加強(qiáng)對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷后早期癲癇機(jī)理的研究

王福順

(南京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 201123)

王福順，江蘇省特聘教授、南京中醫(yī)藥大學(xué)教授、博士研究生導(dǎo)師、情緒心理學(xué)研究所所長(zhǎng)。從事神經(jīng)心理學(xué)科研和教學(xué)工作20余年，主要從事神經(jīng)心理學(xué)、顱腦損傷、星形膠質(zhì)細(xì)胞等方面的研究。在腦損傷再生與修復(fù)方面，以創(chuàng)傷性腦損傷的分子機(jī)制為研究重點(diǎn)，從減輕神經(jīng)元損傷、調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞再生、促進(jìn)神經(jīng)軸突再生與致靶等方面進(jìn)行了深入的研究。曾留學(xué)英國(guó)牛津大學(xué)、日本國(guó)立精神神經(jīng)研究中心、美國(guó)布朗大學(xué)、羅徹斯特大學(xué)等?，F(xiàn)承擔(dān)科研基金資助項(xiàng)目3項(xiàng)。在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文50余篇，其中在《Nature Medicine》、《Nature Neuroscience》、《Cell Stem Cell》、《美國(guó)科學(xué)院學(xué)報(bào)》(PNAS)，《Science Signalling》、《Journal of Neuroscience》等SCI期刊發(fā)文近30篇。最近應(yīng)《Neural Plasticity》邀請(qǐng)，作為客座主編(lead guest editor)編輯該雜志的特刊。現(xiàn)任《Frontier in Psychology》、《PloS One》、《International Journal of Neurology Research》、《中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志》編委，《Journal of Neuroscience》，《Neuropsychopharmacology》，《Molecular Pharmacology》，《Stem Cell》等雜志的審稿人，曾審閱《Cell》和《Nature》的文章。任中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)常務(wù)理事、中國(guó)神經(jīng)科學(xué)會(huì)員、世界神經(jīng)科學(xué)會(huì)員、世界情緒研究協(xié)會(huì)會(huì)員以及世界心臟協(xié)會(huì)會(huì)員。

·述評(píng)·

加強(qiáng)對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷后早期癲癇機(jī)理的研究

王福順*

(南京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 201123)

創(chuàng)傷性腦損傷; 早期癲癇; 鈉鉀氯共轉(zhuǎn)運(yùn)體; 星形膠質(zhì)細(xì)胞

創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI)是神經(jīng)外科的常見病、多發(fā)病，始于致傷外力作用于頭部導(dǎo)致的組織機(jī)械形變，進(jìn)而引起原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷，引起廣泛的臨床癥狀和功能障礙，對(duì)人類健康危害極大，已經(jīng)成為目前社會(huì)公共衛(wèi)生問題。在美國(guó)，TBI是導(dǎo)致人類死亡和殘疾的最主要的原因之一[1]，在35歲以下年輕人中占據(jù)首位[2]，大約占總死亡人群的40%；每年大約一百七十四萬人會(huì)因?yàn)門BI導(dǎo)致不同程度的身體殘疾，產(chǎn)生大約14億的經(jīng)濟(jì)損失[3]。由于目前醫(yī)療水平的提高，TBI患者的存活率升高。在美國(guó)，隨著住院前護(hù)理的提高和TBI的及時(shí)急診處理，死亡率已經(jīng)從30年前的50%下降到目前的30%。但是，死亡率的下降意味著殘疾率的提高：目前10%的輕度，66%的中度，100%的重度TBI會(huì)導(dǎo)致殘疾，這些病人中癲癇的發(fā)病率很高。根據(jù)抽樣調(diào)查，國(guó)內(nèi)有59%的病人出現(xiàn)TBI后癲癇發(fā)作[4]。癲癇是TBI的一個(gè)重要并發(fā)癥狀，由于采樣不同，癲癇發(fā)病率在4.4%～53%。而且對(duì)重癥加強(qiáng)護(hù)理病房(intensive care unit,ICU)病人持續(xù)腦電圖(electroencephalograph,EEG)記錄發(fā)現(xiàn)，大約有26%～52%的TBI病人雖然沒有癲癇發(fā)作，EEG已經(jīng)發(fā)生改變，表現(xiàn)為非痙攣性癲癇(non convulsive seizure)[5]，因此，實(shí)際的癲癇發(fā)病率比報(bào)道的要多。

