自擬健胃愈瘍湯聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)H.pylori陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍患者血漿胃腸激素、胃電圖及生活質(zhì)量的影響

劉雅靜

(首都醫(yī)科大學(xué)昌平教學(xué)醫(yī)院,北京 102200)

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自擬健胃愈瘍湯聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)H.pylori陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍患者血漿胃腸激素、胃電圖及生活質(zhì)量的影響

劉雅靜

(首都醫(yī)科大學(xué)昌平教學(xué)醫(yī)院,北京 102200)

目的 觀察自擬健胃愈瘍湯聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌(H.pylori)陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍患者血漿胃腸激素、胃電圖及生活質(zhì)量的影響。方法 將90例H.pylori陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各45例，對(duì)照組給予甲硝唑片、阿莫西林膠囊、奧美拉唑腸溶膠囊三聯(lián)療法治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用自擬健胃愈瘍湯治療，2組均連續(xù)治療8周。觀察2組治療后療效及治療前后血漿胃腸激素、胃電圖及生活質(zhì)量變化情況。結(jié)果 觀察組治療后H.pylori根除率、胃鏡療效、臨床癥狀體征療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后血漿胃泌素、腎上腺髓質(zhì)素、胃動(dòng)素、降鈣素基因相關(guān)肽、生長(zhǎng)抑素水平及胃電圖相關(guān)指標(biāo)胃腸電節(jié)律紊亂、平均頻率、反應(yīng)面積、平均幅值均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05) ；2組治療后日常活動(dòng)、精神面貌、睡眠質(zhì)量、食欲及自身疾病認(rèn)知評(píng)分均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論 自擬健胃愈瘍湯聯(lián)合三聯(lián)療法能夠有效調(diào)節(jié)H.pylori陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍患者的血漿胃腸激素水平，改善胃電圖相關(guān)指標(biāo)及臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，值得臨床推薦。

