重組人干擾素α2a栓聯(lián)合黃芪生脈飲治療子宮頸HPV感染療效觀察

劉 洋，徐 梅

(江蘇省徐州市中心醫(yī)院，江蘇 徐州 221009)

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重組人干擾素α2a栓聯(lián)合黃芪生脈飲治療子宮頸HPV感染療效觀察

劉 洋，徐 梅

(江蘇省徐州市中心醫(yī)院，江蘇 徐州 221009)

目的 觀察重組人干擾素α2a栓聯(lián)合黃芪生脈飲治療子宮頸人乳頭瘤病毒(HPV)感染的臨床療效。方法 將80例子宮頸HPV感染患者隨機分為治療組與對照組各40例，2組均常規(guī)給予西藥重組人干擾素α2a栓置入陰道內(nèi)治療，隔日1次；治療組在此基礎上給予中藥黃芪生脈飲口服，3次/d。2組均以連續(xù)治療2周為1個療程，治療3個療程后評價臨床療效。結果 治療后2組各項中醫(yī)癥候積分均明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更明顯(P<0.05)；治療組中醫(yī)癥候療效愈顯率及綜合療效愈顯率均明顯高于對照組(P均<0.05)；2組治療期間不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 重組人干擾素α2a栓聯(lián)合黃芪生脈飲治療子宮頸HPV感染療效理想，可有效緩解臨床癥狀體征，促進HPV轉陰，安全性高，值得推廣應用。

重組人干擾素α2a栓；黃芪生脈飲；宮頸HPV感染

人乳頭瘤病毒(HPV)感染在大多數(shù)國家均非常常見，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，曾感染HPV的人群在性活躍期男女中約占50%，到50歲該數(shù)字增加到80%[1]。雖然大部分婦女HPV感染期比較短，但仍有10%～15%的35歲以上婦女有持續(xù)感染情況，其患子宮頸癌的風險大大增加[2]。有研究表明，約有15%的HPV感染者將會在2年內(nèi)發(fā)展為重度損傷，且極有可能發(fā)展為惡性癌變，其10年惡變比例約為1/3[3]。因此，臨床對宮頸HPV感染患者積極進行干預性治療對預防子宮頸癌有積極意義。本研究觀察了重組人干擾素α2a栓聯(lián)合黃芪生脈飲治療子宮頸HPV感染的效果，現(xiàn)將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2010年2月—2015年3月收治的80例子宮頸HPV感染患者，均符合西醫(yī)宮頸HPV感染的臨床診斷標準，經(jīng)HC-Ⅱ(雜交捕獲二代檢測法)測定宮頸HPV DNA陽性(Rlu/co≥1)；TCT檢測CIN≤1[4]；臨床表現(xiàn)包括白帶量多，呈黃色或黃綠色，氣味臭穢難聞，可有膿性分泌物或伴有血絲，可伴有腹痛、腰骶痛、尿頻數(shù)等癥狀；符合宮頸HPV感染臨床癥狀評分標準中輕、中度糜爛臨床標準[5]；年齡18～60歲的已婚女性。患者均對本研究內(nèi)容知情同意并簽署知情同意書。 排除妊娠期或哺乳期女性；未婚或無性生活史者；存在生殖器官良惡性腫瘤需進行手術治療者；合并嚴重心肝腎等重要臟器系統(tǒng)功能不全者；凝血功能障礙、免疫功能異常者；對本研究使用藥物符合禁忌證范圍或過敏者。按照隨機平行分組法隨機分為2組：治療組40例，年齡21～57(38.5±10.2)歲；病程3～37(21.5±5.7)個月；孕次1～5(2.3±0.8)次；產(chǎn)次0～2(1.1±0.3)次；宮頸糜爛分級輕度15例，中度25例。對照組40例，年齡23～59(37.9±8.6)歲；病程5～33(20.6±6.1)個月；孕次1～4(2.1±0.7)次；產(chǎn)次0～3(1.2±0.4)次；宮頸糜爛分級輕度17例，中度23例。2組年齡、病程、孕產(chǎn)次及宮頸糜爛分度比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均給予重組人干擾素α2a栓劑治療，方法為于月經(jīng)周期結束后第3天開始將重組人干擾素α2a栓(武漢維奧制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字S10980006)6萬IU/枚臨睡前置入陰道后穹隆深處，隔日治療1次，連續(xù)治療2周為1個療程，治療3個療程后評價臨床療效。月經(jīng)期間暫停治療，治療期間避免坐浴及性生活。治療組在此基礎上給予黃芪生脈飲(江西南昌濟生制藥廠生產(chǎn)，國藥準字Z36020369，10 mL/支)口服，1支/次，3次/d，療程同對照組，月經(jīng)期間無需停藥。

