奧拉西坦對高血壓腦出血患者血清TIMP-1及MMP-9水平的影響

劉 莉 索金秋

中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院第二配液中心 沈陽 110004

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奧拉西坦對高血壓腦出血患者血清TIMP-1及MMP-9水平的影響

劉 莉 索金秋

中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院第二配液中心 沈陽 110004

目的 探討奧拉西坦在高血壓腦出血患者中的治療效果及對血清基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平的影響。方法 選取我院收治的高血壓腦出血患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組40例和對照組40例。對照組入院后給予常規(guī)治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加以奧拉西坦口服治療，800 mg/次，3次/d，治療3周為1個療程。治療前后記錄2組巴氏指數(shù)(BI)評分，應(yīng)用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評定治療前后神經(jīng)功能缺損情況，并測定治療前后血清TIMP-1、MMP-9水平。結(jié)果 2組治療3周后BI評分和NIHSS評分較治療前均明顯改善(P<0.05)，觀察組改善效果優(yōu)于對照組(P<0.05)；2組治療后血清TIMP-1、MMP-9含量較治療前均顯著下降(P<0.05)，但觀察組下降幅度較對照組大(P<0.05)。結(jié)論 奧拉西坦治療高血壓腦出血患者，在顯著改善患者日常生活能力和神經(jīng)功能的同時，還可以有效調(diào)節(jié)血清TIMP-1、MMP-9水平，促進(jìn)患者早日康復(fù)，值得臨床推廣。

高血壓腦出血；奧拉西坦；TIMP-1；MMP-9

高血壓腦出血(hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH)是心血管內(nèi)科中高血壓常見的并發(fā)癥，也是高血壓最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，指非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)的出血，發(fā)病率約25%，高發(fā)于50～70歲的群體，且男性多于女性，具有發(fā)病急、進(jìn)展快和病死率高的特點[1]。研究指出，血清基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)和血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)與腦組織水腫有關(guān)[2]。本研究選取我院收治的80例高血壓腦出血患者為研究對象，探討奧拉西坦在高血壓腦出血患者中的治療效果及對TIMP-1、MMP-9的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-01—2015-01我院心血管內(nèi)科收治的高血壓腦出血患者80例，入院時均確診，符合中華醫(yī)學(xué)會全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的有關(guān)高血壓腦出血疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各40例。觀察組男28例，女12例，年齡51～79(65.32±3.25)歲；對照組男30例，女10例，年齡52～78(66.32±4.02)歲。2組一般資料比較均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)就診時發(fā)病時間<24 h；(2)經(jīng)CT或MRI檢查確診；(3)患者家屬均知情同意，配合本次調(diào)查，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病至就診時間>24 h；(2)伴嚴(yán)重心、腦、肝、腎疾病患者；(3)一氧化碳中毒、尿毒癥、低血糖等引起意識障礙者；(4)發(fā)病前有認(rèn)識功能障礙和既往有奧拉西坦過敏史者；(5)不配合本次調(diào)查和中途退出調(diào)查者。

1．2 方法 患者入院后，均給予常規(guī)治療，如吸氧、降血壓、降顱內(nèi)壓、維持水電解質(zhì)平衡、控制腦水腫以及積極抗感染、抗應(yīng)激性潰瘍等治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用奧拉西坦口服治療，800 mg/次，3次/d，3周為1個療程。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定 治療前后記錄2組巴氏指數(shù)(BI)評分[4]，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[5]評定治療前后神經(jīng)功能缺損情況，并測定患者治療前后血清TIMP-1、MMP-9水平。

BI評分總分105分，分?jǐn)?shù)越高表明日常生活能力越高；NIHSS評分總共11項目，其項目評分為0～2分或0～3分，計算總評分，分?jǐn)?shù)越低表明神經(jīng)功能缺損程度越輕。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后BI評分比較 2組治療后BI評分較治療前均有明顯上升(P<0.05)，但觀察組治療后BI評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療前后NIHSS評分比較 2組治療后NIHSS評分較治療前均有明顯下降(P<0.05)，但觀察組治療后NIHSS評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2．3 2組治療前后血清TIMP-1、MMP-9含量比較 2組治療后血清TIMP-1、MMP-9含量較治療前均顯著下降(P<0.05)，但觀察組下降幅度較對照組大(P<0.05)。見表3。

表1 2組治療前后BI評分比較，分)

表2 2組治療前后NIHSS評分比較，分)

表3 2組治療前后血清TIMP-1、MMP-9含量比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

高血壓腦出血是由腦內(nèi)動脈、靜脈或毛細(xì)血管破裂引起的腦實質(zhì)內(nèi)的一種自發(fā)性腦心血管病，腦出血后會出現(xiàn)腦水腫，會進(jìn)一步損傷機(jī)體神經(jīng)，預(yù)后效果不佳，嚴(yán)重降低患者日常生活能力和神經(jīng)功能，早期診斷和治療是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[6]。對于高血壓腦出血的治療，采用內(nèi)科常規(guī)治療雖然有效，但治療效果欠佳，易留下后遺癥[7]。