幽門螺桿菌；十二指腸球部潰瘍；胃腸激素；胃電圖；生活質(zhì)量

十二指腸潰瘍是消化內(nèi)科的常見病及多發(fā)病，隨著人們生活節(jié)奏及飲食習(xí)慣的改變，該病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢(shì)。十二指腸潰瘍多發(fā)于十二指腸球部，其發(fā)病與不良生活及飲食習(xí)慣、胃酸分泌異常、長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥及幽門螺桿菌(H.pylori)感染有關(guān)，其中以H.pylori感染最為常見，因此，伴有H.pylori陽(yáng)性者目前被認(rèn)為是潰瘍病的高危人群[1]，如何有效清除H.pylori感染，促進(jìn)患者潰瘍愈合及改善患者生活質(zhì)量成為臨床醫(yī)師治療的難點(diǎn)和重點(diǎn)。近些年的研究顯示，十二指腸潰瘍患者發(fā)病過(guò)程中常出現(xiàn)一系列的血清胃腸道肽類激素的變化，此類腸道激素水平與疾病嚴(yán)重程度、胃腸道的排空異常等密切相關(guān)[2-3]，如何調(diào)節(jié)此類激素的分泌，改善患者胃腸道癥狀及生活質(zhì)量，已經(jīng)成為臨床治療的熱點(diǎn)。本研究觀察了自擬中藥聯(lián)合三聯(lián)療法治療H.pylori陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍患者療效及對(duì)血漿胃腸激素、胃電圖及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年10月—2015年11月在我院就診的十二指腸潰瘍患者90例，年齡>18歲；診斷符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)消化內(nèi)鏡檢查確診；經(jīng)13C呼吸試驗(yàn)診斷為H.pylori陽(yáng)性；中醫(yī)辨證為肝郁脾虛型[5]；患者均簽署知情同意書。排除治療前1個(gè)月使用消化道藥物者；妊娠及哺乳期婦女；伴嚴(yán)重的肝腎功能不全、胃腸道手術(shù)病史者；消化道腫瘤者；對(duì)本研究中各藥物過(guò)敏者。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為2組：觀察組45例，男25例，女20例；年齡22～67 (43.5±10.6)歲；潰瘍面積(83.2±12.4) mm2；病程1～9 (5.4±1.5)年。對(duì)照組45例，男28例，女17例；年齡24～63 (41.5±9.9)歲；潰瘍面積(84.2±16.8)mm2；病程1～11 (5.6±1.6)年。2組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)的三聯(lián)療法治療：甲硝唑片(安徽新和成皖南藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34023808)口服，0.4 g/次，3次/d×10 d；阿莫西林膠囊(華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13020726) 口服,2粒(1.0 g)/次，2次/d×10 d；奧美拉唑腸溶膠囊(浙江金華康恩貝制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991118) 口服，20 mg/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬健胃愈瘍湯治療，組方：柴胡8 g、黨參15 g、白芍12 g、丹參12 g、延胡索12 g、白芨10 g、青黛10 g、甘草6 g，1劑/d，水煎分早晚2次服。2組均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①2組治療后H.pylori清除率。②胃鏡療效：參考文獻(xiàn)[2]制定評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)?；救夯颊邼兗爸車装Y全部消失；顯效：患者潰瘍消失，但仍有炎癥，瘢痕周圍黏膜充血，內(nèi)鏡下為S1、S2期；有效：患者潰瘍面積縮小50%以上，內(nèi)鏡下為H1、H2期；無(wú)效：患者潰瘍面積縮小不足50%。③臨床癥狀體征療效：對(duì)患者臨床癥狀體征(反酸、燒心、惡性、嘔吐、腹脹等)采用1～6分半定量積分法[2]計(jì)分，按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行2002)[6]計(jì)算療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100%。基本痊愈：患者癥狀體征消失，療效指數(shù)減少≥95%；顯效：患者癥狀體征明顯改善,療效指數(shù)減少≥70%；有效：患者癥狀體征均有好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)減少≥30%；無(wú)效：患者癥狀體征均無(wú)明顯改善,甚或加重,療效指數(shù)減少小于30%。④2組治療前后血漿胃腸激素胃泌素(GAS)、腎上腺髓質(zhì)素(AM)、胃動(dòng)素(MTL)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)及生長(zhǎng)抑素(SS)水平。⑤2組治療前后胃電圖變化情況：應(yīng)用國(guó)產(chǎn)EGEG -8D 八導(dǎo)智能胃腸電圖儀記錄胃腸電節(jié)律紊亂、平均頻率、反應(yīng)面積、平均幅值。⑥2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)定量表(QLQ-C30)[7-8]評(píng)分：該評(píng)分包括日?；顒?dòng)、精神面貌、睡眠質(zhì)量、食欲及自身疾病認(rèn)知5個(gè)方面，每個(gè)單項(xiàng)評(píng)分滿分5分，評(píng)分越高，則生活質(zhì)量越高。⑦2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療后H.pylori根除率比較 對(duì)照組H.pylori根除30例(66.6%)，觀察組H.pylori根除36例(80.0%)，觀察組H.pylori根除率明顯高于對(duì)照組(2=4.897，P<0.05)。

2.2 2組治療后胃鏡療效比較 觀察組治療后胃鏡療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后胃鏡療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療后臨床癥狀體征療效比較 觀察組治療后臨床癥狀體征療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后臨床癥狀體征療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4 2組治療前后血漿胃腸道激素水平比較 2組治療后血漿GAS、AM、MTL、CGRP及SS水平均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05) 。見表3。

2.5 2組治療前后胃電圖指標(biāo)比較 2組治療后胃腸電節(jié)律紊亂、平均頻率、反應(yīng)面積、平均幅值均較治療前顯著改善(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

2.6 2組治療前后QLQ-C30評(píng)分比較 2組治療后日?；顒?dòng)、精神面貌、睡眠質(zhì)量、食欲及自身疾病認(rèn)知評(píng)分均明顯高于治療前(P均<0.05)，且觀察組各項(xiàng)評(píng)分均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表5。

