血必凈聯(lián)合異甘草酸鎂注射液對(duì)藥物性肝損傷患者療效觀察

牛寶華

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血必凈聯(lián)合異甘草酸鎂注射液對(duì)藥物性肝損傷患者療效觀察

牛寶華

藥物極易引發(fā)藥物性肝損傷，慢性肝病是其主要臨床表現(xiàn)病情輕微，可自行恢復(fù)；嚴(yán)重者威脅生命[1]。本研究統(tǒng)計(jì)分析了2013年3月至2016年3月我院收治的藥物性肝損傷患者80例的臨床資料，對(duì)血必凈注射液聯(lián)合異甘草酸鎂注射液對(duì)藥物性肝損傷患者肝功能及不良反應(yīng)的影響進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

隨機(jī)選取2013年3月至2016年3月我院收治的藥物性肝損傷患者80例，所有患者均符合藥物性肝損傷的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均知情同意。依據(jù)治療方法將這些患者分為兩組，即血必凈注射液聯(lián)合異甘草酸鎂注射液治療組(聯(lián)合治療組，40例)和異甘草酸鎂注射液治療組(單獨(dú)治療組，40例)。聯(lián)合治療組中男性患者19例，女性患者21例，年齡21～46歲，平均年齡為(33.6±10.7)歲。在疾病誘發(fā)藥物種類(lèi)方面，18例患者為抗結(jié)核藥，12例患者為解熱鎮(zhèn)痛藥，6例患者為抗生素，4例患者為中草藥；單獨(dú)治療組中男性患者17例，女性患者23例，年齡18～45歲，平均年齡(31.4±10.5)歲。在疾病誘發(fā)藥物種類(lèi)方面，16例患者為抗結(jié)核藥，14例患者為解熱鎮(zhèn)痛藥，7例患者為抗生素，3例患者為中草藥。兩組患者各基線資料比較差異均不顯著(P>0.05)，具有可比性，具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者各基線資料比較

二、研究方法

首先給予兩組患者對(duì)癥支持治療，讓患者停用可疑藥物，督促患者休息，多吃熱量、蛋白、維生素高的食物，保證營(yíng)養(yǎng)，如果患者缺乏食欲，則給予其靜脈滴注葡萄糖、維生素C等，并對(duì)其水電解質(zhì)平衡進(jìn)行有效的維持，促進(jìn)藥物排泄速度的加快等。然后給予單獨(dú)治療組患者異甘草酸鎂注射液治療，給予患者靜脈滴注150 mg異甘草酸鎂注射液(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司)，每天1次，2周為1個(gè)療程；給予聯(lián)合治療組患者血必凈注射液聯(lián)合異甘草酸鎂注射液治療，在上述治療的基礎(chǔ)上給予患者靜脈滴注100 mL血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司)+100 mL 0.9%氯化鈉注射液，每天1次，2周為1個(gè)療程。

三、觀察指標(biāo)

治療前后分別定期采用Olympus AU640全自動(dòng)生化儀對(duì)兩組患者的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)等肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)并將其詳細(xì)記錄下來(lái)，每3 d 1次，治療過(guò)程中對(duì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行觀察和記錄，然后對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。

四、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

如果治療后患者臨床癥狀和體征消失或顯著改善，有正常的肝功能，則評(píng)定為顯效；如果治療后患者臨床癥狀和體征有所改善，肝功能恢復(fù)一半以上，則評(píng)定為有效；如果治療后患者臨床癥狀和體征沒(méi)有改善甚至惡化，肝功能恢復(fù)不到一半，則評(píng)定為無(wú)效[3]。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)變化情況比較

組間比較，治療前兩組患者的AST、ALT、TBil水平之間的差異均不顯著(P>0.05)，治療后聯(lián)合治療組患者的AST、ALT、TBil水平均顯著低于單獨(dú)治療組(P<0.05)；組內(nèi)比較，兩組患者治療后的AST、ALT、TBil水平均顯著低于治療前(P<0.05)。見(jiàn)表2。

二、兩組患者的臨床療效比較

聯(lián)合治療組患者治療的總有效率72.5%(29/40)顯著高于單獨(dú)治療組42.5%(17/40)(P<0.05)，具體見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)變化情況比較(±s)

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與單獨(dú)治療組比較，*P<0.05

表3 兩組患者的臨床療效比較(例/%)

三、兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者均未發(fā)生不良反應(yīng)。

討 論

藥物性肝損傷是臨床常見(jiàn)病?，F(xiàn)階段，美國(guó)56%的需要肝移植治療的肝衰竭患者的發(fā)病原因?yàn)樗幬镄愿螕p傷[4]。相關(guān)研究表明[5]，甘草酸制劑能抑制細(xì)胞色素CYP2E1的表達(dá)及活化，清除氧自由基。而異甘草酸鎂屬于單一的18α甘草酸，含量在99%以上，靜脈注射具有較為迅速的藥物分布、較慢的消除速度、較快的起效速度、較高的純度、較低的給藥頻率及較少的不良反應(yīng)，療效及安全性均較好。同時(shí)，其還能夠促進(jìn)患者血清中皮質(zhì)醇水平的明顯提升，進(jìn)而對(duì)肝細(xì)胞膜進(jìn)行保護(hù)、促進(jìn)肝功能的改善等，因此在藥物性肝損傷的治療中具有一定的積極作用[6]。但單獨(dú)應(yīng)用無(wú)法取得令人極為滿意的效果。

