血清降鈣素原對肝硬化肝性腦病抗感染治療的指導(dǎo)意義

柯文炳 沈震 黃新造

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血清降鈣素原對肝硬化肝性腦病抗感染治療的指導(dǎo)意義

柯文炳 沈震 黃新造

目的 通過監(jiān)測肝硬化合并肝性腦病(HE)患者血清降鈣素原(PCT)的變化，探討PCT對合并細菌感染的HE患者早期診斷價值及治療的指導(dǎo)意義。方法 隨機選取80例肝硬化HE患者，分為觀察組和對照組各40例，兩組均給予常規(guī)治療，觀察組給予抗感染治療；同時監(jiān)測兩組患者治療第1、3、6天PCT、血氨的變化，評價肝硬化HE患者PCT與感染及預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組第1、3、6天PCT水平均顯著高于對照組(P<0.01)，而AMMO水平與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組第1、3、6天PCT水平與AMMO均呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；觀察組死亡病例第1天、第3天、第6天PCT均高于生存病例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；對照組死亡病例第1、3、6天PCT與生存病例差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且觀察組的死亡率顯著高于對照組(P<0.01)。結(jié)論 監(jiān)測PCT水平對判斷肝硬化HE患者是否存在感染及其抗感染療效具有良好的指導(dǎo)意義。

降鈣素原；肝硬化；肝性腦?。豢垢腥?/p>

肝性腦病(HE)是由于急性或慢性肝功能衰竭或廣泛的門體分流導(dǎo)致的大腦功能障礙，臨床表現(xiàn)為神經(jīng)和精神系統(tǒng)的異常癥狀和體征。肝硬化是常見的引起HE的病因，而感染又是肝硬化HE最常見的誘因之一。由于肝硬化患者對感染反應(yīng)性差、臨床表現(xiàn)不典型或被肝病本身的癥狀所掩蓋，約30%的感染不能被及時、準確的診斷與治療，嚴重影響患者的預(yù)后。因此，有必要對肝硬化HE是否合并感染進行早期識別并給予適當治療。最近研究[1]報道，血清降鈣素原(PCT)可作為嚴重細菌感染的診斷及反映感染嚴重程度、評估療效、判斷預(yù)后的標志物。因此，本研究對PCT在肝硬化HE感染患者診療等的指導(dǎo)意義進行了研究。

資料和方法

一、一般資料

選取本院2012年3月至2014年3月間收治的80例確診為肝硬化HE的患者[2]，根據(jù)是否合并感染分為觀察組和對照組。觀察組40例，其中男性23例，女性17例，年齡28～62歲，平均(44.6±2.5)歲；對照組40例，其中男性24例，女性16例，年齡31～69歲，平均(40.6±3.1)歲。兩組患者在性別和年齡方面組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

二、治療方法

兩組病例均給予肝性腦病的常規(guī)治療，即護肝降酶、降血氨、補充支鏈氨基酸等，在此基礎(chǔ)上，觀察組根據(jù)感染部位及《醫(yī)院感染診斷標準》給予相應(yīng)的抗感染治療。

三、評價指標

兩組分別于治療第1天、第3天、第6天采取清晨血液標本，抽取受檢者空腹靜脈血2管，每管3 mL，置入乙二胺四乙酸(EDTA)-K2抗凝管中，3000 rpm/min 離心15 min，取上清液200 μL，1管采用羅氏E160電化學(xué)發(fā)光儀、人降鈣素原ELISA(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)法進行PCT含量檢測。另外1管用美國強生Vitros 2520干式生化分析儀測血氨含量，所用試劑為美國強生公司的Vitros配套AMON干片，化學(xué)定標物Kit5。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、兩組PCT與AMMO水平比較

與對照組比較，觀察組第1天、第3天、第6天PCT均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；觀察組AMMO水平稍高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組第1天、第3天、第6天PCT水平與AMMO均明顯呈正相關(guān)(r=0.675、0.598、0.654)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.01)。 見表1。

二、兩組病例生存及死亡PCT水平比較

觀察組生存26例，死亡14例，死亡病例第1天、第3天、第6天PCT(2.9±1.3 ng/mL、2.6±1.5 ng/mL、2.8±1.6 ng/mL)，高于生存病例(2.6±1.6 ng/mL、1.6±1.5 ng/mL、0.5±0.3 ng/mL)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；對照組生存30例，死亡10例，死亡病例第1天、第3天、第6天PCT(2.5±1.5 ng/mL、1.5±1.2 ng/mL、0.6±0.4 ng/mL)，與生存病例PCT(2.3±1.6 ng/mL、1.6±1.1 ng/mL、0.7±0.3 ng/mL)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且觀察組死亡率高于對照組(35%對25%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=13.6，P<0.01)。

