氯吡格雷與阿司匹林預(yù)防缺血性腦梗死再發(fā)的效果比較

何 蕓

陜西安康市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安康 725000

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氯吡格雷與阿司匹林預(yù)防缺血性腦梗死再發(fā)的效果比較

何 蕓

陜西安康市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安康 725000

目的 觀察氯吡格雷與阿司匹林預(yù)防缺血性腦梗死再發(fā)的效果。方法 選取我院診治的92例缺血性腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為A、B組各46例，A組給予氯吡格雷治療，B組給予阿司匹林治療，觀察2組治療情況。結(jié)果 治療后A組CCAD、IMT和斑塊面積較治療前有明顯改善(P<0.05)，與B組比較改善程度明顯升高(P<0.05)；治療后再發(fā)率及并發(fā)癥發(fā)生率比較，B組明顯高于A組(P<0.05)，2組間病死率比較無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論 氯吡格雷預(yù)防缺血性腦梗死再發(fā)效果明顯，優(yōu)于阿司匹林，可推廣應(yīng)用。

氯吡格雷；阿司匹林；缺血性腦梗死

缺血性腦梗死是臨床十分常見的腦血管病變，發(fā)病率高，一般就診時(shí)多為急性發(fā)作，經(jīng)臨床治療后往往會(huì)遺留一定程度的功能障礙，對(duì)患者的正常生活帶來影響，且缺血性腦梗死的復(fù)發(fā)率一直居高不下，對(duì)腦梗死的再發(fā)預(yù)防一直是我們努力解決的問題。近年來，我院一直不斷研究氯吡格雷與阿司匹林預(yù)防缺血性腦梗死再發(fā)的效果，以期尋找安全有效的藥物，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-01—2014-01我院診治的92例缺血性腦梗死患者隨機(jī)分為A、B組各46例，均符合1995年第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的缺血性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療前經(jīng)CT、MRI檢查確診。A組男26例，女20例；發(fā)病到入院時(shí)間8～23(14.2±1.7)h；年齡45～76(51.3±2.5)歲；伴高血壓23例，糖尿病15例，高脂血癥5例，冠心病3例。B組男27例，女19例；發(fā)病到入院時(shí)間6～26(14.4±1.2)h；年齡45～78(51.6±2.1)歲；伴高血壓21例，糖尿病16例，高脂血癥5例，冠心病4例。2組性別、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病等一般資料無明顯差異(P>0.05)，有可比性。

1．2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合缺血性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)首次腦梗死發(fā)作患者；(3)未經(jīng)溶栓治療；(4)40<年齡<80歲；(5)患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡<40歲或>80歲；(2)發(fā)病時(shí)間>48 h；(3)既往腦部器質(zhì)性病變引起的神經(jīng)功能障礙者；(4)嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全者；(5)有出血傾向或胃、十二指腸潰瘍者；(6)惡性腫瘤患者；(7)心源性栓塞病變；(8)研究藥物過敏者。

1．3 治療方法 2組均行基礎(chǔ)對(duì)癥治療，控制血糖、血壓，給予腦細(xì)胞保護(hù)劑以及促腦細(xì)胞代謝藥物。同時(shí)A組給予氯吡格雷頓服，75 mg/d；B組給予阿司匹林頓服，75 mg/d。均連續(xù)給藥24周，觀察2組療效。

1．4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后的頸動(dòng)脈管腔直徑(CCAD)、內(nèi)中膜厚度(IMT)以及斑塊面積變化情況，同時(shí)隨訪觀察2組治療后腦梗死再發(fā)率、病死率及并發(fā)癥發(fā)生率。CCAD、IMT和斑塊面積的檢測(cè)應(yīng)用超聲多普勒診斷儀(美國CE公司，型號(hào)Vivid7)，檢查部位主要為兩側(cè)頸總動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈[1]。

2 結(jié)果

2．1 2組CCAD、IMT和斑塊面積變化比較 治療前2組CCAD、IMT和斑塊面積無明顯差異(t=0.251，P>0.05)，治療后2組CCAD、IMT和斑塊面積均較治療前有不同程度改善，A組較治療前改善程度明顯(t=7.935，P<0.05)；治療后A組CCAD、IMT和斑塊面積改善程度明顯高于B組(t=8.052，P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后CCAD、IMT和斑塊面積變化比較

注：與治療前比較，△P<0.05；與B組比較，▽P<0.05

2．2 2組再發(fā)率、病死率及并發(fā)癥發(fā)生率比較 2組治療后再發(fā)率及并發(fā)癥發(fā)生率比較，B組明顯高于A組(P<0.05)，2組病死率比較無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2 2組隨訪再發(fā)率、病死率及并發(fā)癥發(fā)生率比較 [n(%)]

3 討論

腦血管疾病是由血管源性腦部病變導(dǎo)致的腦功能障礙，臨床發(fā)病率、致死致殘率、復(fù)發(fā)率均居高不下，已成為世界范圍內(nèi)影響人體健康的問題。我國腦血管病患者數(shù)量居世界首位，并逐漸向年輕化發(fā)展，45歲以下人群腦梗死的發(fā)病率達(dá)9.77%，每年因腦梗死死亡人數(shù)約150萬，占我國每年總死亡人數(shù)的40%。在腦血管疾病患者中，70%～80%的患者為缺血性腦梗死，其發(fā)病率較出血性腦梗死顯著升高，即使能得到及時(shí)的救治，但治療后的高復(fù)發(fā)率也是給患者生命健康帶來威脅的重要因素[2-3]。研究顯示[4]，初發(fā)腦梗死患者35%～75%會(huì)出現(xiàn)二次復(fù)發(fā)，甚至?xí)霈F(xiàn)1次以上的復(fù)發(fā)。