血必凈注射液為紅花、赤勺、川芎、丹參、當(dāng)歸等中藥材提取物，其主要成分為紅花黃色素A等。研究表明[7-10]，血必凈注射液能夠?qū)ξ⒀h(huán)進(jìn)行改善，促進(jìn)血流量的增加和血小板黏附聚集的減少，進(jìn)而對(duì)微循環(huán)內(nèi)廣泛凝血形成微循環(huán)障礙進(jìn)行有效預(yù)防，促進(jìn)急性炎癥時(shí)毛細(xì)血管通透性的降低和局部血液循環(huán)的改善，為炎癥的吸收提供良好的前提條件，從而為有效修復(fù)病變部位、促進(jìn)其早日痊愈奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。在藥物性肝損傷的治療中，其能夠?qū)ρ仔约?xì)胞因子的釋放進(jìn)行拮抗阻斷或促進(jìn)其減少，從而促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的增強(qiáng)并將其激活，同時(shí)對(duì)組織及內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，有效修復(fù)受損組織臟器，從而將自身對(duì)臟器功能的雙重保護(hù)作用充分發(fā)揮出來(lái)。此外，其還能夠?yàn)楦蚊富钚约八幬锏霓D(zhuǎn)化提供良好的前提條件，通過(guò)中和作用將氧自由基清除掉，對(duì)肝臟的合成及解毒能力進(jìn)行保護(hù)[11]。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究表明[12]，其聯(lián)合異甘草酸鎂注射液效果更佳。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療組患者的AST、ALT、TBil水平均顯著低于單獨(dú)治療組(P<0.05)，治療總有效率72.5%(29/40)顯著高于單獨(dú)治療組42.5%(17/40)(P<0.05)，和相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究結(jié)果一致。

總之，血必凈注射液聯(lián)合異甘草酸鎂注射液的西醫(yī)治療方法能夠有效改善藥物性肝損傷患者肝功能，提高對(duì)患者治療的總有效率，且不會(huì)誘發(fā)不良反應(yīng)，安全有效，值得在臨床大力推廣使用。

[1] 湯麗娜，林峰，沈贊，等. 異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物引起的急性藥物性肝損傷的Ⅲ期臨床試驗(yàn). 結(jié)核，2012,32:738-743.

[2] 曾一文，李華富，羅偉聰.異甘草酸鎂治療結(jié)核的臨床研究.河北醫(yī)藥，2011,33:29.

[3] 吳潮清，熊禮佳，賀紅光，等. 異甘草酸鎂治療難治性腎病綜合征患者環(huán)磷酰胺所致肝損傷的療效觀察.廣西醫(yī)學(xué)，2014，36：432-435.

[4] 韋敏，陳麗.異甘草酸鎂體外保護(hù)肝細(xì)胞作用.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012,31:1002-1004.

[5] 羅小克，李小玲，楊立明，等. 異甘草酸鎂治療重度戊型黃疸性肝炎患者的療效觀察.臨床肝膽病雜志，2014，30 ：537-539.

[6] 田媛，唐曉輝，李鴻燕，等. 異甘草酸鎂聯(lián)合降脂治療中、重度NASH 的療效及機(jī)制分析.中國(guó)生化藥物雜志，2014，34：112-114.

[7] 王寶利，崔建東. 異甘草酸鎂在婦科惡性腫瘤術(shù)后輔助化療時(shí)護(hù)肝作用研究.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22：1939-1940.

[8] 翁俊華，徐江海，李娟，等. 靜脈滴注異甘草酸鎂注射液致過(guò)敏性休克1 例.廣東醫(yī)學(xué)，2014，35：808-808.

[9] 湯麗娜，林峰，沈贊，等. 異甘草酸鎂治療抗腫瘤藥物引起的急性藥物性肝損傷的Ⅲ期臨床試驗(yàn).腫瘤，2012，32：738-743.

[10] 晏澤輝，王宇明，湯勃，等. 異甘草酸鎂聯(lián)合核苷類(lèi)似物治療慢性乙型肝炎的薈萃分析.中華肝臟病雜志，2014，22：108-112.

[11] 張長(zhǎng)江， 郭建瓊， 游忠嵐，等. 熊去氧膽酸治療藥物性肝損傷的隨機(jī)、對(duì)照研究.肝臟, 2014, 19:190-192.

[12] 閆亞玲， 周莉.中藥致藥物性肝損傷的機(jī)制及臨床診治.肝臟, 2014, 19:684-686.

(本文編輯：茹素娟)

721000 陜西省寶雞市人民醫(yī)院藥劑科

2016-04-22)