奧拉西坦又名腦復(fù)智，是一種人工合成的丁酸衍生環(huán)狀物，主要成分為奧拉西坦，臨床主要用于腦損傷及腦損傷引起的神經(jīng)功能缺失、智能障礙以及記憶障礙。該藥用于高血壓腦出血的治療，可以穿透血腦屏障參與腦血液循環(huán)，作用于腦干部分膽堿能網(wǎng)狀神經(jīng)，激活網(wǎng)狀神經(jīng)活性，促進(jìn)ATP合成酶的產(chǎn)生，并增加血液中ATP的合成量，促進(jìn)ATP轉(zhuǎn)化和機(jī)體內(nèi)葡糖糖的分解和代謝，從而增加腦部的能量[8]；此外，奧拉西坦還可以促進(jìn)腦部蛋白質(zhì)、凝脂以及RNA的合成，改善腦部血液微循環(huán)，加大腦部供血量，抑制腦部血小板的凝聚，提高腦皮層耐低氧能力，從而發(fā)揮改善神經(jīng)功能和認(rèn)知能力的作用[9]。同時，高血壓腦出血患者在神經(jīng)功能受到損害的過程中，會釋放出大量的谷氨酸，谷氨酸會引起腦神經(jīng)過度興奮而死亡，加大腦出血范圍[10]。奧拉西坦可以重新建立神經(jīng)元之間的接頭或突觸，增強(qiáng)腦神經(jīng)興奮的耐受性，并逐漸恢復(fù)受損的腦神經(jīng)功能，改善患者的記憶能力和認(rèn)知功能[11]。

MMP-9屬于基質(zhì)金屬蛋白酶家族，具有降解和重塑細(xì)胞外基質(zhì)動態(tài)平衡的作用，主要以酶原形式從胞內(nèi)分泌到胞外[12]。機(jī)體處于平衡狀態(tài)時，血清MMP-9水平不高，但當(dāng)有炎性因子與其結(jié)合時，會促進(jìn)其表達(dá)，并產(chǎn)生大量的炎性因子[13]，且有大量研究表明，高血壓腦出血與MMP-9有明顯相關(guān)性，且與腦出血的嚴(yán)重程度和面積呈正相關(guān)[14]。本研究結(jié)果表明奧拉西坦可以顯著改善患者血清TIMP-1、MMP-9水平，同時也說明血清TIMP-1、MMP-9水平與高血壓腦出血病情有關(guān)。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，高血壓腦出血患者應(yīng)用奧拉西坦藥物治療，可以顯著提高患者日常生活能力，改善神經(jīng)功能，調(diào)節(jié)血清TIMP-1、MMP-9水平，促進(jìn)早日康復(fù)，可作為高血壓腦出血的輔助治療藥物。

[1] 張彥敏，邢淑芳，董新生，等．奧拉西坦治療高血壓腦出血的效果及對血漿TIMP-1、MMP-9的影響[J]．臨床合理用藥雜志，2014，12(31)：30-31．

[2] 張彥敏，申翠，邢淑芳，等．奧拉西坦對高血壓腦出血患者血漿TIMP-1和MMP-9水平的動態(tài)影響研究[J]．河北醫(yī)藥，2015，22(6)：884-886．

[3] 田學(xué)文，童秀甜，董曼麗，等．奧拉西坦對高血壓腦出血術(shù)后恢復(fù)期患者日常生活活動和認(rèn)知功能的影響[J]．中國臨床康復(fù)，2012，9(13)：24-26．

[4] 任玉紅．奧拉西坦用于高血壓腦出血患者的臨床觀察[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，14(12)：29-30．

[5] 齊洪武，王政剛，程建業(yè)，等．奧拉西坦改善高血壓腦出血術(shù)后恢復(fù)期患者認(rèn)知功能的臨床研究[J]．神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2010，10(2)：183-185．

[6] 齊洪武，王政剛，程建業(yè)，等．奧拉西坦用于高血壓腦出血術(shù)后恢復(fù)期改善患者認(rèn)知功能的臨床研究[J]．臨床神經(jīng)外科雜志，2011，8(2)：102．

[7] 尹浩，游潮，李國平，等．奧拉西坦改善高血壓腦出血患者認(rèn)知功能的對照研究[J]．四川醫(yī)學(xué)，2008，29(4)：392-394．

[8] Sakamoto Y，Koga M，Yamagami H，et al．Systolic blood pressure after intravenous antihypertensive treatment and clinical outcomes in hyperacute intracerebral hemorrhage：The stroke acute management with urgent risk-factor assessment and improvement-intracerebral hemorrhage study[J]．Stroke，2013，44(7)：1 846-1 851．

[9] 武金華．奧拉西坦治療高血壓腦出血效果評價[J]．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7(5)：84-85．

[10] 劉冠云．奧拉西坦治療高血壓腦出血的臨床應(yīng)用效果觀察[J]．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，12(5)：151-152．

[11] 鄭松娜．70例奧拉西坦用于高血壓腦出血患者的臨床可行性[J]．繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，11(3)：112-113．

[12] 謝云杰，劉興波．高血壓腦出血外科治療進(jìn)展[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，11(7)：134-135．

[13] 許進(jìn)昌．高血壓腦出血發(fā)病機(jī)理及外科治療進(jìn)展[J]．海南醫(yī)學(xué)，2010，21(5)：118-121．

[14] 郭新宇．奧拉西坦治療高血壓腦出血52例療效觀察[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(9)：63-64．

(收稿2015-09-23)

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