1.3 觀察指標

1.3.1 中醫(yī)癥候積分[6]于治療前后對2組患者的中醫(yī)常見癥候進行積分評價，主要包括帶下異常、腹痛、腰骶痛、尿頻數(shù)4項，按照病情嚴重程度分別記為0分(無癥狀)、2分(癥狀輕或偶爾出現(xiàn))、4分(癥狀重而間斷出現(xiàn))、6分(癥狀顯著或持續(xù)出現(xiàn))。

1.3.2 中醫(yī)癥候療效 參照文獻[7]制定評定標準。治愈：各項臨床癥狀、體征消失，中醫(yī)癥候積分降低≥95%；顯效：各項臨床癥狀、體征明顯減輕，中醫(yī)癥候積分降低≥70%但<95%；有效：各項臨床癥狀、體征較治療前減輕，中醫(yī)癥候積分降低≥30%但<75%；無效：各項臨床癥狀、體征基本無減輕甚至加重，中醫(yī)癥候積分降低<30%。中醫(yī)癥候積分計算均采用尼莫地平法。

1.3.3 綜合療效 參照文獻[8]方法評定療效。治愈：臨床癥狀、體征消失，婦科檢查示宮頸光滑、陰道分泌物無異常，HC-ⅡHPV DNA病毒載量<1.0 pg/mL；顯效：臨床癥狀、體征明顯減輕，婦科檢查示宮頸糜爛面積縮小≥50%，陰道分泌物明顯減少，HC-ⅡHPV DNA病毒載量下降≥60%；有效：臨床癥狀、體征減輕，婦科檢查示宮頸糜爛面積縮小<50%，陰道分泌物有所減少，HC-ⅡHPV DNA病毒載量下降≥30%但<60%；無效：臨床癥狀、體征基本無改善甚至加重，婦科檢查示宮頸糜爛面積、陰道分泌物基本無變化，HC-ⅡHPVDNA病毒載量下降<30%。

1.3.4 不良反應 于治療期間觀察并記錄2組出現(xiàn)的不良反應情況，評價臨床用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料比較采用2檢驗;計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 2組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 2組治療前各項中醫(yī)癥候積分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組各項中醫(yī)癥候積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更明顯(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)癥候積分比較，分)

2.2 2組治療3個療程后中醫(yī)癥候療效比較 治療3個療程后，治療組愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療3個療程后中醫(yī)癥候療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=11.206,P=0.027。

2.3 2組治療3個療程后綜合療效比較 治療3個療程后，治療組愈顯率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組不良反應比較 治療期間，治療組發(fā)生不良反應4例(10.0%)，其中發(fā)熱1例，白帶增多3例；對照組發(fā)生不良反應5例(12.5%)，其中白帶增多3例，腰酸1例，發(fā)熱1例。2組治療期間不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(2=1.150，P=0.529)。

表3 2組治療3個療程后綜合療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=8.518,P=0.034。

