丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者CRP及神經(jīng)功能的影響

董亭方 張 平(通訊作者) 貴永堃 牛曉露 劉 麗 閆海清

新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 衛(wèi)輝 453100

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丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者CRP及神經(jīng)功能的影響

董亭方 張 平(通訊作者) 貴永堃 牛曉露 劉 麗 閆海清

新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 衛(wèi)輝 453100

目的 探討丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者CRP及神經(jīng)功能的影響。方法 選取急性缺血性腦卒中(AIS)患者86例為研究對象，采用數(shù)字隨機表分為對照組和觀察組各43例，對照組行常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以丁苯酞治療，行神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)評估治療效果，治療前后檢測C反應蛋白(CRP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平。結(jié)果 觀察組治療總有效率83.72%，較對照組的64.12%高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后CRP、Hcy水平均明顯下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后CRP、Hcy水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組治療前NIHSS評分無明顯差異(P>0.05)，治療1周、2周均明顯下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組1周、2周NIHSS評分與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 丁苯酞能夠降低急性缺血性腦卒中患者CRP水平，減輕神經(jīng)功能缺損程度。

缺血性腦卒中；丁苯酞；CRP；神經(jīng)功能缺損評分

急性缺血性腦卒中(AIS)是臨床常見疾病，占腦卒中發(fā)病率的60%以上。研究表明，AIS患者發(fā)病期間，常伴隨顱內(nèi)缺血、缺氧的現(xiàn)象，易損傷神經(jīng)元，增加致殘率和致死率。研究顯示，丁苯酞提高腦組織細胞對缺血、缺氧環(huán)境的適應能力，促使其新陳代謝，改善缺血區(qū)域血流動力學異常情況，減輕神經(jīng)元損傷，改善預后[1]。本文分析丁苯酞對急性腦缺血性腦卒中患者CRP、神經(jīng)功能、治療效果等因素的影響，以改善預后，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 納入及排除標準 納入標準：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[2]中擬定的AIS相關(guān)診斷標準；(2)經(jīng)頭顱CT、MRI檢查結(jié)果證實；(3)發(fā)病至入院時間<24 h；(4)合并嚴重心肺功能障礙；(5)經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會通過，了解并自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)合并活動性腦出血；(2)凝血功能障礙；(3)腦卒中后遺癥、精神疾病史或癡呆；(4)藥過敏體質(zhì)；(5)入組前15 d服用維生素B6、葉酸等藥物。

1．2 一般資料 選取2012-11—2014-11我院收治的AIS患者86例為研究對象，男51例，女36例，年齡39～71(51.26±2.19)歲；發(fā)病至入院時間1～22(11.06±1.09)h；受教育程度：小學及以下19例，初中至高中32例，大專及以上35例。

1．3 方法 對照組予以抗血小板聚集、腦神經(jīng)保護劑、降顱內(nèi)壓等藥物行常規(guī)治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以200 mg丁苯酚軟膠囊口服，3次/d。2組均持續(xù)治療2周。

1．4 觀察指標 治療15 d后評估2組臨床療效。參照《各類腦血管疾病診斷要點》[3]中擬定的診斷標準：基本痊愈：NHISS評分降分率≥90%；顯著進步：NHISS評分降分率46%～89%；進步：NHISS評分降分率18%～45%；無效：NHISS評分降分率≤17%。總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數(shù)×100%。治療前及治療后1周、2周后行神經(jīng)功能缺損評分(NHISS)，評估內(nèi)容包括意識水平、肌力水平、水平凝視功能、面癱等，總分0～45分，分值越高，神經(jīng)功能缺損程度越嚴重。治療前后檢測C反應蛋白水平(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效 觀察組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.91，P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效對比 [n(%)]

2．2 CRP、Hcy水平 2組治療前CRP、Hcy水平無明顯差異(P<0.05)；觀察組治療后CRP、Hcy水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2．3 NIHSS評分 2組治療前NIHSS評分無明顯差異(P<0.05)，觀察組治療1周、2周NIHSS評分均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后CRP、Hcy水平對比

表3 2組治療前及治療1周、2周NIHSS評分對比

2．4 不良用藥反應 2組治療期間均未出現(xiàn)肝功能、腎功能及心電圖改變，未對臨床治療造成影響。

3 討論

AIS會導致腦組織供血障礙，易損傷神經(jīng)元，誘發(fā)神經(jīng)功能障礙，增加疾病致殘率。研究表明，于超早期時間窗內(nèi)行溶栓治療是控制AIS疾病發(fā)展的有效方式。然而，研究表明，大部分患者入院時錯過溶栓時間窗。目前，臨床常予以抗感染、腦神經(jīng)保護劑、降顱內(nèi)壓等藥物治療，雖然能夠控制疾病發(fā)展，但在減輕神經(jīng)元受損程度中的應用價值有待提高。

