醒腦靜注射液聯(lián)合高壓氧治療病毒性腦炎療效及對(duì)血清SOD活性、MDA含量及腦神經(jīng)損害的影響

付俊鮮，楊光路

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059)

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醒腦靜注射液聯(lián)合高壓氧治療病毒性腦炎療效及對(duì)血清SOD活性、MDA含量及腦神經(jīng)損害的影響

付俊鮮，楊光路

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059)

目的 觀察醒腦靜注射液聯(lián)合高壓氧治療病毒性腦炎患兒的臨床療效及對(duì)血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平及腦神經(jīng)損害的影響。方法 將83例病毒性腦炎患兒隨機(jī)分為觀察組42例和對(duì)照組41例，對(duì)照組接受常規(guī)高壓氧治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液治療，療程14 d；檢測(cè)2組治療前后血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、β-內(nèi)啡肽(β-EP)水平，記錄2組治療后臨床癥狀體征消失時(shí)間，統(tǒng)計(jì)2組臨床療效。結(jié)果 2組治療后血清SOD升高，MDA、NSE、MBP、β-EP水平降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組退熱時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、頭痛消失時(shí)間、驚厥消失時(shí)間、意識(shí)清醒時(shí)間均短于對(duì)照組(P均<0.05)，臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 醒腦靜注射液聯(lián)合高壓氧治療能夠顯著抑制病毒性腦炎患兒氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)，進(jìn)而改善患兒臨床癥狀，值得臨床推薦。

醒腦靜注射液；高壓氧；病毒性腦炎；氧化應(yīng)激

小兒病毒性腦炎是由各種病毒引起的一組以意識(shí)或精神障礙，可伴有運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能損害為主要臨床表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病?；純河捎谀X炎累及不同的腦組織區(qū)域，可引起局限性的神經(jīng)系統(tǒng)體征，如不及時(shí)治療干預(yù)，患兒可遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，對(duì)患兒預(yù)后及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。相關(guān)研究顯示，氧化應(yīng)激反應(yīng)中產(chǎn)生的氧自由在病毒性腦炎發(fā)病后腦神經(jīng)損害中發(fā)揮了重要作用，能夠造成腦神經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)過(guò)氧化損害，對(duì)患兒神經(jīng)康復(fù)產(chǎn)生不利影響[2-3]。目前在評(píng)估病毒性腦炎腦神經(jīng)損害程度方面，神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、髓鞘堿性蛋白(MBP)及β-內(nèi)啡肽(β-EP)均是敏感性及特異性較高的生化指標(biāo)，此類指標(biāo)作為與腦組織功能及結(jié)構(gòu)相關(guān)的肽類蛋白質(zhì)，可直接反映腦損傷程度[4]。目前臨床治療病毒性腦炎并無(wú)特異性方法，主要采用抗病毒及對(duì)癥支持治療，但療效不甚理想。目前臨床在高壓氧治療的基礎(chǔ)上采用中西醫(yī)結(jié)合治療該病已經(jīng)獲得臨床醫(yī)師的青睞，且取得了良好的臨床療效。本研究觀察了醒腦靜注射液聯(lián)合高壓氧治療病毒性腦炎患兒的臨床療效及對(duì)血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平及腦神經(jīng)損害的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2015年1月—2016年3月收治的83例病毒性腦炎患兒，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)推薦的病毒性腦炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且均經(jīng)腦CT/MRI 影像學(xué)、腦脊液檢查診斷，并伴隨不同程度發(fā)熱、頭痛、嘔吐、驚厥及肌無(wú)力、意識(shí)障礙等癥狀。排除結(jié)核性腦膜炎、化膿性腦膜炎、先天性腦病以及合并其他感染性疾病者，腦外傷、抽搐不能有效配合治療者，嚴(yán)重的肝腎功能不全、免疫缺陷性疾病、對(duì)試驗(yàn)藥物及其輔料等過(guò)敏者。將83例病毒性腦炎患兒隨機(jī)分為2組：觀察組42例，男25例，女17例；年齡4～10(6.1±1.5)歲；病程(3.7±1.2)d；體溫(38.5±0.6)℃。對(duì)照組41例，男23例，女18例；年齡4～11(6.4±1.3)歲；病程(3.9±1.4)d；體溫(38.3±0.4)℃。2組年齡、性別、病程、入院后體溫比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予退熱、抗病毒、鎮(zhèn)靜、維持水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充維生素、營(yíng)養(yǎng)支持、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)及降低顱內(nèi)壓等對(duì)癥治療，同時(shí)待有效控制驚厥后給予高壓氧治療，采用單人純氧艙，壓力參數(shù)設(shè)置：<1歲患兒治療壓力設(shè)置為0.06 mPa；≥1歲患兒治療壓力設(shè)置為0.08～0.1 mPa，每次治療60 min，加壓10 min，穩(wěn)壓40 min，艙內(nèi)氧濃度保持在(75±3)%，降壓10 min，每天高壓氧治療1次，療程2周。觀察組在此基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液(無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020563)0.4～0.6 mL/(kg·d)加入5%葡萄糖注射液50～100 mL中靜脈滴注，1次/d，療程2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用化學(xué)比色法檢測(cè)2組治療前后SOD活性和MDA水平。②檢測(cè)2組治療前后血清NSE、MBP、β-EP水平，其中NSE采用放射免疫法檢測(cè)，MBP、β-EP采用免疫酶聯(lián)法(ELISA)測(cè)定。③記錄2組治療后退熱時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、頭痛消失時(shí)間、驚厥消失時(shí)間、意識(shí)清醒時(shí)間。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6-7]治愈：治療后臨床癥狀體征消失，未出現(xiàn)陽(yáng)性體征或并發(fā)癥，腦脊液檢查正常。顯效:治療后癥狀體征顯著減輕，陽(yáng)性體征大部分消失，出現(xiàn)輕微的并發(fā)癥或后遺癥，腦脊液檢查正常。有效:治療后癥狀體征部分改善，陽(yáng)性體征部分消失，腦脊液檢查較前好轉(zhuǎn)但未恢復(fù)正常。無(wú)效:治療后臨床癥狀體征無(wú)改善或加重，陽(yáng)性體征無(wú)消失，腦脊液檢查未見(jiàn)明顯改善。治療總有效率=(治愈+顯效+有效)/治療總?cè)藬?shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較 2組治療后血清SOD活性升高(P均<0.05)，MDA水平降低(P均<0.05)，且觀察組血清SOD活性和MDA水平改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組治療前后血清NSE、MBP、β-EP水平比較 2組治療后血清NSE、MBP、β-EP水平較治療前顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較±s)