表3 2組治療前后血漿胃腸道激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后胃電圖指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表5 2組治療前后QLQ-C30評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.7 2組不良反應(yīng) 2組治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

十二指腸球部潰瘍具有較高的H.pylori感染率，合并H.pylori感染者較未感染者治療更加棘手。十二指腸球部潰瘍主要臨床表現(xiàn)包括反酸、燒心、噯氣、惡性、嘔吐、腹脹等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)潰瘍出血，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生命健康。此外，十二指腸球部潰瘍患者胃腸道黏膜存在的炎性浸潤(rùn)及胃腸道上皮細(xì)胞增生，可引起異常的胃電基礎(chǔ)節(jié)律，導(dǎo)致胃動(dòng)力障礙，抑制患者胃酸的排出，加重患者的臨床癥狀[9]。奚松林等[10]報(bào)道十二指腸球部潰瘍患者胃電圖主要相關(guān)指標(biāo)餐前及餐后的胃腸電節(jié)律紊亂、平均頻率顯著高于健康人群，而餐前及餐后的反應(yīng)面積、平均幅值低于健康人群，當(dāng)患者經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后，此類胃電圖相關(guān)指標(biāo)顯著改善，故認(rèn)為胃電圖能夠評(píng)估十二指腸球部潰瘍患者治療的療效。

目前研究發(fā)現(xiàn)，十二指腸球部潰瘍患者存在血清胃腸道肽類激素的變化，其中GAS是由十二指腸及胃竇G細(xì)胞分泌的一種胃腸肽類激素，該激素能夠刺激患者胃酸分泌[11]。MTL則能夠誘發(fā)胃強(qiáng)烈收縮，亦能夠促進(jìn)小腸分節(jié)運(yùn)動(dòng)，當(dāng)胃酸分泌過(guò)多時(shí)，可誘發(fā)MTL分泌增多[11]。AM主要存在于腸道組織黏膜細(xì)胞中，該激素能夠拮抗內(nèi)皮素(ET)的血管收縮效應(yīng)，引起胃腸道黏膜血管舒張，進(jìn)而影響患者潰瘍的愈合。SS則能夠抑制G細(xì)胞分泌GAS功能，當(dāng)機(jī)體SS水平增高時(shí)，則能最大限度地抑制GAS的分泌，有利于潰瘍愈合。CGRP則對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)及胃酸分泌起到雙重抑制功效，因此CGRP分泌減少能誘發(fā)或加重潰瘍的形成[2]。

目前臨床中治療H.pylori陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍患者的首選治療方案是質(zhì)子泵抑制劑與2種抗生素組成的三聯(lián)療法[12]。奧美拉唑是目前消化內(nèi)科常用的質(zhì)子泵抑制劑，其能夠抑制H+,K+-ATP 酶的合成，抑制胃酸分泌，是三聯(lián)療法中的核心藥物；甲硝唑及阿莫西林則是臨床常用的抗生素，在抑制H.pylori感染中起到關(guān)鍵作用。但由于臨床中細(xì)菌耐藥性的出現(xiàn)，該治療方案的H.pylori根除率已低于80%[13]，且部分患者的臨床癥狀控制仍不滿意。近些年在傳統(tǒng)西醫(yī)三聯(lián)治療的基礎(chǔ)上加用中藥治療廣泛應(yīng)用于臨床，該方案能夠取長(zhǎng)補(bǔ)短，發(fā)揮中醫(yī)藥的長(zhǎng)處及特點(diǎn)，取得了良好的臨床療效。

