妊娠期低T4血癥與血脂代謝的關(guān)系初探

潘 利，李 睿，劉 潔

(陜西省咸陽市中心醫(yī)院，陜西 咸陽 712000)

?

妊娠期低T4血癥與血脂代謝的關(guān)系初探

潘 利，李 睿，劉 潔

(陜西省咸陽市中心醫(yī)院，陜西 咸陽 712000)

目的 探討妊娠期低T4血癥與血脂代謝之間的關(guān)系。方法 選擇產(chǎn)檢孕婦2 428例為研究對(duì)象，其中共檢出亞臨床甲狀腺功能減退(簡稱亞甲減)孕婦425例(其中低T4血癥192例，作為研究組)，非亞甲減孕婦2 003例(對(duì)照組)，并將2組孕婦按照孕周分為孕早期、孕中期和孕晚期。分別檢測(cè)2組孕婦不同妊娠期的血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)水平并比較二者之間的差異。結(jié)果 隨著孕期的增加，2組孕婦血清TC、TG及LDL-C水平呈遞增趨勢(shì)，而血清HDL-C水平呈遞減趨勢(shì)，且研究組孕婦變化更為明顯，孕中期和孕晚期2組間TC、TG、LDL-C及HDL-C水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論 妊娠期間合并低T4血癥患者容易出現(xiàn)血脂代謝紊亂，應(yīng)常規(guī)檢測(cè)妊娠期間的甲狀腺功能和血脂水平，若發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，減少不良妊娠結(jié)局。

妊娠；甲狀腺功能；低T4血癥；血脂代謝

近年來隨著優(yōu)生優(yōu)育觀念的增強(qiáng)，對(duì)于妊娠期間甲狀腺功能的關(guān)注也隨之加強(qiáng)，使得近年來妊娠期甲狀腺功能異常檢出率越來越高。研究顯示，在妊娠期間孕婦體內(nèi)激素水平發(fā)生明顯的改變，在自身垂體和胎盤同時(shí)分泌的促甲狀腺激素共同作用下孕婦的甲狀腺隨之出現(xiàn)增生和肥大，導(dǎo)致體內(nèi)的甲狀腺激素水平有了明顯的提高[1]。但是在胎兒發(fā)育過程中由于胎兒自身逐漸形成完整的下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)從而使孕婦有效血容量增加，進(jìn)而減少碘排泄而造成甲狀腺功能減退[2]。研究表明妊娠期間甲狀腺功能減退主要表現(xiàn)為血清中促甲狀腺激素水平升高而血清游離T4及血清總甲狀腺素水平降低[3]，但也有部分患者的甲狀腺功能異常僅表現(xiàn)為T4水平的降低。血脂代謝受到體內(nèi)甲狀腺激素水平的影響，甲狀腺功能減退會(huì)導(dǎo)致膽固醇降解減少從而出現(xiàn)高血脂癥。研究已經(jīng)證實(shí)孕婦高血脂癥可以引起妊娠期高血壓病、胎兒窘迫、胎兒生長受限或流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局[4]。但是關(guān)于單純的低T4血癥與血脂代謝的關(guān)系目前研究較少。

本研究旨在初步探討妊娠期低T4血癥與血脂代謝之間的關(guān)系，為臨床上更好地進(jìn)行優(yōu)生優(yōu)育提供參考依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年6月—2015年6月在我院婦產(chǎn)科門診進(jìn)行產(chǎn)檢的2 428例孕婦為研究對(duì)象，診斷標(biāo)準(zhǔn)：①亞臨床甲狀腺功能減退的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)2011年制定的《妊娠期和產(chǎn)后甲狀腺疾病處理指南》[5]中規(guī)定的妊娠期甲狀腺功能異常標(biāo)準(zhǔn)，在孕4～12周期間，①TSH異常：血清TSH 2.5～10.0 mIU/L，但FT4在正常范圍內(nèi)；②低T4血癥：血清TSH水平正常，但FT4<10.3 pmol/L。在孕13～40周期間，③TSH異常：血清TSH 3.0～10.0 mIU/L，但FT4在正常范圍內(nèi)；④低T4血癥：血清TSH水平正常，但FT4<10.3 pmol/L。其中共檢出亞臨床甲狀腺功能減退孕婦425例(其中低T4血癥192例，作為研究組)，非亞臨床甲狀腺功能減退孕婦2 003例(對(duì)照組)，并將2組孕婦按照孕周分為孕早期(孕8～12周)、孕中期(孕13～24周)和孕晚期(孕25～36周)。所有孕婦均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：①彩超檢查證實(shí)為單活胎妊娠；②近3個(gè)月內(nèi)未使用過影響甲狀腺功能和血脂的藥物。排除以下患者：①既往有甲狀腺功能異常病史；②既往有高血脂病史；③近3個(gè)月內(nèi)使用過可能影響血脂或甲狀腺功能的藥物。2組間年齡、孕期、職業(yè)和TSH水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，但研究組體質(zhì)量指數(shù)明顯高于對(duì)照組而T4水平明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

