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    麻黃連翹赤小豆湯合參芪地黃湯治療IgA腎病臨床觀察

    2016-11-24 08:44:19夏淋霞楊雪軍吳中平
    新中醫(yī) 2016年11期
    關(guān)鍵詞:赤小豆參芪連翹

    夏淋霞,楊雪軍,吳中平

    1.上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院腎病科,上海中醫(yī)藥大學中醫(yī)腎病研究所,上海市中醫(yī)臨床重點實驗室,上海 201203;2.上海中醫(yī)藥大學,上海 201203

    麻黃連翹赤小豆湯合參芪地黃湯治療IgA腎病臨床觀察

    夏淋霞1,楊雪軍1,吳中平2

    1.上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院腎病科,上海中醫(yī)藥大學中醫(yī)腎病研究所,上海市中醫(yī)臨床重點實驗室,上海 201203;2.上海中醫(yī)藥大學,上海 201203

    目的:觀察麻黃連翹赤小豆湯合參芪地黃湯治療lgA腎病氣陰兩虛,濕熱兼有表證的臨床療效。方法:選取77例lgA腎病氣陰兩虛,濕熱兼有表證患者為研究對象,按隨機數(shù)字表法分為對照組34例和治療組43例。對照組采用參芪地黃湯治療,治療組采用參芪地黃湯合麻黃連翹赤小豆湯治療。2組均治療8周。觀察2組治療前后臨床癥狀的變化,檢測和比較2組治療前后的24 h尿蛋白定量和腎功能、體液免疫指標。結(jié)果:治療組臨床療效總有效率為83.72%,優(yōu)于對照組的61.76%(P<0.05)。治療組證候療效總有效率為93.02%,優(yōu)于對照組的61.76%(P<0.01)。治療后,治療組24 h尿蛋白定量較同組治療前和對照組治療后均改善(P<0.01,P<0.05),SCr水平與GFR均較治療前改善(P<0.05),IgA與對照組C3水平均較治療前降低(P< 0.05);治療組lgA水平低于對照組(P<0.05);其余各項體液免疫指標組間和組內(nèi)比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論:麻黃連翹赤小豆湯合參芪地黃湯能有效改善lgA腎病氣陰兩虛,濕熱兼有表證患者的腎功能,改善臨床癥狀,減少蛋白尿,比單純使用參芪地黃湯的治療效果更顯著。

    IgA腎??;氣陰兩虛證;麻黃連翹赤小豆湯;參芪地黃湯

    自上世紀60年代,法國病理學家Berger首次描述IgA腎病以來,醫(yī)學界已逐步認識到,它并不是一個良性的發(fā)展過程。有研究顯示,約有15%~40%的患者在腎活檢20年內(nèi)將進展到終末期腎功能衰竭,不斷的反復感染、大量蛋白尿是決定lgA腎病預后的主要影響因素[1]。本研究團隊根據(jù)IgA腎病的不同中醫(yī)證型,創(chuàng)制了系列方藥[2~3],使得IgA腎病的治療效果不斷提高。近來筆者在進行麻黃連翹赤小豆湯基礎研究時發(fā)現(xiàn),其具有良好的抗炎、抗氧化和調(diào)節(jié)免疫機制的作用[4]。隨即采用麻黃連翹赤小豆湯合參芪地黃湯治療IgA腎病氣陰兩虛,濕熱兼有表證患者,獲滿意療效,研究報道如下。

    1 臨床資料

    1.1一般資料選取2014年3月—2015年4月于上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院腎炎科門診就診的77例IgA腎病氣陰兩虛,濕熱兼有表證患者為研究對象,按隨機數(shù)字表法分為對照組34例和治療組43例。對照組男12例,女22例;年齡18~75歲,平均(42.81±15.98)歲;病程3月~15年,平均44.69月。治療組男15例,女28例;年齡19~71歲,平均(39.35±12.97)歲;病程1月~20年,平均39.85月。2組性別、年齡、病程等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P> 0.05),具有可比性。