表2 2組治療前后血清NSE、MBP、β-EP水平比較

2.3 2組治療后臨床癥狀體征消失時(shí)間比較 觀察組退熱時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、頭痛消失時(shí)間、驚厥消失時(shí)間、意識(shí)清醒時(shí)間均短于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 2組治療后臨床療效比較 觀察組治療后臨床總有效率顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

3 討 論

病毒性腦炎患兒除病毒侵入對(duì)腦神經(jīng)組織的直接損害外，腦組織的炎性反應(yīng)、代謝異常、缺氧缺血等誘發(fā)的氧化應(yīng)激反應(yīng)亦是引起腦神經(jīng)組織損傷的重要因素[2]。氧化應(yīng)激反應(yīng)中產(chǎn)生的大量氧自由能夠攻擊腦細(xì)胞脂質(zhì)膜，引起細(xì)胞膜發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化損害、細(xì)胞毒性水腫以及細(xì)胞器解體。MDA作為一種氧自由基過(guò)氧化反應(yīng)的最終代謝產(chǎn)物，其水平高低能夠間接反映機(jī)體的氧自由基水平以及氧化應(yīng)激反應(yīng)的程度。SOD則是機(jī)體中的一種自由基清除酶，其活性高低能夠間接反映機(jī)體清除自由基的能力。SOD與MAD水平能夠綜合評(píng)估體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)的程度[3]。NSE是一種存在于神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中的特異性蛋白質(zhì)，病毒感染后可引起一系列病理變化，如神經(jīng)脫髓鞘、腦組織神經(jīng)元損害，血腦脊液屏障破壞，NSE則從損害的腦神經(jīng)元中釋放進(jìn)入腦脊液及循環(huán)血液，引起血中NSE含量顯著升高，因此，血液中NSE水平反映了患兒腦損害的程度[8]。β-EP是一類內(nèi)源性的肽類活性物質(zhì)，在垂體中大量存在，在腦損傷后腦脊液及血液中其水平顯著增高，提示β-EP可能參與了腦缺氧缺血性損傷的病理生理過(guò)程[9]。MBP位于髓鞘漿膜面，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘最主要的特異性神經(jīng)組織蛋白，主要維持髓鞘功能及結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生損害、血腦屏障功能破壞時(shí)，血液循環(huán)中MBP水平則顯著增高，既有的研究顯示，MBP亦能夠作為評(píng)估患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度的生化指標(biāo)[10]。

表3 2組治療后臨床癥狀體征改善情況比較

表4 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=4.241，P<0.05。

高壓氧治療是臨床常用的神經(jīng)康復(fù)手段，該療法能夠提高受損腦組織內(nèi)的血氧分壓，擴(kuò)大血氧在腦組織中的彌散半徑，增加血氧含量，改善腦組織的氧供，并清除氧自由基，進(jìn)而減少腦細(xì)胞死亡，發(fā)揮腦保護(hù)作用，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。有研究顯示，高壓氧治療能夠降低腦皮質(zhì)血管的通透性，維持血腦屏障完整，進(jìn)而減輕腦水腫[7]；能夠促進(jìn)腦血管側(cè)支循環(huán)的建立，促進(jìn)新的軸突建立，對(duì)神經(jīng)功能的恢復(fù)起到良好作用。此外，高壓氧治療能夠促進(jìn)基因bax的蛋白表達(dá)，進(jìn)而抑制腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡。雖然高壓氧治療能夠顯著減輕病毒性腦炎患兒的腦水腫，改善微循環(huán)，增加腦組織供氧，保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞膜，改善患兒的預(yù)后，但仍有部分患兒的臨床療效不甚滿意，因此，在高壓氧治療的基礎(chǔ)上給予中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸引起臨床醫(yī)師的關(guān)注。

