益氣化瘀調(diào)沖湯聯(lián)合二聯(lián)抗生素治療慢性子宮內(nèi)膜炎療效觀察

孟德祺

(廣東省深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 深圳 518000)

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益氣化瘀調(diào)沖湯聯(lián)合二聯(lián)抗生素治療慢性子宮內(nèi)膜炎療效觀察

孟德祺

(廣東省深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 深圳 518000)

目的 觀察益氣化瘀調(diào)沖湯聯(lián)合二聯(lián)抗生素治療慢性子宮內(nèi)膜炎的臨床效果。方法 將127例已婚慢性子宮內(nèi)膜炎患者隨機分為觀察組63例和對照組64例。對照組給予二聯(lián)抗生素治療，觀察組給予益氣化瘀調(diào)沖湯聯(lián)合二聯(lián)抗生素治療。觀察2組治療效果。結(jié)果 治療后2組下腹墜痛、月經(jīng)不調(diào)、白帶異常、面色萎黃證候積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)；觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療1,2,3個月經(jīng)周期后血清TNF-α、IL-6水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)，且2組不良反應(yīng)均較為輕微，于停藥后自行消失。結(jié)論 益氣化瘀調(diào)沖湯聯(lián)合二聯(lián)抗生素治療慢性子宮內(nèi)膜炎可以顯著改善中醫(yī)證候，減輕炎癥反應(yīng)，提高治療總有效率，且不良反應(yīng)較少。

益氣化瘀調(diào)沖湯；二聯(lián)抗生素；慢性子宮內(nèi)膜炎

子宮內(nèi)膜炎按照病情狀況可分為急性和慢性兩大類，若急性期治療不完全，或感染源未被消除，將導致炎癥反復發(fā)作，即為慢性子宮內(nèi)膜炎。據(jù)統(tǒng)計[1]，慢性子宮內(nèi)膜炎是導致流產(chǎn)的最主要因素之一，約90%的自然流產(chǎn)均由婦科炎癥直接或間接引發(fā)。臨床上常采用藥物、物理療法治療，盡管取得一定成效，但均存在不足：藥物治療難以徹底根治，停藥后易復發(fā)；物理治療不良反應(yīng)較大，常因此導致不孕。現(xiàn)代中醫(yī)學家認為該病常由產(chǎn)后胞脈空虛、經(jīng)行、平素體虛、濕濁熱毒、邪毒內(nèi)侵等因素于下焦蘊結(jié)，而致氣滯血瘀，乃發(fā)“帶下”“痛經(jīng)”及“婦人腹痛”病癥[2]。益氣化瘀調(diào)沖湯可有效清除瘀熱之邪，既可行氣化瘀、調(diào)沖清熱，又可解毒涼血，對婦人“帶下”病癥療效顯著。2013年4月—2015年4月，筆者觀察了益氣化瘀調(diào)沖湯聯(lián)合二聯(lián)抗生素治療慢性子宮內(nèi)膜炎患者的效果，以期探尋更為安全、高效的治療方案。