3 討 論

近年來在子宮頸癌的生物學因素方面研究取得了突破性進展，與子宮頸癌最為密切的相關因素是性行為，因而人們很早就懷疑是某些微生物感染因子的參與作用[9]。大量研究結果發(fā)現(xiàn)90%以上的子宮頸癌中可以檢測到HPV DNA，實驗動物和組織標本研究也表明HPV-DNA含量與子宮頸病變程度呈正相關[10]。故現(xiàn)在人們普遍認為HPV感染是子宮頸癌發(fā)生的必要條件和主要危險因素。在臨床中發(fā)現(xiàn)宮頸HPV感染應及時給予有效治療，從而預防宮頸癌的發(fā)生，這對改善患者預后有重要價值。

重組人干擾素α2a栓具有多種生物學活性，具有抗病毒、抗腫瘤及免疫調節(jié)功能。其可通過誘生多種抗病毒蛋白，抑制病毒在細胞內(nèi)復制，增強NK細胞活性及其他免疫調節(jié)作用，有效地遏制病毒侵襲和感染發(fā)生，并有抑制腫瘤細胞生長、清除早期惡變細胞等多方面作用[11]?，F(xiàn)代藥理學研究證實，重組人干擾素α2a栓外用對某些皰疹病毒和HPV感染引起的皮膚性疾病具有良好的療效[12]，可干擾病毒靶細胞蛋白激酶合成，抑制病毒核酸的復制和轉錄，從而達到抗病毒的效果。同時干擾素還可調節(jié)局部免疫環(huán)境，增強巨噬細胞和淋巴細胞對病毒靶細胞的殺滅作用，調節(jié)免疫平衡狀態(tài)，有利于抑制病毒殺滅后復生，但其治療宮頸HPV感染患者療效有待提高。

黃芪生脈飲主要成分為黃芪、麥冬、黨參、五味子，具有益氣滋陰之功效。藥理學研究表明，黃芪具有良好的調節(jié)免疫功能作用，其主要成分黃芪多糖、皂苷、黃酮等可對機體免疫機能產(chǎn)生顯著促進作用，包括提高巨噬細胞活性，活化中性粒細胞，提高外周血白細胞數(shù)量，增強小鼠自然殺傷細胞(NK)的細胞毒活性，促進T淋巴細胞增殖和轉化，提高體內(nèi)T細胞總數(shù)和輔助性T細胞(Th)數(shù)量，增強B淋巴細胞免疫功能等，其對機體免疫系統(tǒng)具有雙向調節(jié)作用；同時黃芪及黃芪多糖可通過降低血清及組織中過氧化脂質(LPO)增強超氧化物歧化酶(SOD)的活性，增強機體抗氧化損傷性；黃芪注射液可有效增強樹突細胞的抗腫瘤轉移作用，有效促進荷瘤宿主的免疫應答，具有顯著的體內(nèi)抑制癌細胞轉移效果[13]。麥冬對帶瘤體免疫功能有明顯調節(jié)作用，可促進機體白細胞、T細胞生長，有效發(fā)揮抗瘤效果[14]。黨參可增強機體免疫功能，提高腹腔巨噬細胞吞噬活性，增強抗體產(chǎn)生細胞功能，提高抗體水平，同時有助于改善機體血液流變學[15]。五味子具有增強機體免疫及抗病毒作用，且五味子多糖具有一定抑瘤作用，其抑瘤作用可能不是直接殺滅癌細胞，而與細胞凋亡、活化免疫細胞等過程有關[16]。

本研究結果顯示，治療后2組各項中醫(yī)癥候積分均明顯降低，且治療組較對照組降低更明顯；治療組中醫(yī)癥候療效愈顯率及綜合療效愈顯率均明顯高于對照組；2組治療期間不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。提示重組人干擾素α2a栓聯(lián)合黃芪生脈飲治療子宮頸HPV感染療效理想，可有效緩解臨床癥狀體征，促進HPV轉陰，安全性高，值得推廣應用。

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2016-03-05