勃起功能障礙患者血清生殖激素分析

梁國(guó)慶 李建輝 鄭俊彪 施慧娟 朱虔兮 許芮豪 周賢偉 王峻 李余敏 張樹(shù)成 李錚 于曉華

【摘要】目的：通過(guò)觀察勃起功能障礙（ED）患者血清生殖激素的變化情況，探討血清生殖激素與ED之間的相關(guān)性。方法：2009年11月至2014年6月，按照當(dāng)?shù)厝丝诮y(tǒng)計(jì)局資料，采用經(jīng)整群及年齡分層的隨機(jī)抽樣方法，調(diào)查40～80歲共計(jì)3000例有固定性伴侶的中老年男性社區(qū)居民。采用勃起功能?chē)?guó)際指數(shù)（IIEF）評(píng)估ED及嚴(yán)重程度，化學(xué)發(fā)光法（CLIA）檢測(cè)血清總睪酮（TT）、黃體生成素（LH）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG），計(jì)算睪酮游離指數(shù)（TSI）、游離睪酮（FT）及生物活性睪酮（Bio-T）。結(jié)果：華東地區(qū)中老年男性人群的ED發(fā)病率為76.75%，其中輕度ED 47.56%，中度ED 10.41%，重度ED 18.78%。TSI及Bio-T隨ED患者勃起功能評(píng)分的下降而明顯降低（P<0.0001），SHBG隨著勃起功能評(píng)分下降而顯著升高（P<0.0001）。TT在不同程度的ED患者之間沒(méi)有變化規(guī)律。Pearson相關(guān)分析顯示：TSI及Bio-T與ED嚴(yán)重程度呈現(xiàn)顯著的負(fù)相關(guān)，SHBG與ED嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)，TT與ED無(wú)明顯相關(guān)性。結(jié)論：Bio-T及SHBG對(duì)ED患者的診斷價(jià)值優(yōu)于TT，TSI、Bio-T的下降及SHBG的增高應(yīng)作為ED患者重要的睪酮水平指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】勃起功能；睪酮游離指數(shù)；游離睪酮；生物活性睪酮；性激素結(jié)合球蛋白

【Abstract】Objectives： To observe the changes of serum reproductive hormone in erectile dysfunction （ED） patients， inn order to assess the correlation between serum reproductive hormone and ED patients. Methods： A cross-sectional randomized study of 3000 men aged from 40 to 80 years was performed in Shanghai and Zhejiang community. The erectile function （EF） was evaluated by International Index of Erectile Function 5 （IIEF-5）. The serum total testosterone （TT）， luteinizing hormone （LH） and sex hormone-binding globulin （SHBG） were measured by chemilum inescentenzyme immunoassay （CLIA） method， while testosterone secreting index （TSI）， free testosterone （FT） and bioavailable testosterone （Bio-T） were calculated respectively. Results： The prevalence of ED was 76.75% in eastern China， of which the rates of mild， moderate and severe ED were 47.56%， 10.41% and 18.78% respectively. The concentration of TSI， Bio-T and SHBG were closely correlated with IIEF score on ED domain （P<0.0001）， but this was not the case with TT. Pearson regression analysis revealed that the concentration of TSI， Bio-T and SHBG were significantly related to IIEF score， but not with TT. Conclusion： Both SHBG and Bio-T is much more effective than serum TT in diagnosis of ED. TSI/Bio-T declining and SHBG increasing plays a critical role in reflecting the testerone level of ED patients.

【Key words】Erectile function； Testosterone secreting index； Free testosterone； Bioavailable testosterone； Sex hormone-binding globulin

【中圖分類(lèi)號(hào)】R698【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加劇，中老年男性的生殖健康問(wèn)題日益突出，預(yù)計(jì)到2025年全世界50歲以上男性中勃起功能障礙（erectile dysfunction， ED）患者將超過(guò)3.22億[1]。諸多研究發(fā)現(xiàn)[2-4]，高血壓、高血脂、心理障礙及性激素的異常等均與ED之間存在著密切聯(lián)系。然而，對(duì)基于大范圍社區(qū)男性勃起功能方面的關(guān)注相對(duì)較少。本研究調(diào)查了3000例40～80歲的有固定性伴侶社區(qū)中老年男性，同時(shí)檢測(cè)其血清生殖激素，包括：總睪酮（total testosterone， TT）、黃體生成素（luteinizing hormone， LH）、性激素結(jié)合球蛋白（sex hormone-binding globulin， SHBG），計(jì)算游離睪酮（free testosterone， FT）、睪酮游離指數(shù)（testosterone secreting index， TSI）及生物活性睪酮（bioavailable testosterone， Bio-T），分析血清生殖激素在ED患者中的影響意義。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