TBI之后的癲癇根據(jù)發(fā)病潛伏期(從受傷到第一次癲癇發(fā)作的時(shí)間)常常分為三類，即刻癲癇、早期癲癇和晚期癲癇。即刻癲癇發(fā)生于受傷的1 d之內(nèi) (國(guó)內(nèi)有些分法認(rèn)為幾個(gè)小時(shí)之內(nèi)為即刻癲癇，可能更為準(zhǔn)確)，有人認(rèn)為這種癲癇會(huì)增加后繼癲癇的可能性。即刻癲癇形成的主要原因是TBI原發(fā)性腦損傷引起的腦震蕩、腦挫裂傷、彌散性軸索損傷等。早期癲癇出現(xiàn)于傷后1 d到2 w之內(nèi)(國(guó)內(nèi)有些分法認(rèn)為早期癲癇起始于傷后幾個(gè)小時(shí))，不包括即刻癲癇。早期癲癇的影響因素中，顱內(nèi)出血是最主要的原因。其次是年齡，同樣程度的損傷在孩子中的癲癇發(fā)病率比成年人要高50%～100%。兒童出現(xiàn)早發(fā)性癲癇的幾率高達(dá)59%～95%[2,6]。再次就是受傷嚴(yán)重程度，癲癇很少發(fā)生在輕度腦損傷病人中，但是5歲以下的孩子例外。晚期癲癇的發(fā)病時(shí)間可在傷后幾個(gè)月，長(zhǎng)者達(dá)20年，但絕大多數(shù)病人發(fā)生在傷后半年至3年之間。其中57%發(fā)生于1年以內(nèi)，一般認(rèn)為傷后4年之內(nèi)不發(fā)生癲癇，以后發(fā)病的機(jī)會(huì)就會(huì)顯著減少。后發(fā)性癲癇的主要影響因素是早發(fā)性癲癇，1 w之內(nèi)的癲癇會(huì)明顯增加后繼性癲癇的可能性。

一、TBI癲癇的細(xì)胞、分子機(jī)制

TBI導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的分子水平研究相對(duì)較多，部分原因是由于細(xì)胞外谷氨酸的增加，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的增加[7,8]。另外，細(xì)胞凋亡因子，比如天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,Capase)家族蛋白表達(dá)會(huì)在TBI后增加，其分子機(jī)制和一般的細(xì)胞凋亡一致[7]。對(duì)于TBI后癲癇的分子水平研究卻是少之又少。隨著TBI發(fā)病率的增加，近年來對(duì)于TBI之后癲癇的研究有增加的趨勢(shì)，比如D'Ambrosio等發(fā)現(xiàn)液壓損傷(fluid percussion injury,FPI)可以導(dǎo)致92%的大鼠在10 w左右產(chǎn)生癲癇，主要是由于大腦皮層損傷引起[9]。Coulter等發(fā)現(xiàn)FPI可以導(dǎo)致海馬等區(qū)域易產(chǎn)生癲癇[10]。Volman等發(fā)現(xiàn)局灶性損傷比擴(kuò)散性損傷更容易導(dǎo)致癲癇[11]。國(guó)內(nèi)也有研究發(fā)現(xiàn)，液壓腦損傷會(huì)導(dǎo)致海馬區(qū)苔蘚纖維出芽，神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)。一些實(shí)驗(yàn)室也提出了TBI后癲癇的病理機(jī)制，比如，神經(jīng)元細(xì)胞膜去極化，神經(jīng)元凋亡，突觸再生，甚至長(zhǎng)時(shí)程電位(long-term potentiation,LTP)的形成等[12]。盡管如此，對(duì)于TBI導(dǎo)致的癲癇的分子機(jī)制仍然不清楚[12]，而且這些研究也都是集中于晚期癲癇。早期癲癇的控制更為重要，因?yàn)樵缙诎d癇的發(fā)病率更高，晚期癲癇也直接取決于早期癲癇的控制狀況。而且早期癲癇發(fā)作會(huì)增加大腦的代謝需要，加大腦血流，增強(qiáng)顱內(nèi)壓，從而加重腦缺氧，引起神經(jīng)遞質(zhì)釋放[2,13]，導(dǎo)致更為嚴(yán)重的腦損傷。因此TBI后早期癲癇的控制和治療對(duì)于控制TBI導(dǎo)致的大腦功能喪失有著至關(guān)重要的作用[2]。