缺血性腦梗死的發(fā)生和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，血管內(nèi)膜受損使血小板激活，從而促使血小板黏附、活化和聚集密不可分，所以，目前臨床治療缺血性腦梗死的主要手段是抗血小板治療[5]。缺血性腦梗死再發(fā)比首次發(fā)作對(duì)患者的影響更大，缺血性腦梗死治療后的預(yù)防復(fù)發(fā)也是我們面對(duì)的重要問題。而許多臨床試驗(yàn)表明，對(duì)缺血性腦梗死患者進(jìn)行有效的抗血小板治療對(duì)減少腦梗死的再發(fā)也有明確作用。

臨床較為常用的抗血小板藥物主要是阿司匹林以及氯吡格雷，在此之前的臨床操作中阿司匹林一直因其抗血小板作用顯著、價(jià)格低廉而作為腦梗死二級(jí)預(yù)防的首選藥物。血栓素A2可引起血小板活化，阿司匹林作為環(huán)氧化酶抑制劑，能夠不可逆地對(duì)血小板環(huán)氧化酶活性進(jìn)行抑制，降低血栓素A2合成，以完成抗血小板作用。氯吡格雷屬于ADP受體抑制劑，其抗血小板作用機(jī)制是通過選擇性、不可逆地與血小板表面的ADP受體相結(jié)合，使ADP對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制產(chǎn)生阻斷作用，促使環(huán)磷酸腺苷所依賴的舒血管物質(zhì)對(duì)磷酸蛋白產(chǎn)生刺激而向磷酸化發(fā)展，抑制因ADP誘導(dǎo)的Ⅱb/Ⅲa受體發(fā)生活化，從而對(duì)血小板的聚集進(jìn)行抑制[6]。氯吡格雷產(chǎn)生的血小板抑制作用只是選擇性地對(duì)ADP結(jié)合部位進(jìn)行阻斷，并不影響結(jié)合點(diǎn)活性，其臨床用藥安全性也得到大量試驗(yàn)證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示，治療后A組CCAD、IMT和斑塊面積較治療前有明顯改善(P<0.05)，與B組比較改善程度明顯升高(P<0.05)，說明氯吡格雷在改善患者的癥狀、體征方面優(yōu)于阿司匹林，而之前對(duì)阿司匹林療效研究中，同樣可以取得較滿意的療效是因?yàn)槎嗯懦烁啐g、高危的患者，而其實(shí)這些患者更加需要效果好的治療藥物，氯吡格雷可以滿足其需求。B組治療后再發(fā)率及并發(fā)癥發(fā)生率明顯高于A組(P<0.05)，這是因阿司匹林具有明顯的胃腸道等不良反應(yīng)，而氯吡格雷在這一方面進(jìn)行了改善，且氯吡格雷能夠?qū)DP受體結(jié)構(gòu)進(jìn)行永久性改變，使得其可以對(duì)血小板的抑制產(chǎn)生累積效用，從而增加了再發(fā)的可能[7]。2組病死率比較無明顯差異(P>0.05)，與之前的一些研究結(jié)果有所區(qū)別，可能與本研究樣本量小有關(guān)。

綜上所述，氯吡格雷預(yù)防缺血性腦梗死再發(fā)效果優(yōu)于阿司匹林，且安全性也大幅提高，可作為缺血性腦梗死二級(jí)預(yù)防的首選藥物。本研究樣本量小，隨訪時(shí)間也較短，兩種藥物的長(zhǎng)期安全性需要進(jìn)一步確認(rèn)，我院會(huì)繼續(xù)跟蹤觀察。

[1] 盧麗敏，武一平，林杰，等．氫氯吡格雷聯(lián)合拜阿司匹林治療腦梗死的療效及安全性評(píng)價(jià)[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(7)：32-33．

[2] 金梅，曹春華，胡新國，等．早期康復(fù)訓(xùn)練在缺血性腦梗死后神經(jīng)功能和運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)中的應(yīng)用[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(3)：35-37．

[3] 郭建廣，杜改云．氯吡格雷對(duì)比阿司匹林預(yù)防缺血性腦梗死再發(fā)的臨床觀察[J]．中國醫(yī)藥指南，2015，13(14)：174．

[4] 常富業(yè)，李云，陳燕，等．70歲以上首次和再發(fā)缺血性腦梗死頸動(dòng)脈斑塊及其相關(guān)臨床參數(shù)對(duì)比研究[J]．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，28(5)：942-943．

[5] 常富業(yè)，袁英，李云．等．75歲以上缺血性腦梗死老年患者服用阿司匹林后再發(fā)腦梗死原因分析[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18(19)：2 229-2 232．

[6] 曾令斌，譚曉梅，劉錚，等．氯吡格雷對(duì)比阿司匹林預(yù)防缺血性腦梗死再發(fā)的臨床觀察[J]．中國藥房，2014，25(44)：4 157-4 159．

[7] 李國治，梁孫英，李贊．氯吡格雷與阿司匹林預(yù)防缺血性腦梗死再發(fā)的臨床療效比較[J]．現(xiàn)代醫(yī)院，2010，10(6)：46-48．

(收稿2015-09-26)

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1673-5110(2016)19-0045-02