多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌的臨床對(duì)比研究

李玉珠，李亞平

1.招遠(yuǎn)市人民醫(yī)院普外科，山東招遠(yuǎn)　265400；2.招遠(yuǎn)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東招遠(yuǎn)　265400

多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌的臨床對(duì)比研究

李玉珠1，李亞平2

1.招遠(yuǎn)市人民醫(yī)院普外科，山東招遠(yuǎn)265400；2.招遠(yuǎn)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東招遠(yuǎn)265400

目的 分析多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌的臨床效果。方法 隨機(jī)選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)2015年3月—2016年3月期間進(jìn)入該院的60例晚期胃癌患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組30例，對(duì)照組采用多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療方式，實(shí)驗(yàn)組采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療方式，比較兩組近期療效、遠(yuǎn)期療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組在近期療效和遠(yuǎn)期療效方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對(duì)照組白細(xì)胞減少總發(fā)生率為86.67%明顯高于實(shí)驗(yàn)組66.67%，而實(shí)驗(yàn)組外周神經(jīng)毒素發(fā)生率66.67%明顯高于對(duì)照組31.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌具有不同的臨床應(yīng)用特點(diǎn)，需要根據(jù)患者實(shí)際情況進(jìn)行個(gè)性化選擇。

多西他賽與奧沙利鉑；氟尿嘧啶類藥物；晚期胃癌

相關(guān)研究顯示，我國胃癌發(fā)病呈現(xiàn)出明顯的逐年上升趨勢[1]。研究發(fā)現(xiàn)胃癌與地域環(huán)境及飲食生活因素、幽門螺桿菌感染、癌前病變、遺傳和基因有關(guān)[2]。由于胃癌嚴(yán)重威脅到人類的健康安全，目前臨床中針對(duì)胃癌的治療主要以手術(shù)治療、化療等為主。但是由于很對(duì)胃癌患者在確診時(shí)已經(jīng)是處于晚期，不僅失去了根治機(jī)會(huì)，術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的可能性也較高。臨床中越來越多病例采用化療的方式用來延長患者的生存期，這種治療效果更佳明顯[3]，但是臨川各種針對(duì)晚期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案仍然存在爭議。該文擬從臨床研究的角度對(duì)2015年3月—2016年3月進(jìn)入該院的60例晚期胃癌患者進(jìn)行兩種不同化療治療方案的分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選取并回顧性分析2015年3月—2016年3月進(jìn)入該院的晚期胃癌患者60例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷符合臨床中晚期胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②近1個(gè)月未接受過化療或放療；③患者了解該次試驗(yàn)并簽署化療知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除化療禁忌癥者；②預(yù)計(jì)生存期小于3個(gè)月者；③對(duì)氟脲嘧啶有過敏史者禁用。60例研究對(duì)象采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組各30例，實(shí)驗(yàn)組男性22例，女性8例，年齡在35～76歲之間，平均年齡（54.56±0.39）歲。對(duì)照組30例，男性21例，女性10例，年齡在37～79歲之間，平均年齡（53.76±0.38）歲。兩組研究對(duì)象在年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組在進(jìn)行化療治療前均進(jìn)行苯海拉明（國藥準(zhǔn)字H13020058）20 mg肌肉注射、5-HTS受體阻斷劑靜脈推注預(yù)防患者嘔吐反應(yīng)，對(duì)照組用藥前1 d開始口服地塞米松（國藥準(zhǔn)字H20113234）預(yù)處理，連續(xù)處理3 d。對(duì)照組采用多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療方式，第1種，多西他賽聯(lián)合卡培他濱，多西他賽（0.5 mL:20 mg/s，國藥準(zhǔn)字H20093092），靜脈滴注給藥，使用60～75 mg/m2，靜脈滴注1 h，每3周重復(fù)1次?？ㄅ嗨麨I（0.5 g×12 s，國藥準(zhǔn)字H20133365），2.5 g/（m2·d），連用2周，休息1周。每日總劑量分早晚2次于飯后0.5 h用水吞服。第2種，多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶，多西他賽（0.5 mL:20 mg/s，國藥準(zhǔn)字H20093092），靜脈滴注給藥，使用60～75 mg/m2，靜脈滴注1 h，每3周重復(fù)1次。亞葉酸鈣（國藥準(zhǔn)字H20040612）200 mg/m2，靜滴2 h，d1-2。5-氟尿嘧啶（國藥準(zhǔn)字H20040397）400 mg/m2，靜脈推注2 h，然后600 mg/m，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%葡萄糖溶液中持續(xù)靜脈泵入22 h，d1-5。每3周為1個(gè)周期。實(shí)驗(yàn)組采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療方式，奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字H20051985），100～130 mg/m2，靜滴2 h，其他治療方式與對(duì)照組相同。每次化療前均進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、腎功能以及心電圖檢查。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組近期療效，根據(jù)RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）:主要病變縮小50%以上，癥狀顯著減輕或接近消失；部分緩解（PR）：主要病變縮小25%～50%，癥狀明顯；穩(wěn)定（S）：主要病變縮小0%～25%，癥狀減輕；無效（P）：治療后X線表現(xiàn)和癥狀無明顯好轉(zhuǎn)。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/例數(shù)×100%。比較兩組遠(yuǎn)期療效以及不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析所有數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示,數(shù)據(jù)對(duì)比采取χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1比較兩組近期療效