二、膠質(zhì)細(xì)胞在癲癇中的作用日益受到人們重視

TBI后腦出血是導(dǎo)致早期癲癇的一個(gè)重要原因，其中以急性顱內(nèi)血腫，尤其是硬膜下或腦內(nèi)血腫及顱骨凹陷骨折早期癲癇的發(fā)生率較高。星形膠質(zhì)細(xì)胞包圍大腦的毛細(xì)血管周圍，和血管上皮細(xì)胞形成血腦屏障(brain blood barrier,BBB)。在正常情況下，星形膠質(zhì)細(xì)胞可以感受到神經(jīng)元的活動(dòng)，從而調(diào)節(jié)血流速度，來滿足神經(jīng)元的代謝需求[14]?？墒?，在TBI之后，星形膠質(zhì)細(xì)胞這些功能是如何改變的卻是一個(gè)未知數(shù)。星形膠質(zhì)細(xì)胞在TBI之后出現(xiàn)一種形態(tài)的改變，稱為反應(yīng)性膠質(zhì)細(xì)胞化(reactive gliosis)，表現(xiàn)為細(xì)胞體變大，突起增長(zhǎng)，星形膠質(zhì)細(xì)胞之間管轄范圍改變。我回國(guó)前實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，這種反應(yīng)性改變?cè)赥BI誘發(fā)癲癇中起到重要作用[15]?？墒?，星形膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性改變到底是增強(qiáng)了，還是降低了它們的正常功能，仍然不清楚。我們實(shí)驗(yàn)室有兩篇文章分別報(bào)道了這種細(xì)胞膠質(zhì)化誘發(fā)癲癇[15]，也可以通過釋放腺苷抑制癲癇[16]。其它實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，阻止星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性變化，從而阻止膠質(zhì)細(xì)胞瘢痕的形成，反而導(dǎo)致更多神經(jīng)元死亡，因此星形膠質(zhì)細(xì)胞在其中可能起到保護(hù)作用。另外，大腦損傷之后，BBB的透過率增加，導(dǎo)致腦水腫和炎癥反應(yīng)。去除反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞化就會(huì)減慢BBB的恢復(fù)[17,18]。那么，星形膠質(zhì)細(xì)胞到底是如何誘發(fā)早期癲癇的呢？