1.2 研究方法 所有孕婦均在門診或病房接受甲狀腺功能及血脂的檢測(cè)，抽血前3 d內(nèi)避免高脂飲食，抽血前禁食10 h，于就診日上午空腹抽取外周血靜脈血5 mL并分為2份分別用于檢測(cè)甲狀腺功能和血脂，其中甲狀腺功能包括血清促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)和游離三碘甲狀原氨酸(FT3)，血脂包括血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)。其中甲狀腺功能的檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法，血脂檢測(cè)采用全自動(dòng)生化分析儀。

表1 2組孕婦一般資料比較

2 結(jié) 果

2.1 2組TC水平比較 隨著孕期的增加，2組孕婦血清TC水平呈遞增趨勢(shì)，且研究組孕婦增加更為明顯，孕中期和孕晚期2組TC水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組TC水平比較

2.2 2組TG水平比較 隨著孕期的增加，2組孕婦血清TG水平呈遞增趨勢(shì)，且研究組孕婦增加更為明顯，孕中期和孕晚期2組間TG水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

表3 2組TG水平比較

2.3 2組LDL-C水平比較 隨著孕期的增加，2組孕婦血清LDL-C水平呈遞增趨勢(shì)，且研究組孕婦增加更為明顯，孕中期和孕晚期2組間LDL-C水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表4。

表4 2組LDL-C水平比較

2.4 2組HDL-C水平比較 隨著孕期的增加，2組孕婦血清HDL-C水平呈遞減趨勢(shì)，且研究組孕婦減少更為明顯，孕中期和孕晚期2組間HDL-C水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表5。

3 討 論

甲狀腺激素是體內(nèi)重要的內(nèi)分泌激素之一，廣泛參與機(jī)體糖類、脂類和蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝過程，并且在多種生理過程中發(fā)揮重要作用。在參與脂肪代謝方面，甲狀腺激素通過促進(jìn)脂肪酸氧化加快體內(nèi)膽固醇降解，并且增加外周組織器官胰高血糖素和兒茶酚胺對(duì)于脂肪的分解利用[6-8]。正常情況下孕婦體內(nèi)的甲狀腺激素波動(dòng)在正常范圍內(nèi)時(shí)脂肪的合成和分解處于動(dòng)態(tài)平衡，既能保證機(jī)體對(duì)于脂肪的需要又可以避免脂肪過多積累造成其他病理性狀態(tài)。

表5 2組HDL-C水平比較

當(dāng)孕婦由于各種原因引起體內(nèi)甲狀腺激素合成不足，引起甲狀腺激素缺乏時(shí)則會(huì)引起機(jī)體代謝和各個(gè)系統(tǒng)功能減退的現(xiàn)象，稱之為甲狀腺功能減退[9]。近年來隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展和生活環(huán)境的惡化，甲狀腺功能減退的發(fā)病率越來越高，且妊娠期甲狀腺功能減退的發(fā)病率也有了相應(yīng)的提高。研究顯示引起妊娠期甲狀腺功能減退的主要原因是甲狀腺本身的疾患，包括原發(fā)性甲減(包括既往甲狀腺疾病過度治療引起的醫(yī)源性甲減和自身免疫性甲狀腺炎)和下丘腦-垂體軸病變引起的繼發(fā)性甲減；此外，使用一些能夠影響T4吸收轉(zhuǎn)化減弱并且清除加快的藥物也可以引起妊娠期甲減[10-11]。妊娠期甲狀腺功能減退主要表現(xiàn)形式有臨床甲減、亞臨床甲減和低T4血癥3種類型。