    1.2診斷標準符合《腎病的診斷、辨證分型及療效評定試行方案》[5]中IgA腎病的診斷標準。

    1.3辨證標準符合《IgA腎病西醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證分型的實踐指南》[6]中IgA腎病的辨證標準,結(jié)合臨床實際,辨證為氣陰兩虛,濕熱兼有表證。癥見氣短乏力,自汗、盜汗,腰膝酸軟,手足心熱,口干,神疲,兼有肢體顏面浮腫,或咽喉腫痛,小便黃赤,舌淡或淡紅、舌質(zhì)胖大邊有齒痕、少苔偏干,脈沉細數(shù)或浮數(shù)。

    1.4納入標準符合以上診斷標準和辨證標準;24 h尿蛋白定量≤2 g;慢性腎臟病(CKD)分期屬1~3期,腎小球濾過率(GFR)≥30 mL/(min·1.73 m2);年齡18~75歲;感染、高血壓等危險因素得到有效控制者;未接受透析治療;近3月未進行其他藥物測試或已過有效藥物洗脫期。

    1.5排除標準不符合上述納入標準者;妊娠或準備妊娠及哺乳期女性;精神疾病患者及依從性差者;診斷為急性腎炎、急進性腎炎或慢性腎炎急性加重者;合并心、腦、肺、肝、脾等嚴重原發(fā)性疾病,或有惡性腫廇、結(jié)核病等消耗性疾病,或有嚴重腎臟并發(fā)癥者;對本研究所用藥物過敏者;無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

    2 治療方法

    2組均予以低鈉、低脂、低蛋白飲食,囑適當休息,避免勞累。蛋白質(zhì)攝入量維持在每天0.8~1.0 g/kg,其中高生物價蛋白>50%。熱量攝入維持在每天30~35 kcal/kg。血壓控制在130/80 mmHg為宜,不使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類降壓藥。采用他汀類或貝特類藥物控制血脂。

    2.1對照組給予參芪地黃湯治療。處方:黃芪、山藥各30g,黨參15 g,生地黃、山茱萸、茯苓各12 g。每天1劑,水煎取汁300 mL,分早晚2次溫服,療程8周。

    2.2治療組在對照組用藥基礎上加用麻黃連翹赤小豆湯治療。處方:炙麻黃、桑白皮、炙甘草、大棗各12 g,連翹、苦杏仁各9 g,赤小豆18 g。每天1劑,水煎取汁300 mL,分早晚2次溫服,療程8周。

    3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

    3.1觀察指標觀察2組臨床療效和證候療效。證候療效根據(jù)證候(倦怠乏力、氣短懶言、食欲、腰膝酸軟、消瘦、五心煩熱、小便發(fā)黃、浮腫、咽喉腫痛)積分減少情況進行判定,每項證候積分的評分標準見表1;觀察2組治療前后24 h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、GFR,以及體液免疫(IgA、IgG、IgM、C3)的變化。

    表1 中醫(yī)證候積分評價標準

    3.2統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

    4 療效標準與治療結(jié)果

    4.1療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]擬定。①臨床療效標準,臨床痊愈:24 h尿蛋白定量正常,腎功能正常;顯效:24 h尿蛋白定量減少≥40%,腎功能正常或基本正常(與正常值相差不超過15%);有效:24 h尿蛋白定量減少<40%,腎功能正常或有改善;無效;上述實驗室檢查均無改善或加重。②證候療效標準,臨床痊愈:中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%;顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,70%≤證候積分減少<95%;有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),30%≤證候積分減少<70%;無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善,甚或加重,證候積分減少<30%。

    4.22組臨床療效比較見表2。治療組總有效率為83.72%,優(yōu)于對照組的61.76%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

    表2 2組臨床療效比較 例(%)

    4.32組證候療效比較見表3。治療組證候療效總有效率為93.02%,優(yōu)于對照組的61.76%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

    表3 2組證候療效比較 例(%)

