哮喘患兒血清1,25(OH)2D3與IL-10、IgE、肺功能和生活質(zhì)量的相關(guān)性

王莉莉

(上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院，上海 201800)

?

哮喘患兒血清1,25(OH)2D3與IL-10、IgE、肺功能和生活質(zhì)量的相關(guān)性

王莉莉

(上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院，上海 201800)

目的 分析哮喘患兒血清1,25羥基維生素D3[1,25(OH)2D3]與白細(xì)胞介素-10(IL-10)、免疫球蛋白E(IgE)、肺功能和生活質(zhì)量的相關(guān)性。方法 將68例支氣管哮喘急性發(fā)作患兒納入哮喘組，另選50例健康兒童作為對(duì)照組。檢測(cè)2組兒童血清1,25(OH)2D3、IL-10和IgE水平，哮喘組患兒在平靜狀態(tài)下檢測(cè)肺功能，記錄1 s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)和1 s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC%)；應(yīng)用兒童哮喘生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷(PAQLQ)中文版評(píng)估哮喘組患兒的生活質(zhì)量。結(jié)果 哮喘組患兒血清1,25(OH)2D3、IL-10水平顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)，IgE水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。哮喘組患兒血清1,25(OH)2D3、IL-10水平隨著哮喘嚴(yán)重程度的加重而逐漸降低，IgE則逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。哮喘組患兒肺功能和PAQLQ均隨著哮喘嚴(yán)重程度的加重而逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。哮喘組患兒1,25(OH)2D3與IL-10呈正相關(guān)(r=0.578，P<0.05)，與IgE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.792，P<0.05)，與FEV1%、FEV1/FVC%呈正相關(guān)(r=0.511，P<0.05；r=0.503，P<0.05)，與PAQLQ的癥狀、活動(dòng)和情感3個(gè)項(xiàng)目評(píng)分亦呈正相關(guān)(r=0.376，P<0.05；r=0.523，P<0.05；r=0.579，P<0.05)。哮喘組患兒FEV1%、FEV1/FVC%與PAQLQ的癥狀、活動(dòng)和情感3個(gè)項(xiàng)目評(píng)分均呈正相關(guān)。結(jié)論 1,25(OH)2D3可能通過(guò)促進(jìn)IL-10的分泌和產(chǎn)生，抑制Th2過(guò)度表達(dá)IgE，從而改善哮喘患兒的肺功能，提高生活質(zhì)量。