星形膠質(zhì)細(xì)胞在TBI之后癲癇發(fā)病中的作用早在1930年就有報(bào)道。在一些大腦區(qū)域，包括海馬和顳葉皮層，由于腦損傷，導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，出現(xiàn)膠質(zhì)細(xì)胞瘢痕，被認(rèn)為是癲癇灶。后來人們發(fā)現(xiàn)幾乎所有慢性癲癇病人都會(huì)有這些癲癇灶，這些膠質(zhì)細(xì)胞瘢痕被認(rèn)為是所有癲癇的病因，隨后研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞導(dǎo)致癲癇的路徑有三個(gè)：①導(dǎo)致正常神經(jīng)元興奮性增加；②導(dǎo)致神經(jīng)元簇狀放電；③不能抑制神經(jīng)元的興奮性[19]。盡管如此，對(duì)于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞導(dǎo)致癲癇的分子機(jī)制仍然不清楚。只是近20多年來，人們對(duì)于星形膠質(zhì)細(xì)胞的了解增多，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞具有很多前所未知的功能，比如，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞也具有神經(jīng)遞質(zhì)受體和離子通道，可以釋放神經(jīng)遞質(zhì)[20]，稱為神經(jīng)膠質(zhì)遞質(zhì)(gliotransmitter)，可以在細(xì)胞之間進(jìn)行信號(hào)傳遞等等[21]。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在癲癇中的作用，可能是通過釋放谷氨酸引起[22]。我回國(guó)前所在實(shí)驗(yàn)室在2005年《Nature Medicine》上發(fā)表了一篇經(jīng)典性的文章，報(bào)道了星形膠質(zhì)細(xì)胞可以通過釋放谷氨酸誘發(fā)癲癇，引起了很大的反響，目前已經(jīng)被500多篇文章引用。另外，星形膠質(zhì)細(xì)胞也可以通過其它方式誘發(fā)癲癇，比如細(xì)胞外鉀離子回收功能降低。細(xì)胞外液高鉀低鈣是癲癇發(fā)作的一種模式，我作為第一作者發(fā)表在《Journal of Neuroscience》和《Science 》子刊《Science Signaling》，以及《Proceedings of National Academic of Science of USA,PNAS》上的文章中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的鉀離子回收功能在病理狀態(tài)下是減弱的[23～25]，從而導(dǎo)致細(xì)胞外鉀離子濃度增加，誘發(fā)眾多神經(jīng)元同步性放電，導(dǎo)致癲癇發(fā)作。另外，我們同年發(fā)表在《Science signaling》文章也證明神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞參與了細(xì)胞外鈣離子的調(diào)節(jié)[26]。而且，我們發(fā)現(xiàn)這種改變參與了某些病理狀態(tài)下的癲癇(見我們發(fā)表在2013年12月份的《Nature》子刊《Nature Medicine》上的文章)[27]。但是這些研究都是集中在正常癲癇或TBI誘發(fā)的晚期癲癇，對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在TBI之后早期癲癇中的作用所知甚少。

許多實(shí)驗(yàn)證明膠質(zhì)細(xì)胞比較早地被激活，發(fā)生于癲癇出現(xiàn)之前[28]。并且，星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性神經(jīng)膠質(zhì)酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)蛋白增多(reactive gliosis)是許多癲癇模型的共性。這都證明神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞是一個(gè)重要的導(dǎo)致癲癇的因素[29]。除了膠質(zhì)細(xì)胞的直接作用之外，其原因也可能在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)通過釋放神經(jīng)生長(zhǎng)因子，誘發(fā)神經(jīng)元的變化而導(dǎo)致癲癇。目前許多實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)報(bào)道膠質(zhì)細(xì)胞在TBI后可以釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，比如膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(glial cell line-derived neurotropihc factor,GDNF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrphic factor,BDNF)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factor,TGF-β)等等。最近很多實(shí)驗(yàn)室也已經(jīng)證明這些細(xì)胞因子在癲癇發(fā)作中的作用[30]。比如，RIzzi等認(rèn)為TGF-β信號(hào)通路激活可能是癲癇的主要發(fā)病機(jī)制[28]。但是神經(jīng)生長(zhǎng)因子如何導(dǎo)致TBI之后癲癇的呢？