醒腦靜注射液是一種在安宮牛黃丸配方基礎(chǔ)上研制而成的水溶性注射液，該制劑主要成分包括麝香、山梔、郁金、冰片等，具有抗感染、抗病毒、清熱解毒等功效。該藥中的麝香含有麝香酮，能夠清除氧自由基，提高腦神經(jīng)細(xì)胞的抗缺氧能力，促進(jìn)神經(jīng)功能的康復(fù)。冰片能夠抑制腎上腺素受體的活性，減輕腦細(xì)胞的氧耗，增強(qiáng)腦細(xì)胞耐缺氧能力，從而起到抗驚厥、鎮(zhèn)靜的功效。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，醒腦靜注射液能夠阻斷細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，減輕缺血-再灌注對(duì)腦組織的損害；亦能夠抑制溶酶體酶釋放，進(jìn)而降低顱內(nèi)壓及減輕腦水腫，發(fā)揮腦保護(hù)作用[11-12]。此外，有研究亦證實(shí)了醒腦靜注射液能夠通過(guò)保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，降低循環(huán)中內(nèi)皮素水平，促進(jìn)一氧化氮的表達(dá)，抑制并清除氧自由基的生成，發(fā)揮受損細(xì)胞組織的保護(hù)功效[13]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清SOD升高，MDA、NSE、MBP、β-EP水平降低，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組；觀察組退熱時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、頭痛消失時(shí)間、驚厥消失時(shí)間、意識(shí)清醒時(shí)間均短于對(duì)照組，臨床總有效率高于對(duì)照組。提示在高壓氧治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用醒腦靜治療，能夠清除氧自由基，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)患兒臨床癥狀的改善及神經(jīng)功能康復(fù)，兩者可能發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，使患兒獲益最大化，值得臨床推薦。

[1] 王團(tuán)美,查文婷.丙種球蛋白聯(lián)合阿昔洛韋/更昔洛韋治療小兒病毒性腦炎的meta分析[J].中南藥學(xué),2015,39(1):99-102

[2] 郭瑾,劉淼.氧自由基水平檢測(cè)與小兒病毒性腦炎顱內(nèi)高壓的關(guān)系探討[J].中外醫(yī)療,2010,33(5):74

[3] 張?jiān)品?馬青山,付文永,等.氧自由基在小兒急性病毒性腦炎血清中檢測(cè)的臨床意義[J].白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2000,32(4):377-378

[4] 殷衛(wèi)兵,嚴(yán)鳴光.病毒性腦炎患兒腦脊液和血清中NSE、MBP和S-100的變化及臨床意義[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2015,25(22):3899-3902

[5] 孫麗麗.高壓氧綜合治療小兒病毒性腦炎的臨床療效分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39(21):5570-5571

[6] 左啟華.小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:424-443

[7] 成海燕，姜泓.阿昔洛韋聯(lián)合高壓氧治療小兒急性病毒性腦炎的最佳時(shí)機(jī)[J].安徽醫(yī)藥，2013，17(1):124-125

[8] 魏從真，趙景，李彥明，等.病毒性腦炎患兒腦脊液和血清中sVCAM-1、S-100B蛋白和NSE的動(dòng)態(tài)變化及臨床診斷價(jià)值[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2015，25(15):2525-2527

[9] 李敬衡.更昔洛韋聯(lián)合高壓氧對(duì)小兒重癥病毒性腦炎患者血清β-EP、NSE、MBP、Cor及腦氧代謝的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,19(6):848-850

[10] 侯燕.病毒性腦膜炎患兒血清及腦脊液PCT、VEGF、S100B蛋白、NSE、MMP及CGRP變化研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，19(3):300-303

[11] 馬斌,劉璐,張揚(yáng),等.醒腦靜注射液對(duì)高血壓腦梗死大鼠模型的神經(jīng)保護(hù)作用[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,30(2):212-214

[12] 鐘志越,李炳,劉明.醒腦靜注射液對(duì)全腦缺血再灌注大鼠血腦屏障ZO-1表達(dá)的影響[J].中國(guó)病理生理雜志,2015,41(7):1320-1323

[13] 首云菊.醒腦靜注射液對(duì)急性酒精中毒患者氧代謝及氧化應(yīng)激的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,20(10):1354-1356

楊光路,E-mail:nmyangguanglu15@yahoo.com.cn

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.32.026

R373.31

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1008-8849(2016)32-3606-03

2016-05-27