1 臨床資料

1.1 一般資料 隨機選取我院上述時期收治的127例慢性子宮內(nèi)膜炎患者，西醫(yī)參照《實用婦產(chǎn)科學》[3]中關(guān)于慢性子宮內(nèi)膜炎的診斷標準：①子宮壓痛感；②下腹墜脹，白帶增多，且有發(fā)熱癥狀；③中性粒細胞或白細胞增多；④陰道伴不規(guī)則流血。同時存在上述癥狀，且排除輸卵管阻塞、子宮肌瘤即可確診。中醫(yī)參照《中醫(yī)婦科理論與實踐》[4]中相關(guān)標準：①主癥為下腹墜痛、經(jīng)期延長、月經(jīng)量多、帶下黃白色、血性白帶；②次癥為發(fā)熱、面色萎黃、氣虛無力、舌紫暗、脈澀。同時符合2條主要癥狀和2條次要癥狀即可確診?；颊吣挲g20～60歲；已婚;子宮內(nèi)膜活檢顯示內(nèi)膜間質(zhì)大量淋巴細胞和漿細胞浸潤，同時有新小血管生成，假黃色細胞或成纖維細胞增生，或伴有纖維化及肉芽組織形成；患者簽署知情同意書，遵醫(yī)囑接受治療。排除卵巢囊腫、子宮肌瘤、輸卵管阻塞、胎盤殘留、子宮內(nèi)膜癌或內(nèi)膜息肉者；合并其他婦科炎癥如盆腔炎、陰道炎、附件炎者；合并其他嚴重臟器功能不全或系統(tǒng)性病癥者；妊娠期女性或?qū)Ρ狙芯克盟幬锎嬖诮勺C者；近1個月內(nèi)采用其他方式治療者。年齡22～56(38.8±5.7)歲；病程(2.55±1.25)年(3個月～5年)；身高153～172(163.3±3.2)cm；體質(zhì)量51～70(58.3±3.2)kg；生育史96例；臨床表現(xiàn)：腹痛92例，帶下黃白色72例，血性白帶34例，月經(jīng)不調(diào)(經(jīng)期延長、月經(jīng)量增多)68例。采用隨機法分為觀察組63例和對照組64例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法 對照組給予二聯(lián)抗生素治療：甲硝唑葡萄糖注射液(揚州中寶制藥有限公司，國藥準字H32021102)首次劑量15 mg/kg，維持劑量7.5 mg/kg，2次/d靜脈滴注；頭孢噻肟(上海新亞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20003286)2 g溶于100 mL 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，2次/d。若患者經(jīng)期基本規(guī)則，于月經(jīng)來潮前2 d用藥，否則于陰道少量出血立即用藥，持續(xù)治療3個月經(jīng)周期。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予益氣化瘀調(diào)沖湯治療，組方：生黃芪、紅藤、敗醬草、生蒲黃各30 g，益母草15 g，全當歸、赤芍、丹皮各12 g，桃仁、川芎各10 g。若患者下腹墜痛較重，加用路路通10 g、小茴香6 g，并將上述藥方中生蒲黃改為失笑散；若患者月經(jīng)量多，經(jīng)期延長，且顏色鮮紅，則加仙鶴草和旱蓮草各20 g。若患者經(jīng)期基本規(guī)則，于月經(jīng)來潮前2 d水煎服，否則于見陰道少量出血立即服藥，1劑/d，早晚分2次服用，至月經(jīng)干凈后停藥，連續(xù)用藥3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療前后中醫(yī)癥候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中半定量分析法，分別對下腹墜痛、月經(jīng)不調(diào)、白帶異常、面色萎黃證候進行評定，0分表示無癥狀；2分表示有輕微癥狀；4分表示中度癥狀；6分表示重度癥狀，各項癥狀積分總和即為中醫(yī)證候積分，分值越高表示病情越嚴重。

1.3.2 中醫(yī)臨床療效 按照療效指數(shù)=(療前積分-療后積分)/療前積分判定療效。療效指數(shù)≥95%為痊愈；療效指數(shù)≥80%且<95%為顯效；療效指數(shù)≥35%且<80%為有效；療效指數(shù)<35%為無效?？傆行蕿槿@效、有效例數(shù)所占比例。

1.3.3 治療前及治療1，2，3個月經(jīng)周期后血清炎癥因子水平 于上述各時間段抽取患者外周靜脈血5 mL，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法按照試劑盒說明書檢測TNF-α和IL-6水平(試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司)。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察治療過程中嗜睡、疲倦、頭暈、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后中醫(yī)癥候積分 治療前2組各項中醫(yī)癥候積分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，治療后2組各項中醫(yī)癥候積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)癥候積分比較±s，分)