十分有趣的是，TGF-β一直被認(rèn)為是具有保護(hù)神經(jīng)元的作用。以前許多實(shí)驗(yàn)證明TGF-β可以保護(hù)谷氨酸引起的神經(jīng)毒性，保護(hù)腦缺血引起的神經(jīng)損傷。但是許多實(shí)驗(yàn)室也證明TGF-β表達(dá)增加會(huì)誘發(fā)癲癇，這其中的原因卻不清楚[28]。我們?cè)O(shè)想這些神經(jīng)生長(zhǎng)因子會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)許多蛋白質(zhì)表達(dá)的升高，比如，鈣黏蛋白(cadherin)、水通道蛋白4(aquaphorin 4)、嘌呤能受體(P2X7)。導(dǎo)致癲癇的基因激活和蛋白表達(dá)改變有許多研究，比如國(guó)內(nèi)也有報(bào)道。這些蛋白的增加會(huì)導(dǎo)致一些神經(jīng)元的副作用，比如腦水腫和癲癇。TBI導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞鈉鉀氯離子共轉(zhuǎn)運(yùn)體(Na+-K+-2Cl--co transporter,NKCC1)表達(dá)增多從而引起細(xì)胞腫脹，以前已經(jīng)有報(bào)道，在神經(jīng)元中的表達(dá)變化目前沒有報(bào)道。

總之，很多研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞參與了許多疾病的發(fā)病機(jī)制，并且也為這些疾病的治療提供了新的靶點(diǎn)。在病理情況下，比如TBI、腦出血等狀況下，星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，如白介素、轉(zhuǎn)化因子家族，TNF-α，TGF-β等。這些物質(zhì)可以導(dǎo)致神經(jīng)元內(nèi)蛋白表達(dá)增加，比如NKCC1。我們?cè)陬A(yù)實(shí)驗(yàn)中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元中NKCC1的表達(dá)增加，NKCC1阻斷藥物具有抵抗PTZ誘發(fā)癲癇的作用。下面我們簡(jiǎn)單介紹NKCC1介導(dǎo)TBI后癲癇的作用。

三、NKCC1在幼兒癲癇中起到重要作用

星形膠質(zhì)細(xì)胞腫脹是TBI的一個(gè)主要早期癥狀，一般在腦外傷的1～6個(gè)小時(shí)內(nèi)開始出現(xiàn)。腦水腫直接決定腦損傷的恢復(fù)狀況。以前認(rèn)為腦水腫主要是由于BBB滲透出過多的細(xì)胞外液到大腦引起，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)主要是由于星形膠質(zhì)細(xì)胞吸收過多的細(xì)胞外鈉離子、鉀離子、氯離子以及水分子等引起。導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞吸收這些離子的因素主要是離子共轉(zhuǎn)運(yùn)體，尤其是NKCC1。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，NKCC1在星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷之后的表達(dá)增加，對(duì)于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞腫脹起到重要作用，相應(yīng)地抑制NKCC1有利于腦外傷的康復(fù)?？墒巧窠?jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中NKCC1表達(dá)增加，吸收過多的細(xì)胞外鈉離子、鉀離子、氯離子等，這有利于神經(jīng)元的正常功能，所以，星形膠質(zhì)細(xì)胞NKCC1增生可能不是直接導(dǎo)致癲癇的原因。

另外，神經(jīng)元中的NKCC1起到更為重要的作用。γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是成年哺乳動(dòng)物大腦中的一個(gè)最主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，許多抗癲癇藥物主要是增強(qiáng)GABA的抑制功能。GABA的抑制功能依賴于細(xì)胞內(nèi)氯離子低濃度，氯離子低濃度的維持又取決于氯共轉(zhuǎn)運(yùn)體。在發(fā)育過程中的大腦神經(jīng)元，細(xì)胞內(nèi)氯離子濃度比較高，因此，GABA的作用是一個(gè)興奮過程。細(xì)胞內(nèi)氯離子濃度取決于NKCC1，和鉀氯離子共轉(zhuǎn)運(yùn)體(K+-2Cl--co transporter,KCC)。二者對(duì)氯離子具有相反方向的作用，KCC向外泵出氯離子，NKCC向細(xì)胞內(nèi)泵入氯離子。但是二者的表達(dá)不一樣，發(fā)育早期NKCC1表達(dá)水平較高，隨著發(fā)育成熟KCC表達(dá)量增加。因此，在新生兒神經(jīng)元中，細(xì)胞內(nèi)氯離子濃度是比較高的，這是新生兒癲癇的主要發(fā)病因素。去年，日本東京大學(xué)Ikegaya教授實(shí)驗(yàn)室發(fā)表在《Nature Medicine》的一篇文章曾報(bào)道，NKCC1可能是0.5歲到五歲孩子熱性癲癇(febrile seizure)的主要原因，使用RNAi或bumetanide抑制NKCC1，可以有效地抑制這種癲癇的發(fā)作。我們?cè)凇禢ature Medicine》上發(fā)表的文章中報(bào)道了在氨中毒狀態(tài)下，神經(jīng)元內(nèi)NKCC1表達(dá)也出現(xiàn)增高的現(xiàn)象[27]。因此，我們?cè)O(shè)想，阻斷NKCC1可以提高TBI的恢復(fù)可能是由于直接作用于神經(jīng)元內(nèi)NKCC1通道。對(duì)于TBI后神經(jīng)元中NKCC1的表達(dá)水平的改變，目前沒有研究。