正常情況下孕婦體內(nèi)血脂水平會(huì)處于較高水平，一般從孕8周以后開始血脂水平有了明顯的升高，到孕32～36周時(shí)達(dá)到高峰[12]。這種血脂水平的變化主要與雌孕激素水平增高促進(jìn)TG合成增多同時(shí)肝臟清除血脂水平降低、胎兒發(fā)育需要大量脂肪作為能源以及孕婦膳食中含有較高脂肪有關(guān)。對(duì)于合并T4血癥的孕婦其體內(nèi)甲狀腺激素水平降低從而減少了血脂的降解和清除，進(jìn)一步加重了孕婦血脂水平的升高[13]。本研究重在研究合并低T4血癥的孕婦其血脂水平的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)合并T4血癥的孕婦其體質(zhì)量指數(shù)明顯高于對(duì)照組孕婦，考慮與體內(nèi)脂肪增多導(dǎo)致其體質(zhì)量增加有關(guān)，這一點(diǎn)與其血脂水平的升高是一致的。進(jìn)一步對(duì)比2組不同階段的血脂水平后發(fā)現(xiàn)，隨著孕期的增加，2組孕婦血清TC、TG及LDL-C水平呈遞增趨勢(shì)，而血清HDL-C水平呈遞減趨勢(shì)，且合并低T4血癥的孕婦變化更為明顯，2組間孕中期和孕晚期TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示合并低T4血癥的孕婦更加容易存在血脂代謝紊亂，表現(xiàn)為血脂水平的明顯增高，這一點(diǎn)與國內(nèi)劉濤等[14]的研究結(jié)果一致。大量研究已經(jīng)證實(shí)孕婦合并高脂血癥與妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)，而且會(huì)導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局如流產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎膜早破、死胎、胎兒畸形和智力發(fā)育異常等發(fā)生率大大增加[15]。因此，對(duì)于孕婦應(yīng)常規(guī)檢測(cè)甲狀腺激素和血脂水平并進(jìn)行動(dòng)態(tài)隨訪，一旦發(fā)現(xiàn)低T4血癥應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充左旋甲狀腺素以保證孕期母體和胎兒對(duì)于甲狀腺激素的需求，而且左旋甲狀腺素對(duì)于孕婦和胎兒也是安全，目前并無證據(jù)顯示孕婦補(bǔ)充左旋甲狀腺素可以導(dǎo)致胎兒畸形。

綜上所述，妊娠期間合并低T4血癥患者容易出現(xiàn)血脂代謝紊亂，應(yīng)常規(guī)檢測(cè)妊娠期間的甲狀腺功能和血脂水平，若發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，減少不良妊娠結(jié)局。

[1] El Baba KA，Azar ST.Thyroid dysfunction in pregnancy[J].Int J Gen Med，2012，5(6):227-230

[2] 劉美艷.妊娠合并甲狀腺功能減退的篩查及轉(zhuǎn)歸[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,19(21):109-110

[3] 解裕豆,高云.妊娠合并甲狀腺功能減退癥的研究進(jìn)展[J].臨床誤診誤治,2012，15(3):214-215

[4] 董霞,李冬梅,賈文麗.妊娠婦女甲狀腺功能異常對(duì)胎兒的影響[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2012，14(3):103-104

[5] The American Thyroid Association Taskforce on Thyroid Disease D-uringPregnancy and Postpartum.Guidelines of the American thyroid associationfor the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy andpostpartum[J].Thyroid，2012，32(24)：997-1003

[6] 張國峰.左甲狀腺素對(duì)甲狀腺功能減退癥及亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血脂的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010,13(20):2213-2215

[7] 張紅，呂述軍，陸衛(wèi)平，等.甲狀腺素對(duì)原發(fā)性甲減患者心肌酶譜、血脂的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2010,30(5)：694-695

[8] 林雪，金貝貝，方理剛.亞臨床甲狀腺功能減退癥與血脂異常關(guān)系研究[J].中國心血管雜志，2011,16(3)：198-200

[9] 陳翔，蔡嚇明，陳國勇.左旋甲狀腺素應(yīng)用于亞臨床甲減、臨床甲減患者的療效及對(duì)血脂水平的影響評(píng)價(jià)[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，36(2)：137-138

[10] Saarelainen H，Laitinen T，Raitakari OT，et al.Pregnancy-related hyperlipidemia and endothelial function in healthy women[J].Circ J，2006，70(6):768-772

[11] 李妤，馮穎，肖輝.妊娠期低T4血癥與血脂關(guān)系的研究[J].中國婦幼保健，2016,31(10)：2037-2039

[12] 于曉會(huì).妊娠期甲狀腺疾病的流行病學(xué)研究[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，14(3):99-101

[13] Mankuta D，Elami-Suzin M，Elhayani A，et al.Lipid profile in consecutive pregnancies[J].Lipids Health Dis，2010，5(9):58

[14] 劉濤，劉嬌，張桂玲，等.原發(fā)性甲狀腺功能減退患者高敏C-反應(yīng)蛋白、血脂和心肌酶譜的變化及左旋甲狀腺素治療對(duì)其影響[J].臨床薈萃，2011，26(6):501-502

[15] 李秀艷.妊娠期甲減對(duì)胎兒的不良影響的綜述[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014,25(3)：197-198

李睿，E-mail：LiRui_1961@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.32.020

R714

B

1008-8849(2016)32-3591-03

2016-04-01