柴胡加龍骨牡蠣湯治療抗精神病藥物所致閉經(jīng)療效觀察

劉 淼

(河北省唐山市第五醫(yī)院，河北 唐山 063000)

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臨床研究

柴胡加龍骨牡蠣湯治療抗精神病藥物所致閉經(jīng)療效觀察

劉 淼

(河北省唐山市第五醫(yī)院，河北 唐山 063000)

目的 探討柴胡加龍骨牡蠣湯治療抗精神病藥物(APS)所致閉經(jīng)的臨床效果及對血清泌乳素(PRL)水平的影響。方法 將抗精神病藥物所致閉經(jīng)的60例患者隨機分為2組，在繼續(xù)原APS治療方案的同時，觀察組給予柴胡加龍骨牡蠣湯治療，對照組給予溴隱亭治療。觀察比較2組治療前及治療3個月后子宮內(nèi)膜厚度、血清PRL水平及簡明精神病量表(BPRS)評分，統(tǒng)計2組臨床療效及其他不良反應發(fā)生情況。結果 治療后2組子宮內(nèi)膜厚度以及PRL水平均明顯降低(P<0.05)，2組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；2組BPRS評分及總有效率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；觀察組不良反應總體發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。結論 柴胡加龍骨牡蠣湯治療APS所致閉經(jīng)的臨床效果與溴隱亭相當，但不良反應更少，值得臨床推廣應用。

柴胡加龍骨牡蠣湯；溴隱亭；高泌乳素血癥；閉經(jīng)

高泌乳素血癥(hyperprolactinemia，HPRL)是最常見的腺垂體疾病，該病以溢乳和性腺功能減退為突出表現(xiàn)[1]。引發(fā)本病的原因眾多，抗精神病藥物(APS)的應用在臨床中引發(fā)本病十分常見，典型的抗精神病藥物通過阻斷中腦邊緣、中腦皮質(zhì)的多巴胺通路發(fā)揮抗精神病作用,同時通過抑制垂體內(nèi)的多巴胺受體使泌乳素分泌增加[2-3]。最常用的治療藥物是選擇性激動多巴胺受體激動劑溴隱亭，其療效雖好，卻有可能加重精神癥狀[4]。中醫(yī)古代醫(yī)籍中無高泌乳素血癥的病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸于 “閉經(jīng)”“不孕”“溢乳”等范疇[5]。2012年1月—2014年1月，筆者運用柴胡加龍骨牡蠣湯治療APS所致閉經(jīng)30例，并與采用西藥溴隱亭治療的30例進行比較，現(xiàn)將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時期本院收治的60例APS所致閉經(jīng)患者，均符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準》[6]中精神分裂癥診斷標準，且年齡18～42歲，服用APS后出現(xiàn)閉經(jīng)持續(xù)3個月以上，血清PRL高于25 μg/L；患者均簽署知情同意書、服從治療。排除哺乳期及妊娠女性，其他相關引起PRL升高的疾病以及影響PRL的其他藥物合并使用史者，合并心、肝、腎等系統(tǒng)基礎性原發(fā)性疾病者，對柴胡加龍骨牡蠣湯或溴隱亭過敏者。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各30例，2組年齡、閉經(jīng)時間、抗精神病藥物使用時間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 2組均繼續(xù)原APS治療方案。在此基礎上，觀察組給予柴胡加龍骨牡蠣湯加減，藥物組成：柴胡10g、黃芩10 g、黨參10 g、半夏10 g、茯苓15 g、桂枝6 g、大黃6 g、生龍牡各30 g、龍齒30 g、石菖蒲6 g、遠志10 g、茯神30 g、丹參30 g、合歡皮30 g，每日1劑，水煎早晚飯后30 min口服。對照組給予溴隱亭口服，第1周給予1.25 mg/次，2次/d，飯后服用；第2周開始2.5 mg/次，2次/d，飯后服用。2組均以1個月為1個療程，連續(xù)觀察3個療程后進行療效評定。

表1 2組一般資料比較±s)