哮喘；兒童；維生素D；白細(xì)胞介素-10；免疫球蛋白；肺功能；生活質(zhì)量

兒童支氣管哮喘與慢性氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性和免疫變態(tài)反應(yīng)等多種致病因素密切相關(guān)，具有發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，對(duì)患兒生活質(zhì)量和生長(zhǎng)發(fā)育帶來(lái)嚴(yán)重影響，臨床應(yīng)給予及時(shí)而有效的診治。過(guò)敏原過(guò)多暴露是導(dǎo)致該病近年來(lái)發(fā)病率和復(fù)發(fā)率較高的主要因素之一[1]。近年來(lái)，維生素D在兒童支氣管哮喘的發(fā)生和發(fā)展中的作用越來(lái)越受到臨床的重視。研究表明，維生素D的主要活性代謝產(chǎn)物1,25羥基維生素D3[1,25(OH)2D3]除了具有調(diào)節(jié)人體鈣磷代謝的作用外，還有著更為廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用，而該物質(zhì)的缺乏可能導(dǎo)致過(guò)敏性疾病的發(fā)生和發(fā)展[2-3]。本研究通過(guò)比較支氣管哮喘患兒與正常兒童血清1,25(OH)2D3的水平，并分析其與抗炎細(xì)胞因子白介素-10(IL-10)、免疫球蛋白E(IgE)、肺功能和生活質(zhì)量的相關(guān)性，以期為臨床診治該病提供參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年3月—2015年12月我院兒科門(mén)診和住院部收治的支氣管哮喘急性發(fā)作患兒68例作為哮喘組，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組2008年制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除患有自身免疫缺陷病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、合并有肝腎功能不全、近期有外傷史或感染史等的患兒，以及入組前1個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素治療的患兒。其中男37例，女31例；年齡(5.73±1.20)歲(6個(gè)月～10歲)；病程(1.23±0.47)年(4個(gè)月～5年)；哮喘嚴(yán)重程度分級(jí)：輕度16例，中度32例，重度20例，無(wú)危重患兒。另選擇50例在我院體檢的健康兒童作為對(duì)照組，所以患兒均無(wú)變態(tài)反應(yīng)性疾病史、喘息性疾病史，且無(wú)相關(guān)家族性疾病史，其中男28例，女22例；年齡(6.02±1.31)歲(6個(gè)月～12歲)。2組兒童性別構(gòu)成和年齡分布的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 ①所有兒童均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清1,25(OH)2D3、IL-10和IgE水平；②哮喘組患兒在平靜狀態(tài)下檢測(cè)肺功能，記錄1 s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)和1 s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC%)；③應(yīng)用兒童哮喘生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷(PAQLQ)中文版評(píng)估哮喘組患兒的生活質(zhì)量，該問(wèn)卷共23道問(wèn)題，包括癥狀、活動(dòng)、情感3個(gè)項(xiàng)目，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越好，反之則越差。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組兒童血清1,25(OH)2D3、IL-10、IgE水平的差異，再比較哮喘組不同嚴(yán)重程度的患兒血清1,25(OH)2D3、IL-10、IgE水平的差異。以25(OH)D3為因變量，IL-10、IgE、FEV1%、FEV1/FVC%和PAQLQ的3個(gè)項(xiàng)目評(píng)分為自變量，進(jìn)行相關(guān)性分析，再以FEV1%、FEV1/FVC%為應(yīng)變量，PAQLQ的3個(gè)項(xiàng)目評(píng)分為自變量，進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 2組血清1,25(OH)2D3、IL-10、IgE水平比較 哮喘組患兒血清1,25(OH)2D3、IL-10水平顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)，IgE水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組1,25(OH)2D3、IL-10、IgE水平比較

注：①與哮喘組比較，P<0.05。

2.2 哮喘組不同嚴(yán)重程度者1,25(OH)2D3、IL-10、IgE水平比較 哮喘組患兒血清1,25(OH)2D3、IL-10水平隨著哮喘嚴(yán)重程度的加重而逐漸降低，IgE則逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 哮喘組不同嚴(yán)重程度者1,25(OH)2D3、IL-10、IgE水平比較

注：①與輕度比較，P<0.05；②與中度比較，P<0.05。

2.3 哮喘組不同嚴(yán)重程度者肺功能指標(biāo)和PAQLQ水平比較哮喘組患兒肺功能和PAQLQ均隨著哮喘嚴(yán)重程度的加重而逐漸下降(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 哮喘組不同嚴(yán)重程度者肺功能指標(biāo)和PAQLQ評(píng)分比較±s)

注：①與輕度比較，P<0.05；②與中度比較，P<0.05。

2.4 哮喘組1,25(OH)2D3水平與IL-10、IgE、肺功能和生活質(zhì)量評(píng)分的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，哮喘組患兒1,25(OH)2D3與IL-10呈正相關(guān)(r=0.578，P<0.05)，與IgE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.792，P<0.05)，與FEV1%、FEV1/FVC%呈正相關(guān)(r=0.511，P<0.05；r=0.503，P<0.05)，與PAQLQ的癥狀、活動(dòng)和情感3個(gè)項(xiàng)目評(píng)分亦呈正相關(guān)(r=0.376，P<0.05；r=0.523，P<0.05；r=0.579，P<0.05)。

2.5 哮喘組肺功能指標(biāo)與生活質(zhì)量評(píng)分的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，哮喘組患兒FEV1%、FEV1/FVC%與PAQLQ的癥狀、活動(dòng)和情感3個(gè)項(xiàng)目評(píng)分均呈正相關(guān)。見(jiàn)表4。

