觀察合并肝炎病毒感染的結(jié)核患者服用抗結(jié)核藥物后對(duì)肝功能的影響

張偉

【摘要】 目的：探討合并肝炎病毒感染的結(jié)核患者服用抗結(jié)核藥物后對(duì)肝功能的影響。方法：選取筆者所在醫(yī)院收治的單純結(jié)核桿菌感染患者共50例，將其設(shè)為A組；選取結(jié)核桿菌合并肝炎病毒感染患者25例，將其設(shè)為B組。兩組患者均接受抗結(jié)核藥物治療，比較B組患者治療后肝功能受到的影響。結(jié)果：A組患者中5例發(fā)生急性肝炎，急性肝炎發(fā)生率為10%；B組患者中11例發(fā)生急性肝炎，急性肝炎發(fā)生率為44%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組患者的AST、ALT水平均低于B組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組患者的肝功能指標(biāo)AST、ALT的受損情況更嚴(yán)重。A組患者所需肝功能恢復(fù)時(shí)間短于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.293，P<0.05）。結(jié)論：對(duì)于合并肝炎病毒感染的結(jié)核患者，以抗結(jié)核藥物治療可對(duì)肝功能造成的一定損傷，因此對(duì)于此類患者的治療過(guò)程中需更加重視，積極進(jìn)行肝功能檢驗(yàn)，降低對(duì)肝臟功能產(chǎn)生的傷害性。

【關(guān)鍵詞】 肝炎病毒； 抗結(jié)核藥物； 肝功能

中圖分類號(hào) R521 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）28-0153-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.28.085

肺結(jié)核是臨床上的常見(jiàn)疾病，該病近年來(lái)的發(fā)生率呈逐漸回升趨勢(shì)，需引起臨床的高度重視[1-2]。雖隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床上對(duì)于肺結(jié)核的治療方案不斷的改進(jìn)，異煙肼、利福平等藥物的應(yīng)用均可達(dá)到較為理想的效果。但值得注意的是，在以上述藥物進(jìn)行治療時(shí)，不可忽視其對(duì)肝臟細(xì)胞所產(chǎn)生的傷害性。根據(jù)臨床觀察，對(duì)于接受抗結(jié)核藥物治療的患者，易引發(fā)藥物性肝炎等并發(fā)癥，增加患者的痛苦，同時(shí)還要求暫停治療。在這一階段中，致病菌可能發(fā)生變異，產(chǎn)生耐藥性，降低后期治療效果。因此肺結(jié)核合并肝炎病毒感染患者的治療在臨床上成為較為棘手的問(wèn)題。在本次調(diào)查中，筆者就合并肝炎病毒感染的結(jié)核患者的抗結(jié)核治療效果進(jìn)行分析，并重點(diǎn)了解患者治療后肝臟功能所受到的損傷性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次調(diào)查時(shí)間為2012年1月-2015年6月，調(diào)查對(duì)象為筆者所在醫(yī)院呼吸內(nèi)科門(mén)診部收治的肺結(jié)核患者75例，其中包括單純肺結(jié)核50例，設(shè)為A組；合并肝炎病毒感染的結(jié)核患者25例，設(shè)為B組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療前檢查患者的肝臟功能未出現(xiàn)異常；（2）治療前未服用肝毒性藥物；（3）兩組患者對(duì)于本次調(diào)查情況知情。A組中，男35例，女15例，年齡20～70歲，平均（43.4±2.4）歲；B組中，男15例，女10例，年齡18～69歲，平均（44.0±2.5）歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均以抗結(jié)核治療方案進(jìn)行治療，其中治療前4個(gè)月時(shí)，所使用的藥物為利福平（R）、異煙肼（H）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E）。首先服用H（300 mg/d），體重<50 kg患者，服用R（450 mg/d），體重>50 kg患者，服用R（600 mg/d）、Z（1500 mg/d）、E（2000 mg/d）。治療后，再以H、R兩種藥物維持治療2個(gè)月，即整體治療時(shí)間為6個(gè)月。

在接受治療后，每間隔2周對(duì)患者進(jìn)行肝功能檢測(cè)，包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），2個(gè)月后檢查間隔時(shí)間為每個(gè)月1次。在檢測(cè)過(guò)程中，一旦出現(xiàn)肝功能檢查指標(biāo)異常，可能有藥物性肝炎、病毒性肝炎等癥狀后，則需立即停止抗結(jié)核藥物治療，并指導(dǎo)患者口服護(hù)肝藥物，護(hù)肝藥物服用至患者的肝功能指標(biāo)均恢復(fù)正常。當(dāng)患者的肝功能指標(biāo)一旦恢復(fù)，則需繼續(xù)使用抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療。

