雌二醇、孕酮及β—人絨毛膜促性腺激素水平變化對(duì)早期先兆性流產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值分析

鞏敏紅 周紅 周鳳慧 李毅

【摘要】目的：研究雌二醇（E2）、孕酮（P）及β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平變化對(duì)早期先兆性流產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法：選擇2014年12月至2015年10月在我院就診的早期妊娠女性130例，按照臨床檢查情況分為A組及B組，A組均為早期先兆性流產(chǎn)妊娠女性，B組均為早期輸卵管妊娠女性；再選擇正常早孕孕婦65例納入C組，三組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組均于入院后次日及第8d行 E2、P、β-HCG檢測(cè)，比較三組檢測(cè)結(jié)果及診斷符合率。結(jié)果：C組E2、P、β-HCG檢測(cè)值均顯著高于A組、B組（P均<0.05）；A組E2、P、β-HCG檢測(cè)值均顯著高于B組（P均<0.05）；入院8d后A組E2檢測(cè)值較入院次日顯著降低（P<0.05），P檢測(cè)值降低幅度較小（P>0.05），β-HCG檢測(cè)值較入院次日顯著升高（P<0.05）；8d后B組E2、P、β-HCG檢測(cè)值均較入院次日無顯著變化（P均>0.05）；8d后C組E2、P、β-HCG檢測(cè)值均較入院次日顯著升高（P均<0.05）。聯(lián)合診斷符合率（95.00%）遠(yuǎn)高于E2（83.33%）、P（81.67%）、β-HCG（78.33%），P均<0.05；結(jié)論：E2、P、β-HCG聯(lián)合檢測(cè)對(duì)先兆流產(chǎn)較E2、P、β-HCG單獨(dú)檢測(cè)具有更高的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】雌二醇；孕酮；β-人絨毛膜促性腺激素；早期先兆性流產(chǎn)；預(yù)測(cè)價(jià)值

【Abstract】Objectives： To study the effects of estradiol （E2）， progesterone （P） and human chorionic gonadotropin （β-HCG） value level change in the prediction of early threatened abortion. Methods： 130 early pregnant women in our hospital from Dec. 2014 to Oct. 2015 were selected and， according to the clinical examination， were divided into group A and group B. Croup A were pregnant women of early threatened abortion and group B were early tubal pregnant women. Another 65 normal pregnant women were enrolled as group C. The general data of the three groups had no statistical significance （P> 0.05）. All the three groups received E2， P， 8d and β-HCG detection on the 2nd and 8th day after being admitted to hospital， to compare the coincidence rate of detection and diagnosis results. Results： The E2， P， β-HCG detection values in group C were significantly higher than group A and group B （P< 0.05）； the E2 P， β-HCG detection values of group A were significantly higher than those in group B （P< 0.05）. The E2 detection value of group A on the 8th day was significantly decreased compared to the 2nd day （P< 0.05）； decrease in P detection value was smaller （P> 0.05）， and β-HCG detection value increased significantly （P< 0.05）. On the 8th day， the E2， P andβ-HCG value in group B did not change significantly （P> 0.05）； the E2， P ，β-HCG value of group C were significantly increased （P< 0.05）. The diagnosis coincidence rate （95%） was much higher than that of E2 （83.33%）， P （81.67%）， HCG （78.33%）， P<0.05. Conclusion： The combined detection of E2， P andβ-HCG has higher application value for threatened abortion than the detection alone.

【Key words】Estradiol； Progesterone； Human chorionic gonadotropin； Early Threatened abortion； Predictive value

【中圖分類號(hào)】R169.42【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

先兆性流產(chǎn)為妊娠期最常見的疾病之一，其發(fā)病率約為所有妊娠期女性的10%～15%[1]。研究發(fā)現(xiàn)，早期發(fā)現(xiàn)并采取有效措施可保證妊娠的繼續(xù)進(jìn)行，直至胎兒順利產(chǎn)出[2]。資料顯示，引發(fā)先兆性流產(chǎn)的因素多而復(fù)雜，其中約有20%的先兆性流產(chǎn)與內(nèi)分泌激素水平密切相關(guān)[3]。早期檢測(cè)妊娠期女性的內(nèi)分泌激素，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)先兆性流產(chǎn)，對(duì)于保證妊娠正常進(jìn)行具有積極的意義。為研究內(nèi)分泌激素對(duì)早期先兆性流產(chǎn)的應(yīng)用價(jià)值，我院2014年12月至2015年10月將雌二醇（estradiol2，E2）、孕酮（progesterone，P）及β-人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin，β-HCG）檢測(cè)應(yīng)用于早期先兆性流產(chǎn)檢測(cè)，其效果顯著。現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