1.3 觀察指標 觀察2組治療前及治療3個月后子宮內(nèi)膜厚度以及血清PRL水平變化情況，采用簡明精神病量表(BPRS)評定治療前后原APS療效，統(tǒng)計2組臨床療效及其他不良反應發(fā)生情況。

1.4 臨床療效評價標準[7]痊愈：血PRL降至正常范圍，月經(jīng)周期、經(jīng)量均正常；顯效：血PRL下降至原值1/2以下，仍高于正常范圍，月經(jīng)來潮但月經(jīng)不規(guī)律；有效：血PRL未降低至原值1/2以下，雖有所降低，仍高于正常范圍，癥狀體征改善不顯著；無效：血PRL無明顯下降，月經(jīng)未來潮。

2 結 果

2.1 2組子宮內(nèi)膜厚度及血清PRL水平比較 2組治療后子宮內(nèi)膜厚度及PRL水平均明顯降低(P均<0.05)，但2組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后子宮內(nèi)膜厚度及血清PRL水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后BPRS評分比較 治療前2組BPRS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后，對照組BPRS評分有升高趨勢，而觀察組有下降趨勢，但差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，2組比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組治療前后BPRS評分比較，分)

2.3 2組療效比較 2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=0.19，P>0.05。

2.4 2組不良反應比較 觀察組在治療過程中出現(xiàn)不良反應 5例，主要表現(xiàn)為心悸、腹痛以及頭暈；對照組出現(xiàn)不良反應13例，主要表現(xiàn)為惡心、食欲減退、便秘、嗜睡和頭痛等。2組不良反應總體發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(2=5.08，P=0.024)。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學研究認為，抗精神病藥物可通過阻滯多巴胺通道導致泌乳素水平升高，而血清泌乳素水平的增高對大腦和其他器官有直接和間接的影響，短期影響包括女性閉經(jīng)、泌乳和男性乳房發(fā)育、性功能障礙等[8-9]。長期PRL的高水平可反向影響雌激素和睪酮的水平，進而降低骨密度；由于精神分裂癥患者存在諸如久坐不動、營養(yǎng)不良和病態(tài)飲水的不良生活方式，更增加了骨質(zhì)疏松的發(fā)病可能[10-11]。目前多采用選擇性激動多巴胺受體激動劑溴隱亭治療，其療效雖好，卻有可能加重精神癥狀，且價格昂貴，并有頭暈、惡心、嘔吐等一系列不良反應。

中醫(yī)認為本病是因多種因素作用于人體，導致肝的疏泄功能失于運轉(zhuǎn)，氣滯血瘀為病變根本，引發(fā)閉經(jīng)[12]。肝藏血，若肝腎不足，血?？仗搫t容易導致“閉經(jīng)”和“不孕”；本病日久可導致胸滿煩驚，譫語，一身盡重等抑郁、焦慮的癥狀[13]。遣方用藥之時選用仲景之名方柴胡加龍骨牡蠣湯為主方，以舒達肝氣、和解少陽、通暢三焦，有效改善高泌乳素血癥所致的月經(jīng)?。煌瑫rAPS相關高泌乳素血癥患者與一般患者不同，該類患者往往同時兼有抑郁癥或焦慮癥，依據(jù)仲景在《傷寒論》中對本方的論述，可同時有效緩解抑郁、焦慮的癥狀[14]?，F(xiàn)代藥理學研究證實，柴胡加龍骨牡蠣湯具有舒達肝氣、和解少陽、通暢三焦、鎮(zhèn)心安神的作用[15]。方中以小柴胡湯和解少陽，宣暢樞機；桂枝通陽透達，助小柴胡轉(zhuǎn)出里邪；大黃為佐，量小無峻猛傷正之意，卻有瀉熱和胃之效；茯苓淡滲利水、疏利三焦、寧心安神；龍骨、牡蠣重鎮(zhèn)安神；諸藥配伍，攻補兼施，使肝氣疏，膽熱除，心神寧；此外，加石菖蒲、遠志兩味藥，合方中的茯苓、黨參，恰為孫思邈的定志小丸，可補養(yǎng)心脾、安神定志；加丹參、合歡皮以活血通絡、清心安神，以舒達肝氣、和解少陽、通暢三焦，有效改善高泌乳素血癥所致的月經(jīng)病和溢乳的臨床癥狀[16]。