NKCC1是一種膜蛋白，能夠主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)鈉、鉀和氯離子進(jìn)出細(xì)胞。有兩種形態(tài)，NKCC1和NKCC2，分別由SLC12A2和SLC12A1基因表達(dá)。NKCC1的表達(dá)分布于全身各器官，NKCC2主要分布于腎臟，幫助把尿液中的Na+、K+、Cl-離子重吸收回血液。NKCC1在發(fā)育大腦中表達(dá)很多，但是隨著發(fā)育成熟，表達(dá)量逐漸降低。相反，隨著年齡的增加，KCC表達(dá)增加。這也就促成了抑制性神經(jīng)元從興奮到抑制的一個(gè)生長(zhǎng)發(fā)育過程。最近我們研究發(fā)現(xiàn)，在氨中毒狀態(tài)下，神經(jīng)元NKCC1的功能會(huì)增強(qiáng)，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氯離子濃度升高，引發(fā)癲癇[27]。我們猜測(cè)這可能與神經(jīng)元在神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子作用下，出現(xiàn)局部增生有關(guān)。TBI后神經(jīng)元表現(xiàn)出神經(jīng)軸突增生、突觸再建的現(xiàn)象有許多報(bào)道[12]。這些增生現(xiàn)象可能會(huì)表現(xiàn)出神經(jīng)元的某些基因被激活、特殊蛋白的表達(dá)增多的現(xiàn)象，比如 Aquaphorin 4和P2X7。我們猜測(cè)TBI后神經(jīng)元中NKCC1的表達(dá)量也會(huì)增加，而且這種增加可能是TBI后癲癇的主要原因。

總之，創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI)是導(dǎo)致人類死亡和殘疾的主要原因之一，在嬰幼兒人群中TBI是罪魁禍?zhǔn)?。癲癇是TBI主要并發(fā)癥，癲癇又會(huì)加重TBI癥狀，因此，控制TBI后癲癇至關(guān)重要?？墒悄壳皩?duì)于TBI后癲癇的細(xì)胞、分子水平的病理機(jī)制了解很少，治療辦法依賴于常規(guī)的癲癇治療辦法，因此目前TBI病人的治療和預(yù)后十分不理想，急需對(duì)TBI后的癲癇有充分的了解，以便于開發(fā)出新的神經(jīng)保護(hù)類的藥物。

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1671-2897(2016)15-289-04

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江蘇省特聘教授基金資助項(xiàng)目(2013王福順)；江蘇省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(BK20151665)(TY)；江蘇省中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)基金資助項(xiàng)目(ZD201501)；江蘇省“六大人才高峰”資助項(xiàng)目(2015-YY-006)；江蘇中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢(shì)學(xué)科基金資助項(xiàng)目

王福順，教授，博士生導(dǎo)師， E-mail:13814541138@163.com

*通訊作者：王福順，教授，博士生導(dǎo)師， E-mail:13814541138@163.com

2016-04-10；

2016-06-23)