表4 哮喘組肺功能指標(biāo)與生活質(zhì)量評(píng)分的相關(guān)性

3 討 論

支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制目前仍未得到全面闡明，免疫、炎癥、遺傳和環(huán)境等因素可能單一或共同影響著該病的發(fā)生與進(jìn)展。目前，大多數(shù)研究認(rèn)為[5-6]，Ⅰ類(lèi)T輔助細(xì)胞(Th1)與Ⅱ類(lèi)T輔助細(xì)胞(Th2)在正常情況下應(yīng)處于相對(duì)平衡的狀態(tài)，而哮喘的發(fā)作與Th1/Th2平衡失調(diào)密切相關(guān)。

維生素D為脂溶性激素，是一種有選擇性的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑，可從食物中攝取，也可來(lái)源于陽(yáng)光照射并由膽固醇轉(zhuǎn)化而成。維生素D在人體的2種主要形式為維生素D2和維生素D3，人體代謝合成的主要是維生素D3，并隨血液循環(huán)運(yùn)送至肝臟，再經(jīng)肝微粒體單加氧酶系統(tǒng)的作用轉(zhuǎn)化為1,25(OH)2D3。維生素D本身不具有有效的生理功能，只有在人體中轉(zhuǎn)化為其生物活性代謝產(chǎn)物1,25(OH)2D3時(shí)才可發(fā)揮相應(yīng)作用，因此血清1,25(OH)2D3水平可直接反映機(jī)體維生素D的水平。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，維生素D及其受體對(duì)Th1/Th2的平衡具有雙向調(diào)節(jié)作用，可抑制Th2反應(yīng)優(yōu)勢(shì)，維持Th1/Th2的平衡狀態(tài)[7]。還有研究發(fā)現(xiàn)，維生素D有促進(jìn)肺部發(fā)育的作用，妊娠期婦女?dāng)z入維生素D的水平越高，其胎兒出生后早期出現(xiàn)哮喘癥狀的風(fēng)險(xiǎn)就越低[8]。因此，維生素D水平與哮喘的發(fā)生和發(fā)展可能具有一定相關(guān)性。

本研究中，哮喘組患兒血清1,25(OH)2D3、IL-10水平顯著低于對(duì)照組，IgE水平顯著高于對(duì)照組，表明IL-10、1,25(OH)2D3對(duì)哮喘具有一定抑制作用，而哮喘患兒存在IgE的過(guò)度表達(dá)。正常兒童血清中1,25(OH)2D3保持一定濃度，用以維持單核細(xì)胞對(duì)病原體的殺傷作用，其水平一旦下降，則容易誘發(fā)感染。IL-10主要由Th2分泌，是一種抗炎細(xì)胞因子，可直接發(fā)揮抑制促炎細(xì)胞因子合成和分泌的作用，還可抑制肥大細(xì)胞的生成，減輕Th2反應(yīng)，并抑制T0細(xì)胞向Th1的分化，達(dá)到控制機(jī)體氣道高反應(yīng)性的作用，從而抑制或減輕哮喘發(fā)作[9]。因此，IL-10水平的降低可能是導(dǎo)致Th1/Th2平衡失調(diào)的重要因素，在哮喘的發(fā)生和發(fā)展中起到不可或缺的作用。Th1/Th2的平衡狀態(tài)中，當(dāng)Th2反應(yīng)優(yōu)勢(shì)時(shí)，這種平衡被打破，體內(nèi)IgE的水平顯著升高。IgE是人體抵抗病原體侵害的首道防線，如果暴露位置在肺部，則可與肥大細(xì)胞等細(xì)胞表面受體相結(jié)合，釋放大量炎性遞質(zhì)，引發(fā)氣道炎癥，從而誘發(fā)哮喘或加重哮喘病情。進(jìn)一步相關(guān)性分析結(jié)果顯示，哮喘組患兒1,25(OH)2D3與IL-10呈正相關(guān)，與IgE呈負(fù)相關(guān)，表明1,25(OH)2D3可能通過(guò)促進(jìn)IL-10的分泌和產(chǎn)生，抑制Th2過(guò)度表達(dá)IgE，降低血清IgE水平來(lái)控制哮喘患兒氣道高反應(yīng)性，從而抑制哮喘發(fā)生。

