藥。全方止咳化痰、清熱燥濕，共奏止咳定喘之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，麻黃中主要成分麻黃堿可松弛支氣管平滑肌，可防止支氣管痙攣，抑制過(guò)敏性遞質(zhì)的釋放，抑制抗體產(chǎn)生；紫菀對(duì)多種致病菌有一定抑制作用，抑菌作用較強(qiáng)，可緩解患者臨床癥狀[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，且其臨床癥狀、炎癥因子水平改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，無(wú)不良反應(yīng)。提示采用復(fù)方定喘湯加味配合三聯(lián)霧化吸入療法可顯著改善老年COPD急性加重期患者臨床癥狀，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，療效顯著，具有借鑒意義和推廣價(jià)值。

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張鵬，E-mail：70035680@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.32.032

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1008-8849(2016)32-3622-03

2016-05-30