中醫(yī)認(rèn)為十二指腸球部潰瘍是由于肝脾郁結(jié)、氣滯血瘀所致，肝郁脾虛型在該病的中醫(yī)辨證分型中最為常見。本研究采用了自擬健胃愈瘍湯治療，方中黨參健脾益氣，柴胡疏肝理氣，兩者共為君藥；白芍柔肝緩急止痛，丹參活血化瘀，兩者為臣藥。青黛清熱解毒涼血，專清腸胃之邪熱；白芨祛除糜爛，收斂生肌止血；甘草則能調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏理氣活血、疏肝健脾、清熱生肌之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，白芍能增強(qiáng)機(jī)體免疫力,抑制和殺滅H.pylori，進(jìn)而起到減少炎癥滲出,促進(jìn)潰瘍組織修復(fù)、加快潰瘍愈合的功能[14]；且白芍總甙能夠改善豚鼠結(jié)腸平滑肌運(yùn)功，調(diào)節(jié)胃腸激素釋放的功能[15]。丹參能夠抑制炎癥反應(yīng)，改善局部血液循環(huán),具有促進(jìn)組織修復(fù)和再生的功效；甘草及白芍均具有擴(kuò)張胃血管、調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)、降低血漿胃泌素水平的功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后H.pylori根除率、胃鏡療效、臨床癥狀體征療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組；2組治療后血漿GAS、AM、MTL、CGRP、SS水平及胃電圖相關(guān)指標(biāo)胃腸電節(jié)律紊亂、平均頻率、反應(yīng)面積、平均幅值均較治療前顯著改善，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組；2組治療后日?；顒?dòng)、精神面貌、睡眠質(zhì)量、食欲及自身疾病認(rèn)知評(píng)分均明顯改善，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組；2組治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。提示自擬健胃愈瘍湯聯(lián)合三聯(lián)療法能夠有效調(diào)節(jié)H.pylori陽(yáng)性十二指腸球部潰瘍患者的血漿胃腸激素水平，改善胃電圖相關(guān)指標(biāo)及臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，值得臨床推薦。

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Effect of Jianwei Yuyang decoction combined with triple thrapy on gastrointestinal hormones, electrogastrogram and life quality in patients with H.pylori positive duodenal bulb ulcer

LIU Yajing

(Changping Teaching Hospital of Capital Medical University,Beijing 102200,China)

Objective It is to observe the effect of Jianwei Yuyang decoction combined with triple thrapy on gastrointestinal hormones,electrogastrogram and life quality in patients with H.pylori positive duodenal bulb ulcer.Methods 90 patients with H.pylori positive duodenal bulb ulcer were randomly divided into observation group and control group,45 cases in each group.The control group was given triple therapy with metronidazole tablets,amoxicillin capsule and omeprazole enteric capsules,while the observation group was added with Jianwei Yuyang decoction.Both groups were treated for 8 weeks.The changes of gastrointestinal hormones,electrogastrogram and life quality before and after treatment in both groups were observed.Results The clearing rate of H.pylori,curative effect of gastroscopy,effect of clinical syndrome and sign in observation group were better than that in control group (P<0.05).The levels of plasma gastrin,adrenal medullin,motilin,calcitonin gene related peptide and somatostatin and the related parameters of electrogastrogram gastric electric rhythm disorders like average frequency,reaction area,average amplitude were significantly improved in both groups after treatment(P<0.05),and the improvements in observation group were better than that in control group (P<0.05).The scores of daily activities,mental outlook,sleep quality,appetite,and their own understanding disease were significantly improved in both groups after treatment(P<0.05),and the improvements in observation group were better than that in control group (P<0.05).No side effect was found during treatment in both groups.Conclusion Jianwei Yuyang decoction combined with triple therapy could effectively regulate plasma level of gastrointestinal hormones,improve correlated indexes of electrogastrogram and life quality in patients with H.pylori positive duodenal bulb ulcer,which is worthy of recommending in clinic.

H.pylori;duodenal bulb ulcer;gastrointestinal hormone;electrogastrogram;life quality

劉雅靜，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橛拈T螺桿菌的藥物治療及脂肪肝的綜合防治。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.32.007

R573.1

A

1008-8849(2016)32-3555-04

2016-05-14