以隨機(jī)數(shù)字表法選擇2014年12月至2015年10月在我院就診的早期妊娠女性130例，年齡22～34歲，平均年齡（26.63±2.12）歲，停經(jīng)時(shí)間為30～60d，平均時(shí)間（43.46±2.52）d，孕次1～2次，平均孕次（1.26±0.44）次。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2008年《婦產(chǎn)科學(xué)（第七版）》[4]規(guī)定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；知情同意并簽訂知情同意書者。將上述早期妊娠女性按照臨床檢查情況分為A組及B組，A組60例，均為早期先兆性流產(chǎn)妊娠女性，尿β-HCG檢測(cè)呈陽性表現(xiàn)，血清β-HCG呈持續(xù)性升高，下腹隱痛或陰道少量出血，停經(jīng)時(shí)間與子宮增大相吻合，行B超檢查均為宮內(nèi)妊娠，行婦科檢查其宮頸口均未見打開。B組70例，均為早期輸卵管妊娠女性，尿β-HCG檢測(cè)呈陽性表現(xiàn)，行B超及手術(shù)診斷為輸卵管妊娠。將同期于我院門診檢查的正常早孕孕婦65例納入C組，年齡23～33歲，平均年齡（26.89±2.21）歲，停經(jīng)時(shí)間為30～60d，平均時(shí)間（44.32±2.50）d，孕次1～2次，平均孕次（1.24±0.46）次。三組妊娠女性年齡、孕次、停經(jīng)時(shí)間等一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2檢測(cè)方法

所有妊娠女性均于入院后次日及第8d早晨抽取5mL靜脈血，進(jìn)行離心并提取血清后，于-20℃冷凍保存，以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)E2、P、β-HCG，一次性解凍血清標(biāo)本，并進(jìn)行集中檢測(cè)。儀器：ADVIA Centaur CP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：德國西門子），試劑盒為西門子原裝試劑，檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)

根據(jù)文獻(xiàn)[8]，β-HCG以20000IU/L為臨界值，P以62.8nmol/L為臨界值，E2以1800pmol/L為臨界值。單項(xiàng)≥臨界值為陽性，否則為陰性。三項(xiàng)指標(biāo)同時(shí)為陽性，則聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果為陽性，否則為陰性。觀察比較三組入院后次日及第8d E2、P、β-HCG檢測(cè)結(jié)果，計(jì)算E2、P、β-HCG及聯(lián)合檢測(cè)的診斷符合率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)作組間比較；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)、百分比表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組入院次日、8d的 E2、P、β-HCG檢測(cè)結(jié)果比較

入院次日、8d，三組E2、P、β-HCG檢測(cè)值均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；入院次日、8d，C組E2、P、β-HCG檢測(cè)值均顯著高于A組、B組E2、P、β-HCG檢測(cè)值，對(duì)應(yīng)比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均<0.05）；A組E2、P、β-HCG檢測(cè)值均顯著高于B組E2、P、β-HCG檢測(cè)值，對(duì)應(yīng)比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均<0.05）；其中入院8d后A組E2檢測(cè)值較入院次日顯著降低（P<0.05），P檢測(cè)值雖較入院次日降低，但降低幅度較?。≒>0.05），β-HCG檢測(cè)值較入院次日顯著升高（P<0.05）；8d后B組E2、P、β-HCG檢測(cè)值均較入院次日無顯著變化（P>0.05）；8d后C組E2、P、β-HCG檢測(cè)值均較入院次日顯著升高（P<0.05）。見表1。

2.2 A組E2、P、β-HCG單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較

A組E2診斷符合率為83.33%，P診斷符合率為81.67%、β-HCG診斷符合率為78.33%，E2、P、β-HCG診斷符合率為95.00%，E2、P、β-HCG單獨(dú)檢測(cè)與E2、P、β-HCG聯(lián)合檢測(cè)比較，均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均<0.05）。見表2。

3討論

3.1不同妊娠情況E2水平的變化

妊娠6～8周時(shí)，E2主要由黃體分泌，妊娠10周之后，E2主要由胎盤分泌，并且一直持續(xù)到分娩[5]。隨著妊娠周數(shù)的增加E2水平逐漸增加，提示胎盤能夠發(fā)揮正常的生理功能，胚胎發(fā)育正常。正常情況下，妊娠早期女性體內(nèi)黃體能夠發(fā)揮正常的分泌水平，此時(shí)，滋養(yǎng)層發(fā)育良好，滋養(yǎng)細(xì)胞分裂增生旺盛，其分泌水平逐漸攀升，E2水平也呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)，促進(jìn)胚胎的正常發(fā)育[6]。在本研究中，C組妊娠期女性體內(nèi)E2水平逐漸升高，提示黃體能夠正常分泌E2，促進(jìn)胚胎的正常發(fā)育。研究發(fā)現(xiàn)，黃體功能低下，孕酮水平較低女性易發(fā)生宮外孕，由于受精卵著床部位異常，此時(shí)不但絨毛因?yàn)槿狈φ０l(fā)育必須的營養(yǎng)，而且滋養(yǎng)細(xì)胞分裂也較為遲緩，其分泌水平低下，E2水平也呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢(shì)[7]。在本研究中，B組E2水平隨妊娠時(shí)間的延長并未有較大幅度的增長，提示胚胎發(fā)育遲緩。若黃體功能持續(xù)低下，胎盤功能降低或者受到外界藥物影響，E2水平也會(huì)逐漸降低，胚胎正常發(fā)育受到影響，甚至?xí)饾u停止生長發(fā)育，此時(shí)受到胚胎正常生長發(fā)育停滯的影響，孕激素分泌水平也逐漸降低，E2水平更低，從而形成惡性循環(huán)，并最終導(dǎo)致流產(chǎn)[8]。本研究中A組入院第8d后E2水平顯著降低，提示胚胎正常發(fā)育已受到嚴(yán)重影響，存在發(fā)生流產(chǎn)的可能。