比較兩組臨床效果，對(duì)照組總有效率56.67%明顯低于實(shí)驗(yàn)組60.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具體見表1。

表1　比較兩組臨床有效率[n（%）]

2.2比較兩組遠(yuǎn)期療效

兩組遠(yuǎn)期療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具體見表2。

表2　比較兩組遠(yuǎn)期療效，月]

表2　比較兩組遠(yuǎn)期療效，月]

組別　中位疾病進(jìn)展時(shí)間　　中位總生存時(shí)間對(duì)照組(n=30)實(shí)驗(yàn)組(n=30) t P 5.32±0.41 5.29±0.39 0.004＞0.05 13.32±0.52 13.89±0.48 0.014＞0.05

2.3比較兩組不良反應(yīng)

兩組均未出現(xiàn)化療相關(guān)性死亡病例，根據(jù)不良反應(yīng)例數(shù)，其主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜炎、末梢神經(jīng)炎，均經(jīng)過積極有效的處理癥狀得到緩解。60例患者均發(fā)生不同程度的脫發(fā)。對(duì)照組白細(xì)胞減少總發(fā)生率為86.67%而實(shí)驗(yàn)組為66.67%，實(shí)驗(yàn)組外周神經(jīng)毒素發(fā)生率66.67%，對(duì)照組為33.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體見表3。

表3　兩組不良反應(yīng)(n)

3　討論

早期胃癌多數(shù)病人無明顯癥狀，少數(shù)人有惡心、嘔吐或是類似潰瘍病的上消化道癥狀。因此很對(duì)胃癌患者經(jīng)確診都已經(jīng)是晚期胃癌。晚期胃癌目前臨床中主要的治療手段就是化療。臨床中針對(duì)晚期胃癌的化療方案主要包含了以5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣為基礎(chǔ)聯(lián)合紫衫類或鉑類的化療方案。目前臨床中常用的藥物包含依托泊苷、絲裂霉素、5-FU等[5]。但是針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案仍然存在爭議[6]。該次研究采用多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物進(jìn)行臨床對(duì)比研究的方式。多西他賽其主要的作用是通過加強(qiáng)微管蛋白聚合作用，和抑制微管解聚[7]，從而起到破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。在多西他賽使用劑量上，近年來，國內(nèi)外有許多學(xué)者采用每周療法，一般單藥劑量為35～40 mg/m2，1次/周，連用6周，停2周。臨床中仍然需要深入研究?？ㄅ嗨麨I是一種骨髓抑制劑，能夠抑制細(xì)胞分裂和干擾RNA和蛋白質(zhì)（protein）合成，主要用于晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，直腸癌、結(jié)腸癌和胃癌的治療。5-氟尿嘧啶是尿嘧啶的同類物，尿嘧啶是核糖核酸的一個(gè)組分。該藥是以抗代謝物而起作用，在細(xì)胞中能夠轉(zhuǎn)化成為氟尿嘧啶脫氧核苷酸能夠起到阻斷DNA合成的作用。還可以干擾RNA的合成。奧沙利鉑作為新的鉑類抗癌藥，具有細(xì)胞毒作用，分析奧沙利鉑的藥理毒理，有相關(guān)研究顯示人結(jié)直腸癌癌O型中，表現(xiàn)出良好的體外細(xì)胞毒性和體內(nèi)抗衡腫瘤活性作用。分析其藥代學(xué)，就算是在腎功能衰竭的患者中也僅有可過濾性的清除減少，并不會(huì)增加其毒性，奧沙利鉑會(huì)出現(xiàn)鉑類化合物的一般不良反應(yīng)，與DNA結(jié)合迅速，最多需15 min，而順鉑與DNA的結(jié)合分為兩個(gè)時(shí)相，其中包括一個(gè)48 h后的延遲相。需要注意的是，與氯化鈉和堿性溶液（特別是5-氟脲嘧啶）之間存在配伍禁忌，該品不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時(shí)給藥。兩組的不良反應(yīng)包含了血小板減少、胃腸道反應(yīng)、腎損害、肝損害、口腔黏膜炎等，但是兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在張好等人[8]的研究中，32例患者中完全緩解1例，部分緩解14例，穩(wěn)定8例，進(jìn)展9例，總有效率為46.9%，疾病總控制率為69.7%，腫瘤中位進(jìn)展時(shí)間6.2個(gè)月，中位生存時(shí)間11.1個(gè)月，主要不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性和脫發(fā)。這與該次研究結(jié)果相近。