2009年11月至2014年6月對(duì)上海市及浙江省嘉善縣共17個(gè)社區(qū)常住居民，有固定性伴侶的中老年男性作為研究對(duì)象。根據(jù)當(dāng)?shù)厝丝诮y(tǒng)計(jì)資料，以社區(qū)和行政村為基本抽樣單位，所有社區(qū)及行政村構(gòu)成抽樣總體，經(jīng)年齡分層按10∶1的抽樣比例隨機(jī)抽樣調(diào)查3000例中老年男性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不愿意配合調(diào)查者；（2）既往有前列腺、盆腔手術(shù)史或前列腺腫瘤者；（3）先天性生殖系統(tǒng)畸形或發(fā)育不全所致勃起障礙者；（4）有明顯的心理疾病，如抑郁、焦慮、過(guò)度強(qiáng)迫性格等患者。

1.2研究方法

ED的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照勃起功能?chē)?guó)際指數(shù)-5（International Index of Erectile Function-5， IIEF-5）[5]由被調(diào)查者進(jìn)行自我評(píng)估，回顧其近6個(gè)月的勃起功能狀況，并依據(jù)其評(píng)分結(jié)果分為重度ED（0～7分）、中度ED（8～11分）、輕度ED（12～21分） 和正常（≥22分）。問(wèn)卷在經(jīng)由統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下獨(dú)立完成。本研究經(jīng)浙江省嘉善縣第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)討論通過(guò)并備案，所有被調(diào)查對(duì)象同意接受本次調(diào)查并簽署知情同意書(shū)。

1.3血清生殖激素檢測(cè)

所有調(diào)查對(duì)象均于空腹清晨8∶00～10∶00采取肘靜脈采血10mL，現(xiàn)場(chǎng)分離血清冷凍后帶回男科實(shí)驗(yàn)室采用美國(guó)雅培公司ARCHITECT I2000化學(xué)發(fā)光法（chemilum inescentenzyme immunoassay， CLIA）檢測(cè)TT、LH及SHBG，單位換算為nmol/L，睪酮分泌指數(shù)TSI= TT （nmol/L）/LH （IU）。日本日立7600生化分析儀檢測(cè)血清白蛋白，根據(jù)已檢測(cè)的TT、SHBG和白蛋白水平，利用網(wǎng)絡(luò)計(jì)算公式，網(wǎng)址： http：/ /www.issam.ch/freetestos.htm計(jì)算FT及Bio-T[6]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。記分結(jié)果以（±s）表示，統(tǒng)計(jì)方法采用單因素方差分析（One-Way ANOVA），生殖激素與ED之間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般情況

共獲得符合條件的有效問(wèn)卷2353份，有效率78.43%，平均年齡（57.35±9.08）歲。其中40～49歲451例（19.17%），50～59歲856例（36.38%），60～69歲848例（36.04%），70～80歲198例（8.41%）。IIEF評(píng)分0～25分，平均（16.83±7.49）分，其中正常勃起547例（23.25%），輕度ED 1119例（47.56%），中度ED 245例（10.41%），重度ED 442例（18.78%）。見(jiàn)表1。

2.2不同程度ED患者血清生殖激素水平的比較

TT在不同程度的ED患者中變化不明顯（P>0.05），LH及FT隨著ED程度的不同而變化（P<0.05），而TSI及Bio-T伴隨著ED程度的加重而顯著下降，SHBG則隨著ED程度的加重而顯著上升（P<0.0001）。見(jiàn)表2。

2.3勃起功能與生殖激素之間的相關(guān)性分析

我們采用Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，TT、LH與IIEF評(píng)分之間無(wú)明顯的相關(guān)關(guān)系（r=0.053， P=0.46）和（r=0.074， P=0.15）。FT與IIEF評(píng)分存在一定的相關(guān)性（r=0.116， P=0.002），而TSI、Bio-T與IIEF評(píng)分密切正相關(guān)（r=0.233， P<0.0001）和（r=0.215， P<0.0001），SHBG與IIEF評(píng)分密切負(fù)相關(guān)（r=-0.303， P<0.0001）。見(jiàn)表3。