討 論

在HE發(fā)病機制中，氨中毒是最重要的因素。肝硬化患者常合并腸道感染、自發(fā)性細菌性腹膜炎、肺炎、尿路感染、菌血癥等繼發(fā)性感染，感染增加組織分解產(chǎn)氨，腸道細菌生長活躍、產(chǎn)氨增多，加重氮質(zhì)血癥；缺氧和高熱也增加氨的毒性，這些均可導(dǎo)致HE[4]。

表1 兩組PCT和AMMO水平變化情況

注：觀察組第1天、第3天、第6天PCT均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，**P<0.01；兩組AMMO水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05

目前，通常根據(jù)臨床特點及實驗室檢查，同時排除其他引起腦病的原因從而確診[3]。但HE的早期診斷仍缺乏敏感性和特異性均優(yōu)的指標，且對肝硬化HE患者早期感染識別以及抗感染治療時機的把握同樣缺乏客觀準確的指標。因此，有必要對肝硬化HE是否合并感染進行早期識別并給予適當?shù)闹委煛?/p>

PCT為甲狀腺C細胞產(chǎn)生的一種包含116個氨基酸的蛋白質(zhì)，分子量為13 kD，體內(nèi)半衰期為25～30 h，屬于人類降鈣素的前體物質(zhì)。在正常人血清內(nèi)含量極低，但當機體發(fā)生感染時，由于細菌內(nèi)毒素及炎癥細胞因子等作用，導(dǎo)致PCT分解為降鈣素的過程受到抑制，從而導(dǎo)致血清中PCT水平升高，且與感染嚴重程度呈正相關(guān)[5]。較早的文獻[6]即報道了PCT與細菌性感染的密切聯(lián)系以及對感染性疾病的良好診斷價值。最近的臨床研究[7]發(fā)現(xiàn)與白介素6(IL-6) 相比，PCT可作為預(yù)測血培養(yǎng)陽性的敗血癥良好的指標。當截取點為1.35 ng/mL和2.14 ng/mL時，可分別100%和90%鑒別血培養(yǎng)陽性及減少46.5%和56.5%血培養(yǎng)的需要。由于PCT不易受體內(nèi)激素水平影響，與白細胞、C反應(yīng)蛋白等診斷感染的傳統(tǒng)指標相比，能夠更好鑒別細菌性感染和非細菌性感染，判斷細菌性感染的嚴重程度和預(yù)后[8]。而PCT監(jiān)測在肝硬化自發(fā)性腹膜炎、肝衰竭、肝腎綜合征等終末期肝病的診斷價值也得到了證明[9-11]。

本研究通過動態(tài)監(jiān)測肝硬化合并肝性腦病患者血清PCT的變化，結(jié)果與對照組比較，觀察組第1天、第3天、第6天PCT均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；觀察組死亡病例第1天、第3天、第6天PCT均高于生存病例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；觀察組死亡率(35%)高于對照組(25%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。提示PCT水平與肝硬化HE合并感染的關(guān)系密切，且可作為判斷此類病例預(yù)后的指標。感染是肝硬化患者死亡率升高的危險因素之一，而借助PCT及時診斷，及時給予抗感染治療可能有助于降低肝硬化HE合并感染患者的死亡率。

[1] 胡光友，葛香麗，孫貴貴. 血清降鈣素原在危重患者感染診斷中的應(yīng)用. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23：4593-4595.

[2] 肝性腦病診斷治療專家委員會. 肝性腦病診斷治療專家共識. 中國肝臟病雜志(電子版)2009，1：46-55.

[3] 涂傳濤，張順財. 肝性腦病的診斷方法及其研究進展. 實用肝臟病雜志，2009，12：158-160.

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[10] 楊惠安，陳明勝，江曉燕，等. 肝衰竭患者血清PCT、CRP檢測的臨床價值. 福建醫(yī)藥雜志，2013，35：79-80.

[11] 黃華蘭，聶鑫，賀勇. 感染與肝腎綜合征關(guān)系探討. 實用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29：2831-2834.

(本文編輯：易玲)

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2016-06-01)