神經(jīng)功能嚴重受損會增加疾病致殘率，降低患者獨立生活能力，直接影響著預后生活質(zhì)量。研究顯示，丁苯酞是臨床治療缺血性腦卒中的有效藥物，能夠減少缺血、缺氧對線粒體細胞的損傷，改善預后。丁苯酞屬于新型神經(jīng)保護藥物，由芹菜籽中提取而來，藥物中活動成分NBP作用腦缺血部位，抑制小血板聚集，改善神經(jīng)功能缺血程度[4]。丁苯酞治療AIS的作用機制可能表現(xiàn)在以下幾個方面：(1)改善血管內(nèi)皮功能受損情況，抑制氧自由基釋放，降低血管通透性，改善血管異常收縮情況，改善腦組織血液循環(huán)異常，有利于提高腦細胞的活性；(2)改善內(nèi)源性凝血機制異常情況，降低凝血酶原時間，能夠有效預防血栓，促使血液循環(huán)[5-6]；(3)抑制腦組織缺血、缺氧狀態(tài)下會釋放大量的的鈣離子、5-羥色胺等物質(zhì)，減少其對線粒體細胞的損傷，促使血液循環(huán)；(4)減輕機體炎性反應，抑制自由基形成，減少其對神經(jīng)元的損傷，控制腦梗死范圍，降低神經(jīng)功能障礙的發(fā)生率[7]。

本研究中觀察組有效率顯著高于對照組(P<0.05)；神經(jīng)功能評分顯著低于對照組，表明丁苯酞能夠減輕神經(jīng)功能缺損程度，提高治療效果。國內(nèi)研究結(jié)果顯示，丁苯酞具有抗腦缺血的作用，可提高腦細胞對缺血、缺氧環(huán)境的耐受性，有效改善神經(jīng)缺損情況[8]，與本組研究結(jié)果相符。

CRP屬于急性期反應蛋白，主要經(jīng)肝臟分泌，能夠反應機體炎癥水平。目前，臨床研究結(jié)果已證實，CRP水平與機體炎性程度呈正相關(guān)關(guān)系，即CRP水平越高，機體炎性程度越嚴重，可作為評估疾病預后的重要輔助指標[9]。本研究中，觀察組治療后CRP水平均較對照組低(P<0.05)。劉潤等[10]指出，CRP水平越高，缺血性腦卒中患者的病情越嚴重，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，丁苯酞具有保護腦細胞的作用，在常規(guī)治療AIS的基礎(chǔ)上行輔以丁苯酞不僅能夠降低CRP、Hcy水平，還改善腦組織缺血、缺氧癥狀，減輕神經(jīng)功能受損程度，提高預后質(zhì)量。

[1] 王雯，竇榮花，黃靜等．丁苯酞軟膠囊治療青年急性缺血性腦卒中的療效觀察[J]．中國醫(yī)師進修雜志，2012，35(4)：70-72．

[2] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組．中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010)[J]．中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2)：146-153．

[3] 神經(jīng)科學會神經(jīng)外科學會．各類腦血管疾病診斷要點[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380．

[4] 張樸，魏敏吉，趙彩蕓，等．丁苯酞及其代謝物在中國健康人體的藥代動力學[J]．中國臨床藥理學雜志，2012，28(11)：816-818．

[5] 薛麗霞，張進．丁苯酞添加治療急性缺血性腦卒中60例臨床療效觀察[J]．中國臨床神經(jīng)科學，2010，18(6)：650-652．

[6] 馬榮花．丁苯酞對急性缺血性腦卒中的保護作用[J]．腦與神經(jīng)疾病雜志，2014，9(3)：217-218．

[7] 李延可，劉寧，陳江君，等．丁苯酞對急性缺血性腦卒中的作用及機制研究[J]．中國醫(yī)藥導刊，2012，14(2)：254-255；231．

[8] 張麗娜，安中平．丁苯酞注射液對急性缺血性腦卒中患者認知功能的影響[J]．山東醫(yī)藥，2015，16(4)：51-52．

[9] 楊羚，廖海濤，韋義萍，等．血清降鈣素原、超敏C反應蛋白與中心靜脈導管相關(guān)血行感染的關(guān)系[J]．中國實驗方劑學雜志，2014，20(17)：202-205．

[10] 劉潤，周農(nóng)．老年男性缺血性腦卒中患者炎性因子血清學水平變化與預后的關(guān)系[J]．中國全科醫(yī)學，2014，17(7)：795-799；809．

(收稿2015-09-26)

河南省衛(wèi)生廳科技攻關(guān)項目(2011020094)

R743.33

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1673-5110(2016)19-0079-02