組別n白帶異常治療前治療后tP面色萎黃治療前治療后tP觀察組6321.6±1.311.9±1.440.4690.00019.4±1.68.7±1.242.4640.000對照組6421.4±1.516.3±1.519.2330.00019.5±1.514.6±1.518.4790.000t0.80317.0920.36324.496P0.4220.0000.7160.000

2.2 臨床療效 觀察組痊愈、顯效、有效和無效例數(shù)分別為36例、15例、10例和2例，總有效率為96.8%；對照組分別有21例、17例、15例和11例，總有效率為82.8%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(2=5.345，P=0.021)。

2.3 治療前后血清TNF-α和IL-6水平比較 治療前2組血清TNF-α和IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療1,2,3個月經(jīng)周期后2組血清TNF-α、IL-6水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4 不良反應(yīng)情況 觀察組用藥過程中出現(xiàn)嗜睡1例，頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.2%(2/63)；對照組出現(xiàn)嗜睡4例，疲倦2例，頭暈4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%(10/64)。2組比較差異有統(tǒng)計學意義(2=4.389，P=0.036)。所有患者不良反應(yīng)程度均較輕，未經(jīng)任何處理，停藥后自行消失。

表3 2組治療前后血清TNF-α和IL-6水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療1個月經(jīng)周期比較，P<0.05；②與第2個月經(jīng)周期比較，P<0.05。

3 討 論

慢性子宮內(nèi)膜炎臨床表現(xiàn)主要有白帶異常、下腹墜痛、發(fā)熱等，且血常規(guī)檢查結(jié)果常顯示白細胞計數(shù)增多。該病常由細菌感染、分娩后濁液瘀血未排凈、陰道炎、子宮黏膜下肌瘤、宮頸炎等疾病逆行感染等引發(fā)[6]。正常生理和月經(jīng)周期狀況下，由于子宮內(nèi)膜周期性脫落以及宮腔良好的引流條件，使得炎癥因子和病原菌很少有機會長期在子宮內(nèi)膜停留，但是若患者月經(jīng)期不注意衛(wèi)生、經(jīng)常接觸感染源，加之急性子宮內(nèi)膜炎未得到及時徹底治療，將會導致炎癥反復發(fā)作，久而久之便形成慢性子宮內(nèi)膜炎。參照既往相關(guān)研究資料[7]，可將慢性子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病原因歸結(jié)為基底層炎癥、胎盤殘留、病菌感染、宮內(nèi)避孕器以及子宮黏膜息肉和黏膜下肌瘤等。此外，陰道內(nèi)的菌叢、嚴重的宮頸炎和輸卵管卵巢炎等也可以導致慢性子宮內(nèi)膜炎。近年研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-6參與慢性子宮內(nèi)膜炎的發(fā)病，其中TNF-α可以促進炎癥反應(yīng)，加重組織受損程度；IL-6具有多種生物學活性，可參與機體免疫應(yīng)答，增強炎癥反應(yīng)，在該病的發(fā)生和發(fā)展過程中起到重要促進作用[8]。因此，采用有效方法降低血清TNF-α和IL-6水平是治療該病的關(guān)鍵。

甲硝唑在防治厭氧菌導致的局部或系統(tǒng)性病原菌感染或炎癥反應(yīng)中具有良好的效果，其所含硝基在無氧環(huán)境中可以被還原成氨基，從而顯示出良好的抗厭氧菌效果，且其半衰期較短，約為8 h，大量代謝物均由尿量排出，故常用于盆腔炎、附件炎以及子宮內(nèi)膜炎等婦科炎癥[9]。頭孢噻肟是第三代半合成頭孢類抗生素，具有廣譜抗菌效用，尤其對于革蘭陰性菌的抑制和殺滅作用更為顯著，故而在泌尿系統(tǒng)感染、腦膜炎、腹腔、婦科感染等各種敏感病原菌感染病癥類型中應(yīng)用較為廣泛。Henriques等[10]研究表明，采用甲硝唑和頭孢噻肟聯(lián)合治療慢性子宮內(nèi)膜炎可明顯減輕臨床癥狀，降低血清炎癥因子TNF-α和IL-6水平，且治療總有效率較高。但二者聯(lián)用較易出現(xiàn)皮疹、頭暈、乏力、耳鳴、惡心等不良反應(yīng)，嚴重者甚至表現(xiàn)為白細胞減少、嗜酸性粒細胞增多[11]。