3討論

陰莖的正常勃起是一個(gè)由血管-神經(jīng)-內(nèi)分泌等多因素參與的復(fù)雜過(guò)程，任何一種因素出現(xiàn)異常均會(huì)導(dǎo)致ED。中老年男性人群存在很高的ED發(fā)病率，但各地區(qū)關(guān)于ED的流行病學(xué)研究結(jié)果相差甚遠(yuǎn)，從最大的92%[5]到10.2%[7]，主要原因是各調(diào)查研究所采用的方法和設(shè)計(jì)存在著差異。其中較著名的是1994年美國(guó)MMAS調(diào)查40～70歲人群[8]，發(fā)現(xiàn)ED的總患病率為52%，其中輕度17.2%、中度25.2%、重度9.6%。邱智等[1]調(diào)查了北京市764例60歲以上的健康男性，發(fā)現(xiàn)ED患病率達(dá)89.4%，其中輕度6.7%、中度18.6%和重度ED 28.4%，無(wú)性生活率35.7%。梁國(guó)慶等[9]對(duì)上海浦東社區(qū)987例40～70歲的男性進(jìn)行生殖健康調(diào)查發(fā)現(xiàn)，社區(qū)中老年人群ED的患病率達(dá)78.22%，其中輕度31.21%，中度22.49%，重度24.52%。在我們本次的大宗社區(qū)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，40～80歲男性ED總患病率為76.75%，輕度47.56%，中度10.41%，重度18.78%，顯示我國(guó)中老年男性ED患病率較國(guó)外調(diào)查結(jié)果略高。

ED的病因復(fù)雜，如心血管系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及海綿體結(jié)構(gòu)異常等諸多方面的異常改變與ED密切相關(guān)，此外，肥胖和LUTS也是影響ED的因素[10]，其中雄激素水平低下或雄激素受體的異常亦是導(dǎo)致ED的重要機(jī)制[11，12]。男性體內(nèi)最重要的雄激素是睪酮，其中大部分（約44%）的睪酮與血清SHBG相結(jié)合，形成沒(méi)有生物活性的睪酮，但SHBG則受多方面因素的影響，故檢測(cè)血清TT水平并不能精確反映Bio-T的實(shí)際情況[13]。血清TT與男性睪丸間質(zhì)細(xì)胞功能關(guān)系密切，且受垂體前葉分泌的LH呈現(xiàn)負(fù)反饋調(diào)節(jié)，因此TT/LH的比值（TSI）代表睪丸合成和分泌雄激素水平的能力，間接反應(yīng)血清FT水平[14]。特別對(duì)于老年人或肥胖患者，伴隨著增齡，F(xiàn)T和Bio-T的下降速度較TT更快，因此，檢測(cè)FT或Bio-T水平才能真實(shí)反應(yīng)其具有生物學(xué)效應(yīng)的雄激素情況[15]。所以，我們選擇Bio-T、SHBG及TSI來(lái)研究ED，結(jié)果發(fā)現(xiàn)三者在ED的診斷價(jià)值均明顯優(yōu)于TT。

Hwang等[16]研究顯示，除嚴(yán)重的ED（IIEF<7）外，血清FT與ED的嚴(yán)重性呈顯著負(fù)相關(guān)，而TT與ED無(wú)明顯相關(guān)。Rhoden等[17]認(rèn)為T(mén)T和ED之間無(wú)相關(guān)性，包括嚴(yán)重的ED。梁國(guó)慶等[12]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T及Bio-T與ED嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)，而TT卻與之無(wú)相關(guān)。我們的研究結(jié)果顯示，TSI、FT及Bio-T均隨著ED患者的勃起功能評(píng)分降低而逐漸下降 （P<0.05），SHBG水平則隨著勃起功能評(píng)分下降而顯著升高（P<0.0001），TT則缺乏這種規(guī)律性。同時(shí)，相關(guān)分析結(jié)果顯示TSI及Bio-T與ED嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)，SHBG與ED的嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)，而血清TT及LH卻與ED無(wú)相關(guān)性。因此，TSI、SHBG及Bio-T在估評(píng)ED嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值顯著優(yōu)于TT。

通過(guò)本組資料分析，我們發(fā)現(xiàn)TSI及Bio-T在不同的ED患者中隨勃起功能評(píng)分下降而降低明顯，SHBG則隨著勃起功能評(píng)分的下降而升高，TT在不同IIEF評(píng)分的ED患者中變化沒(méi)有規(guī)律，ED與TSI、Bio-T及SHBG顯著相關(guān)，而與TT無(wú)相關(guān)性。因此，TSI、Bio-T的下降及SHBG的增高應(yīng)作為ED患者重要的睪酮水平診斷指標(biāo)。

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（收稿日期：2016-01-14）