本研究還將不同程度哮喘患兒的1,25(OH)2D3、IL-10和IgE水平進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，隨著哮喘嚴(yán)重程度的加重，1,25(OH)2D3、IL-10逐漸降低，IgE則逐漸升高，肺功能和PAQLQ水平逐漸下降，說(shuō)明1,25(OH)2D3、IL-10、IgE水平的高低不僅和哮喘的發(fā)生有關(guān)，還與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。肺功能檢查可反映哮喘患兒氣流受限的情況，本研究中相關(guān)性分析結(jié)果顯示，1,25(OH)2D3與FEV1%、FEV1/FVC%以及PAQLQ的癥狀、活動(dòng)和情感3個(gè)項(xiàng)目評(píng)分均呈正相關(guān)，且哮喘組患兒FEV1%、FEV1/FVC%與PAQLQ的癥狀、活動(dòng)和情感3個(gè)項(xiàng)目評(píng)分均呈正相關(guān)，說(shuō)明1,25(OH)2D3水平高低和哮喘患兒的氣流受限程度有關(guān)，隨著病情加重其水平逐漸降低，肺功能的損傷則愈加嚴(yán)重，生活質(zhì)量亦受到影響，因此，1,25(OH)2D3對(duì)肺功能具有一定的保護(hù)作用，可改善病情，提高患兒的生活質(zhì)量[10]。

綜上所述，哮喘患兒血清1,25(OH)2D3水平較正常兒童顯著下降，其水平與IgE呈負(fù)相關(guān)，與IL-10、肺功能和生活質(zhì)量評(píng)分呈正相關(guān)。1,25(OH)2D3可能通過(guò)促進(jìn)IL-10的分泌和產(chǎn)生，抑制Th2過(guò)度表達(dá)IgE，從而改善哮喘患兒的肺功能，提高生活質(zhì)量，據(jù)此推測(cè)，補(bǔ)充維生素D可能有助于改善小兒免疫功能，對(duì)預(yù)防和控制哮喘發(fā)作具有一定臨床意義，但維生素D的適用人群、補(bǔ)充劑量、療程、時(shí)機(jī)和并發(fā)癥等仍需進(jìn)一步臨床證實(shí)。

[1] 吳愛(ài)民,陳強(qiáng),劉建梅,等.哮喘兒童血清 25-(OH)2D3、總IgE、特異性IgE的相關(guān)性研究[J].江西醫(yī)藥,2014,49(11):1134-1137

[2] 李春雨.維生素D的缺乏與兒童相關(guān)疾病[J].中國(guó)婦幼保健,2015,30(6):981-984

[3] 張俊防,彭若宇.維生素D的骨外作用研究進(jìn)展[J].國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(5):226-230

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10):745-753

[5] 王靜,向莉.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在兒童支氣管哮喘中的研究進(jìn)展[J].國(guó)際呼吸雜志,2014,34(9):681-686

[6] 任麥青.IL/Th17及Th1/Th2在兒童哮喘中的作用研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2015,42(11):45-46

[7] 徐莉,蘇苗賞.1,25(OH)2維生素D3及其受體與支氣管哮喘的免疫機(jī)制[J].國(guó)際呼吸雜志,2015,35(3):199-201

[8] 蔡金龍,曲書(shū)強(qiáng).維生素D干預(yù)對(duì)支氣管哮喘患兒影響的可能作用機(jī)制[J].中國(guó)兒童保健雜志,2014,22(4):390-392

[9] 陸春云,馮尚克,侯鴻雁.支氣管哮喘患兒1,25-二羥維生素D3水平及其與IL-10、IgE相關(guān)性研究[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,32(3):432-433

[10] 尹加林,楊樂(lè),蒲海波,等.哮喘患兒血清1,25-二羥維生素D3和IL-25與肺功能及生活質(zhì)量的相關(guān)性研究[J].中國(guó)婦幼保健,2016,31(1):106-108

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.32.024

R562.25

B

1008-8849(2016)32-3601-03

2016-04-10