祖國醫(yī)學中并無慢性子宮內(nèi)膜炎病癥，但是對于“婦人病”的研究和探索歷史悠久。依據(jù)該病腹痛、小腹墜脹癥狀，可將其歸屬于“婦人腹痛”范疇，又因該病常致白帶腥臭，常呈黃白色且伴有血性，可歸屬于“帶下”范疇，另有月經(jīng)量多，且經(jīng)期延長之癥，屬“月經(jīng)不調(diào)”“痛經(jīng)”范疇?，F(xiàn)代中醫(yī)學將該病發(fā)病機制歸結(jié)為濕熱邪毒內(nèi)侵，阻礙胞宮胞絡(luò)氣機，抑或平素體虛、沖任不固，而致血不歸經(jīng)、氣滯血瘀；復因產(chǎn)后胞脈空虛，邪毒乘虛而入，加之血氣不足，邪毒居上，終致氣血瘀滯[12]。故治宜行氣化瘀、清熱解毒、調(diào)沖固任。益氣化瘀調(diào)沖湯中以生黃芪為君，具有補氣升陽、益衛(wèi)固表、益氣托邪之良效；當歸可調(diào)經(jīng)止痛、補血和血、燥濕理氣；川芎辛散溫通、活血化瘀、行氣止血；桃仁活血祛瘀、調(diào)經(jīng)止痛；益母草調(diào)經(jīng)止痛；赤芍散瘀止痛、清熱涼血；丹皮活血散瘀、清熱解毒，相輔相成，共為臣藥，以達活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛、補血和血、涼血解毒之效。紅藤、敗醬草、生蒲黃共為佐藥，以紅藤活血止痛、以排膿祛瘀、以生蒲黃止血化瘀，共奏排膿祛瘀、化瘀止血之功[13]。若下腹墜痛，加用路路通和小茴香，以失笑散易生蒲黃，其中路路通乃祛風通絡(luò)之要藥，小茴香乃散寒止痛之良藥，失笑散乃散瘀止痛之圣品，三者合用，因勢利導，互為表里；若月經(jīng)量多，加用仙鶴草止血解毒，旱蓮草涼血止血，共奏調(diào)經(jīng)止痛之功效?，F(xiàn)代藥理學研究證實，黃芪可以顯著增強機體免疫力，同時還具有保肝、利尿作用，對于婦科炎癥具有較好的抗感染、抑制病原菌增殖作用[14]；益母草的有效成分益母草素能夠促進子宮收縮，提高其緊張度；丹皮具有較好的抗炎作用，同時對機體正常免疫功能無抑制作用；仙鶴草能夠促進血液凝固，對革蘭陽性菌也有良好的抑制功效。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組下腹墜痛、月經(jīng)不調(diào)、白帶異常、面色萎黃證候積分均顯著降低，且觀察組明顯低于對照組；觀察組治療總有效率明顯高于對照組；2組治療1,2,3個月經(jīng)周期后血清TNF-α、IL-6水平均明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，且2組不良反應(yīng)均較為輕微，于停藥后自行消失。提示益氣化瘀調(diào)沖湯聯(lián)合二聯(lián)抗生素治療慢性子宮內(nèi)膜炎療效顯著，不僅可以減輕和緩解臨床癥狀，改善血清炎癥因子水平，還可以減少不良反應(yīng)，安全高效，較單純二聯(lián)抗生素療法更具應(yīng)用價值。

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2015-12-03