本研究結果顯示，2組治療后子宮內(nèi)膜厚度以及PRL水平均明顯降低，但2組間比較差異無統(tǒng)計學意義；2組治療3個月后BPRS評分及總有效率比較差異均無統(tǒng)計學意義；觀察組不良反應總體發(fā)生率明顯低于對照組。提示柴胡加龍骨牡蠣湯治療APS所致閉經(jīng)的臨床效果與溴隱亭相當，但不良反應更少，值得臨床推廣應用。

[1] Margari L,Matera E,Petruzzelli MG,et al.Prolactin variations during risperidone therapy in a sample of drug-naive children and adolescents[J].Int Clin Psychopharmacol,2015,30(2):103-108

[2] Finny P,Stephen C,Jacob R,et al.Jasmine flower extract lowers prolactin[J].Trop Doct,2015,45(2):118-122

[3] Radojkovic D,Pesic M,Ristic T.Bone turnover markers in medicamentous and physiological hyperprolactinemia in female rats[J].Vojnosanit Pregl,2014,71(6):559-564

[4] Li H,Luo J,Wang C,et al.Efficacy and safety of aripiprazole in Chinese Han schizophrenia subjects:a randomized,double-blind,active parallel-controlled,multicenter clinical trial[J].Schizophr Res,2014,157(1/3):112-119

[5] 田杏紅.婦科月經(jīng)不調(diào)的中醫(yī)辨證以及臨床治療效果[J].臨床合理用藥雜志,2015,8(23):131-132

[6] 中華醫(yī)學會精神科學會,南京醫(yī)科大學腦科醫(yī)院.中國精神疾病分類方案與診斷標準[M].南京：東南大學出版社,1995

[7] 邱璐,李瓊,朱丹.黃體酮聯(lián)合調(diào)經(jīng)活血片治療抗精神病藥物所致的藥源性閉經(jīng)的療效觀察[J].實用醫(yī)學雜志,2014,30(24):4018-4020

[8] Montalvo I,Gutierrez-Zotes A,Creus M,et al.Increased prolactin levels are associated with impaired processing speed in subjects with early psychosis[J].PLoS One,2014,9(2):e89428

[9] De Berardis D,Fornaro M,Serroni N,et al.Treatment of antipsychotic-induced hyperprolactinemia:an update on the role of the dopaminergic receptors D2 partial agonist aripiprazole[J].Recent Pat Endocr Metab Immune Drug Discov,2014,8(1):30-37

[10] Wang ZM,Xiang YT,An FR,et al.Frequency of hyperprolactinemia and its associations with demographic and clinical characteristics and antipsychotic medications in psychiatric inpatients in China[J].Perspect Psychiatr Care,2014,50(4):257-263

[11] Penta E,Lasalvia A.Delusion of pregnancy in a drug-naive young woman showing hyperprolactinemia and hypothyroidism:a case report[J].Gen Hosp Psychiatry,2013,35(6):679

[12] 高泌乳素血癥(閉經(jīng)-泌乳綜合征)辨證要點與用方[J].光明中醫(yī),2012,27(4):811-811

[13] 袁琳.中醫(yī)辨證治療月經(jīng)不調(diào)臨床療效觀察[J/CD].臨床醫(yī)藥文獻雜志：電子版,2015,2(25):5247-5247

[14] 張燕,劉敏.柴胡加龍骨牡蠣湯證治驗3則[J].新中醫(yī),2015,47(10):257-258

[15] 豆小妮,張兆元.柴胡加龍骨牡蠣湯在現(xiàn)代醫(yī)學中的應用[J].中國當代醫(yī)藥,2013,20(25):19-21

[16] 康大力,瞿融,朱維莉,等.柴胡加龍骨牡蠣湯對抑郁動物下丘腦-垂體-腎上腺軸的影響[J].中國臨床藥理學與治療學,2005,10(11):1231-1235

河北省中醫(yī)藥管理局計劃內(nèi)項目(2016117)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.32.011

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B

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2016-01-15