1.3 急性藥物性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物治療4周內(nèi)肝功能指標(biāo)檢測(cè)異常，提示存在肝損害；（2）伴有發(fā)熱、瘙癢、皮疹等初發(fā)癥狀；（3）臨床檢驗(yàn)提示患者的嗜酸性粒細(xì)胞>0.06；（4）患者存在肝細(xì)胞損害、肝內(nèi)淤膽等病變；（5）臨床檢驗(yàn)提示巨噬細(xì)胞或淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)呈陽(yáng)性；（6）肝炎病毒病原學(xué)檢測(cè)為陰性；（7）使用相同藥物治療后，患者肝損害癥狀被再次誘發(fā)。對(duì)于滿足第1條，或滿足2～7條中任何2條癥狀的患者，即可被判定為出現(xiàn)藥物性肝損害。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組急性肝炎發(fā)生率比較

A組患者中5例發(fā)生急性肝炎，急性肝炎發(fā)生率為10%；B組患者中11例發(fā)生急性肝炎，急性肝炎發(fā)生率為44%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組中，甲型、乙型及丙型肝炎的例數(shù)分別為1、3、1例，以乙型肝炎人數(shù)最多。B組中，甲型、乙型及丙型肝炎的例數(shù)分別為2、6、3例，同樣以乙型肝炎人數(shù)最多。

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較

A組患者的AST、ALT水平分別為（210.8±75.6）U/L、（209.8±14.8）U/L，均低于B組患者的（388.8±89.5）U/L和（373.8±92.3）U/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組肝功能恢復(fù)時(shí)間比較

A組患者所需肝功能恢復(fù)時(shí)間為（27.0±2.4）d，短于B組患者的（42.0±3.4）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.293，P<0.05）。

3 討論

肺結(jié)核是臨床上常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，該病主要癥狀為咳嗽、氣喘、咳血等。近年來(lái)，我國(guó)肺結(jié)核的發(fā)生率逐漸呈回升趨勢(shì)，需引起臨床的高度重視[3]。肺結(jié)核的發(fā)生與多項(xiàng)因素相關(guān)，如身體虛弱、長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良、遺傳等[1]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床上對(duì)于肺結(jié)核的治療水平不斷提升，使用抗結(jié)核藥物治療通常可獲得較好的治療效果。但使用抗結(jié)核藥物可對(duì)患者的肝功能造成一定的損傷。尤其對(duì)合并肝炎病毒感染的患者，其在治療過(guò)程中誘發(fā)急性肝炎的概率將明顯的上升，這將會(huì)增加患者的痛苦[4]。而對(duì)于未合并肝炎病毒感染的患者，其誘發(fā)急性肝炎的概率則明顯的降低。本次調(diào)查結(jié)果也充分說(shuō)明，25例結(jié)核合并乙型肝炎病毒患者，其急性肝炎的發(fā)生率為44%，顯著高于單純結(jié)核患者的10%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與文獻(xiàn)[4]結(jié)論相一致。進(jìn)一步觀察分析可知，在急性肝炎患者中，以乙型肝炎病毒感染更多多見(jiàn)。而導(dǎo)致這一情況的原因可能與我國(guó)為乙肝高發(fā)區(qū)相關(guān)。

若在治療前未對(duì)患者進(jìn)行肝炎病毒學(xué)檢查，那么在治療過(guò)程中發(fā)生肝炎時(shí)通常被認(rèn)作為藥物性肝炎，這就易造成誤診。許光輝等[5]的報(bào)道中指出，在對(duì)患者進(jìn)行抗結(jié)核治療時(shí)，若患者的急性肝炎發(fā)作時(shí)間較晚，且其轉(zhuǎn)氨酶水平呈顯著上升趨勢(shì)，同時(shí)對(duì)其進(jìn)行保肝治療時(shí)所需要的時(shí)間較長(zhǎng)，那么這一類患者大多為病毒性肝炎患者。這為臨床診斷提供了一定的依據(jù)，但不可完全依靠這一結(jié)論進(jìn)行判定。筆者認(rèn)為，結(jié)合臨床特征同時(shí)輔以針對(duì)性的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)準(zhǔn)確性可達(dá)到提升。