3.2不同妊娠情況P水平的變化

P既可避免胚胎受到母體的排斥，還可降低子宮平滑肌的興奮性，促使其肌纖維松弛，降低催產(chǎn)素對(duì)子宮的影響，減少子宮收縮，促進(jìn)胚胎的正常生長發(fā)育，在妊娠5～12周，P水平相對(duì)穩(wěn)定，并且不隨妊娠時(shí)間的增加而發(fā)生較大的變化[9]。在本研究中，C組妊娠期女性體內(nèi)P水平略有升高，但升高幅度不大，提示胚胎發(fā)育正常。在異常妊娠狀態(tài)下，滋養(yǎng)層細(xì)胞分裂增生水平顯著降低，卵泡難以得到正常的血供，黃體發(fā)育不良，P水平顯著降低[10]。在本研究中，A組、B組P水平均顯著低于C組，提示該類妊娠為異常妊娠。同時(shí)，本研究結(jié)果表明B組P水平明顯低于A組，究其原因主要是A組受精卵于子宮內(nèi)膜著床，其滋養(yǎng)細(xì)胞無論從數(shù)量上，還是從質(zhì)量上均存在一定的優(yōu)勢(shì)，而B組受精卵著床于輸卵管，該部位不但肌層菲薄，且血供不足，滋養(yǎng)細(xì)胞處于劣勢(shì)，以致P分泌不足，水平降低。此外，B組黃體功能低下也會(huì)導(dǎo)致P分泌不足，影響胚胎的正常發(fā)育。

3.3不同妊娠情況β-HCG水平的變化

β-HCG是胎盤絨毛內(nèi)的滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白，不但可促進(jìn)早期黃體的生長，還可刺激黃體分泌雌激素，從而維持妊娠的正常進(jìn)行[11]。正常情況下，β-HCG可于排卵8～10d后檢出，并且其濃度隨著妊娠時(shí)間的增加而升高，資料顯示，妊娠女性血清內(nèi)β-HCG水平每2d左右即可增加1倍，β-HCG水平于妊娠8～10周左右達(dá)到峰值，然后迅速降低[12]。在本研究中，C組β-HCG水平呈快速升高的趨勢(shì)，提示該組胎盤絨毛營養(yǎng)充分，滋養(yǎng)細(xì)胞分裂增生較為活躍，能夠快速分泌大量的β-HCG。B組β-HCG水平增長緩慢，提示受精卵著床位置血供較差，無法滿足絨毛發(fā)育的營養(yǎng)需要，滋養(yǎng)細(xì)胞分裂增生受到限制，致使β-HCG分泌不足。A組β-HCG水平增長幅度顯著低于C組，提示受精卵著床正常，但是滋養(yǎng)層細(xì)胞分裂增生水平已受到嚴(yán)重影響，進(jìn)而對(duì)β-HCG分泌水平造成影響。

3.4三者聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于先兆流產(chǎn)的預(yù)測(cè)

劉平[13]將P、β-HCG、CA125（糖類抗原125）及三者聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于先兆流產(chǎn)的預(yù)測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)的診斷符合率（100%）顯著高于P（84.44%）、β-HCG（94.74%）、CA125（92.50%）單獨(dú)檢測(cè)的診斷符合率。王鋒等[14]研究發(fā)現(xiàn)，P聯(lián)合β-HCG檢測(cè)預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)的診斷符合率（93.4%）遠(yuǎn)高于P（74.7%）、β-HCG（94.74%）單獨(dú)檢測(cè)。劉曉靜[15]比較P及β-HCG單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合在先兆流產(chǎn)的應(yīng)用價(jià)值，其結(jié)果表明聯(lián)合檢測(cè)相對(duì)單獨(dú)檢測(cè)更有優(yōu)勢(shì)。在本研究中，聯(lián)合診斷符合率（95.00%）遠(yuǎn)高于E2（83.33%）、P（81.67%）、β-HCG（78.33%），與上述學(xué)者研究結(jié)果較為一致，提示E2、P、β-HCG聯(lián)合檢測(cè)對(duì)先兆流產(chǎn)具有更高的應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2015-10-19）