培美曲塞和吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌對(duì)比研究

郭偉華 段仁慧

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 河南 新鄉(xiāng) 453000)

?

培美曲塞和吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌對(duì)比研究

郭偉華 段仁慧

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 河南 新鄉(xiāng) 453000)

目的 對(duì)比研究培美曲塞和吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。方法 選擇2013年12月至2014年11月來(lái)新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的患者78例，隨機(jī)將其分成培美曲塞組和吉西他濱組，各39例。培美曲塞組采用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，吉西他濱組采用吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，對(duì)比兩組治療效果。結(jié)果 兩組總有效率、臨床癥狀評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；培養(yǎng)曲塞組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于吉西他濱組(P<0.05)。結(jié)論 采用培美曲塞和吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌均有明顯效果，但是培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑安全性更高，能有效減輕患者痛苦，可作為治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的首選藥物。

培美曲塞；吉西他濱；奈達(dá)鉑；晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌

晚期非小細(xì)胞肺癌是我國(guó)死亡率較高的一種腫瘤，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。非小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移較晚，很多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于中晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)機(jī)。臨床對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者一般采用化療、放療或同步放化療治療，能有效降低復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率，延長(zhǎng)患者生存周期。但是放化療藥物的毒副作用較大，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后效果，導(dǎo)致生存率較低。尋找既能提高療效，又能降低不良反應(yīng)的放化療藥物成為臨床首要任務(wù)。有報(bào)告顯示[1]，培美曲塞和吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌均有明顯效果。本研究主要對(duì)比分析這兩種化療方式的治療效果，為臨床醫(yī)生治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌提供可靠依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年12月至2014年11月來(lái)新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的患者78例，隨機(jī)將其分成培美曲塞組和吉西他濱組，各39例。培美曲塞組中男27例，女12例；年齡55～84歲，平均(70.4±10.2)歲。吉西他濱組中男28例，女11例；年齡54～86歲，平均(71.6±10.9)歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)制定的非鱗非小細(xì)胞肺癌Ⅲ、Ⅳ期診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并肝腎等重要內(nèi)臟器官功能衰竭者、骨髓造血功能及心電圖檢測(cè)異常者。

1.3 化療方法 培美曲塞組采用培美曲塞(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093996)聯(lián)合奈達(dá)鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064295)治療，化療前1周開(kāi)始給予患者葉酸(福建明華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993229)，400 μg/d，直到化療結(jié)束后3周停止用藥，同時(shí)在化療期間給予患者肌注維生素，1 000 μg/次，共2次，相隔3個(gè)治療周期。化療當(dāng)天奈達(dá)鉑80 mg/m2靜脈滴注，培美曲塞500 mg/m2靜脈滴注，在化療開(kāi)始前1 d、化療當(dāng)天及化療次日，每天給予患者服用地塞米松2次，4 mg/d。吉西他濱組采用吉西他濱(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123341)聯(lián)合奈達(dá)鉑，奈達(dá)鉑方法與培美曲塞組相同，治療第1、8天靜脈滴注吉西他濱1 000 mg/m2。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療4個(gè)周期后臨床效果、藥物相關(guān)不良反應(yīng)情況及臨床癥狀評(píng)分。臨床癥狀評(píng)分根據(jù)肺癌癥狀評(píng)分量表[2]評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 通過(guò)治療，腫瘤消失或基本消失為完全緩解；通過(guò)治療，腫瘤縮小一半以上為部分緩解；通過(guò)治療，腫瘤縮小一半以下為穩(wěn)定；通過(guò)治療，腫瘤增大或新發(fā)現(xiàn)病灶為惡化?？傆行?完全緩解+部分緩解[3]。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 吉西他濱組完全緩解0例，部分緩解14例，穩(wěn)定17例，惡化8例，總有效率為35.90%；培美曲塞組完全緩解0例，部分緩解16例，穩(wěn)定17例，惡化6例，總有效率為41.03%。兩組總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 藥物相關(guān)不良反應(yīng) 培美曲塞組發(fā)生2例惡心嘔吐、4例皮疹、1例貧血、2例粒細(xì)胞減少，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.08%；吉西他濱組發(fā)生9例惡心嘔吐、4例皮疹、6例貧血、3例粒細(xì)胞減少，不良反應(yīng)發(fā)生率為56.41%。培美曲塞組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于吉西他濱組(P<0.05)。

2.3 臨床癥狀評(píng)分 兩組治療后臨床癥狀評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較±s，分)

注：與本組治療前比較，aP<0.05；與吉西他濱組比較，bP>0.05。

3 討論

非鱗非小細(xì)胞肺癌是我國(guó)發(fā)病率、死亡率較高的一種腫瘤。有報(bào)告顯示，第二代鉑類抗腫瘤藥物與第三代化療藥物聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌效果明顯，能有效降低不良反應(yīng)，延長(zhǎng)患者生存周期。培美曲塞屬于第三代抗細(xì)胞病毒代謝類化合藥物中的一種新型藥物，可有效抗葉酸，阻止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[4]。吉西他濱屬于治療非鱗非小細(xì)胞肺癌的一線藥物，一般與鉑類聯(lián)合應(yīng)用，在治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌中取得了一定效果，但是其毒副反應(yīng)較大，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后效果[5]。

本研究結(jié)果顯示，培美曲塞組的治療效果優(yōu)于吉西他濱組(P>0.05)，說(shuō)明采用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌效果明顯，主要由于培美曲賽具有抗甲氨蝶呤和氟尿嘧啶作用，能有效干擾細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中葉酸代謝途徑，提高抗腫瘤效果。治療后兩組患者臨床癥狀評(píng)分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明采用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌對(duì)改善臨床癥狀也有明顯作用。培養(yǎng)曲塞組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于吉西他濱組(P<0.05)，說(shuō)明采用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌安全性高，有效減輕了患者痛苦，預(yù)后效果較好。

綜上，培美曲塞和吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌均有明顯效果，但培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療安全性更高，能有效減輕患者痛苦，可作為治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的首選藥物。

[1] 李函陽(yáng)，方鶴，南鈺，等.培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期肺腺癌的近期療效及安全性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，35(9)：2433-2435.

[2] 鄭波，劉君，金莉.培美曲塞對(duì)比吉他西濱聯(lián)合卡鉑治療老年非鱗非小細(xì)胞肺癌患者的臨床觀察[J].中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生，2015，35(6)：35-36.

[3] 陳鏡塘.培美曲塞和吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療晚期非鱗非小細(xì)胞肺癌的臨床對(duì)照研究[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)，2014，35(7)：604-605.

[4] 張瓊，劉培強(qiáng)，李林.等.培美曲塞、吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2013，53(43)：37-38.

[5] 王智輝，劉裕杰，吳庭安，等.培美曲塞聯(lián)合卡鉑與吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌的療效對(duì)比研究[J].廣西醫(yī)學(xué)，2013，35(8)：1000-1002.

R 734.2

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.10.034

2016-04-25)