該次研究結(jié)果顯示，兩組在近期療效和遠(yuǎn)期療效方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，針對(duì)骨髓耐受能力差、既往接受過化療或放療的患者可以考慮選擇奧沙利鉑方案，針對(duì)患者指端麻木、感覺功能障礙等可以考慮多西他賽方案。

綜上所述，2種治療方案臨床效果相近，毒副反應(yīng)不嚴(yán)重但各有特點(diǎn)，臨床中需要根據(jù)患者實(shí)際情況選擇具體的化療方案。該次研究不足之處在于臨床樣本量過少，仍然需要臨床進(jìn)行更加深入和更大樣本量的研究。

[1]張倩,盧輝.多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃癌的臨床對(duì)比研究[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2016,11（3）:206-209.

[2]王旭東,楊燕.改良DOF方案治療晚期胃癌的臨床觀察[J].甘肅醫(yī)藥,2014,8:621-622.

[3]高宏.多西他賽或奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016(21):2365-2367.

[4]韓軼超,彭曄,楊秀芳,等.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察[J].華西醫(yī)學(xué),2014,51(11):2055-2058.

[5]陳敬華,申維璽,夏俊賢,等.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧與DCF方案一線治療晚期胃癌的對(duì)比研究[J].中華腫瘤防治雜志,2015,22(2):134-137.

[6]陳思丹.奧沙利鉑聯(lián)合貝伐單抗與卡培他濱方案治療老年晚期胃癌療效及安全性評(píng)估[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014 (4):490-493.

[7]張浩中,陳鳳霞,車元,等.多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶應(yīng)用于晚期胃癌治療的臨床研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2016(11): 1570-1572.

[8]秦曉冰,李金運(yùn),于韜.ECF與DOF方案治療晚期胃癌的臨床療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2015(11):1512-1513,1521.

Clinical Study of Docetaxel and Oxaliplatin and Fluorouracil in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

LI Yu-zhu1,LI Ya-ping2
1.The Department of General Surgery,the People's Hospital of Zhaoyuan,Shandong Province,265400 China;2.The Department of Gastroenterology,Zhaoyuan City People's Hospital,Zhaoyuan,Shandong Province,265400 China

Objective To analyze the clinical effects of docetaxel and oxaliplatin and fluorouracil in the treatment of advanced gastric cancer.Methods Random selection the inclusion criteria in March 2015—March 2016 into my hospital 60 patients with advanced gastric cancer patients were randomly divided into experimental group and control group,30 patients in the control group were treated with docetaxel combined with fluoropyrimidine treatment The experimental group

oxaliplatin combined with fluoropyrimidine treatment were compared short-term effect,long-term efficacy and toxicity.Results The two groups differences in short-term and long-term curative effect is not significant,no statistical significance(P> 0.05),control group of white blood cells decreased the total incidence rate was 86.67%was significantly higher than that of the experimental group was 66.67%,and the experimental group Zhou neurotoxins occur rate is 66.67%was significantly higher than that of the control group 31.17%,difference has statistical significance(P<0.05).Conclusion Docetaxel and oxaliplatin combined with fluorouracil drug in the treatment of advanced gastric cancer has the characteristics of clinical application of different and need personalized selection according to the actual situation of patients.

Docetaxel and Asha Leigh Per;Fluorouracil;Advanced gastric cancer

R5

A

1674-0742（2016）10（c）－0095-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.30.095

李玉珠（1982.11-），男，山東招遠(yuǎn)人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：胃、結(jié)直腸癌。

（2016-07-28）