痰涂片診斷在急性病毒性肝炎診斷中具有重要意義，在治療過(guò)程中，隨著患者急性肝炎的出現(xiàn)導(dǎo)致抗結(jié)核藥物治療的暫停使用是具有一定的風(fēng)險(xiǎn)的[6-7]。在此階段內(nèi)，致病菌可能發(fā)生變異，產(chǎn)生耐藥性，同時(shí)也可能增加疾病傳播概率，使得治療失敗。因此這就要求，對(duì)結(jié)核患者進(jìn)行抗結(jié)核藥物治療的時(shí)候，應(yīng)先進(jìn)行肝功能的檢測(cè)，而后再進(jìn)行抗結(jié)核藥物治療，這對(duì)降低后期風(fēng)險(xiǎn)有重要意義[8]?？梢钥隙ǖ氖?，對(duì)于已經(jīng)攜帶肝炎病毒的抗結(jié)核患者，其在治療過(guò)程中發(fā)生肝功能損害的概率是顯著高于單純結(jié)核患者的。本研究結(jié)果顯示，A組患者的AST、ALT水平均低于B組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。B組患者的肝功能指標(biāo)AST、ALT的受損情況更嚴(yán)重。但目前尚缺乏特效治療方案，只有在患者的急性肝炎發(fā)作后停止其他藥物治療來(lái)避免肝功能的進(jìn)一步惡化。待肝功能逐漸恢復(fù)后才可繼續(xù)使用抗結(jié)核藥物治療。此外，A組患者所需肝功能恢復(fù)時(shí)間為（27.0±2.4）d，短于B組患者的（42.0±3.4）d（P<0.05）。體現(xiàn)了聯(lián)合藥物治療對(duì)于肝臟功能恢復(fù)作用更強(qiáng)。當(dāng)患者的肝功能得到改善，不僅有助于增加患者治療的信心，同時(shí)也肯定了本次聯(lián)合用藥的價(jià)值。

綜上所述，對(duì)于合并肝炎病毒感染的結(jié)核患者，以抗結(jié)核藥物治療可對(duì)肝功能造成的一定損傷，因此對(duì)于此類患者的治療過(guò)程中需更加重視，及早且積極的對(duì)患者進(jìn)行肝功能檢驗(yàn)，降低對(duì)肝臟功能產(chǎn)生的傷害性。但本次調(diào)查因樣本容量較小，因此尚存在以的不足指出，筆者后期將繼續(xù)擴(kuò)大樣本容量，以完善本篇報(bào)道，提供更加完善的參考信息。

參考文獻(xiàn)

[1]許東，趙滿芝，孫登順，等.87例肺結(jié)核合并慢性乙型肝炎患者抗結(jié)核治療的回顧性分析[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2013，23（2）：112-113.

[2]劉云，楊輝，馬克，等.慢性乙型肝炎病毒感染對(duì)骨關(guān)節(jié)結(jié)核病患者實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2012，26（6）：450-452.

[3]施海燕，廖寶林，林思煒，等.慢性乙型肝炎病毒感染合并肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療中肝損傷的防治研究[J].中華臨床感染病雜志，2013，6（2）：90-93.

[4]顧佳怡，爾西丁·買(mǎi)買(mǎi)提，向陽(yáng)，等.肺結(jié)核病人中丙型肝炎分布特征及其與肝功能損害的關(guān)聯(lián)性分析[J].中華疾病控制雜志，2015，19（2）：119-122.

[5]許光輝，陳志宇，甄志斌，等.肺結(jié)核患者合并乙肝病毒感染與發(fā)生藥物性肝炎關(guān)系的隊(duì)列研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（22）：4-6.

[6]鄧國(guó)防，雷建平，鄧群，等.28例肺結(jié)核合并乙型肝炎病毒感染者重型藥物性肝炎預(yù)后分析[J].中國(guó)防癆雜志，2012，34（9）：620-622.

[7]管鶴.肺結(jié)核病合并乙型肝炎病毒感染80例的臨床治療分析[J].醫(yī)藥前沿，2014，4（24）：194-195.

[8]劉丹，劉艷，岳軍，等.結(jié)核患者的HBV、HCV和HIV病毒感染模式研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，41（5）：920-923.

（收稿日期：2016-06-19）