    4.42組治療前后24 h尿蛋白定量比較見表4。治療前,2組24 h尿蛋白定量比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,對照組的24 h尿蛋白定量與同組治療前比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療組的24 h尿蛋白定量低于本組治療前和對照組同期,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01,P<0.05)。

    表4 2組治療前后24 h尿蛋白定量比較(±s) g

    表4 2組治療前后24 h尿蛋白定量比較(±s) g

    與對照組治療后比較,①P<0.05

    組別對照組治療組n 34 43治療前0.72±0.44 0.86±0.54治療后0.71±0.51 0.45±0.37①P值0.955 0.000

    4.52組治療前后SCr、BUN水平與GFR比較見表5。治療前,2組SCr、BUN水平與GFR比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,治療組SCr水平與GFR均較治療前改善,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);對照組SCr、BUN水平和GFR與治療前以及與治療組組間比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

    表5 2組治療前后SCr、BUN水平與GFR比較(±s)

    表5 2組治療前后SCr、BUN水平與GFR比較(±s)

    指標 治療組 對照組P值P值SCr(pmol/L) BUN(mmol/L) GFR(mL/min·1.73m2)治療前67.45±19.63 4.99±1.32 106.46±26.97治療后57.49±10.83 4.89±1.30 118.47±21.24 0.005 0.714 0.024治療前63.15±21.42 4.85±1.67 119.64±34.87治療后62.62±18.52 4.94±1.96 124.81±34.63 0.913 0.844 0.541

    4.62組治療前后體液免疫比較見表6。治療前,2組血清IgA、IgG、IgM和C3水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,治療組IgA與對照組C3水平均較治療前降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療組lgA水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);其余各項體液免疫指標組間和組內(nèi)比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

    表6 2組治療前后體液免疫比較(±s) g/L

    表6 2組治療前后體液免疫比較(±s) g/L

    與對照組治療后比較,①P<0.05

    指標IgA IgG IgM C3治療組 對照組治療前2.92±1.16 12.86±2.91 1.47±0.95 0.98±0.24治療后2.38±0.75①12.78±3.32 1.30±0.85 0.98±0.24 P值0.011 0.896 0.393 0.968治療前3.05±1.35 13.15±2.76 1.34±0.75 1.01±0.19治療后2.94±1.29 11.91±2.81 1.25±0.66 0.90±0.16 P值0.746 0.072 0.623 0.016

    5 討論

    中醫(yī)學認為,IgA腎病可歸于水氣、尿血、水腫、尿濁等范疇。主要病機為正虛邪實,正虛以脾腎兩虛為主,脾虛不能攝血,血溢脈外而致尿血,腎虛則陰精不足,以致陰虛火旺,破血妄行而致尿血。臨床證型比例中氣陰兩虛證最多[8]。針對此證,臨床醫(yī)師常采用參芪地黃湯治療,能有效緩解患者的臨床癥狀,降低蛋白尿,保護腎功能以及調(diào)節(jié)體液免疫[9]。然而,仍有一部分IgA腎癥患者無法緩解,長期的濕熱內(nèi)伏、表邪侵襲等因素,是影響療效的主要原因。風性開泄,易襲陽位,故以感受風邪為主的IgA腎癥患者多表現(xiàn)為尿中泡沫較多,頭面浮腫,或兼有惡風,汗出,身重,惡寒,脈浮等癥狀。濕熱邪毒的產(chǎn)生,主要由于感受熱毒,或合并外感濕邪等。臨床常表現(xiàn)為原發(fā)感染病灶已控制,但血尿、蛋白尿仍存在,或暫時控制癥狀,若復感熱邪,則易復發(fā)。

    麻黃連翹赤小豆湯出自漢代張仲景的《傷寒論》,具有解表散邪、清熱利濕之功。由麻黃、連翹根、赤小豆、桑白皮、灸甘草、大棗、生姜組成。麻黃、杏仁、生姜宣散表邪,疏解陽郁之熱,兼宣肺利水濕之氣;連翹根、桑白皮、赤小豆,清泄?jié)駸?;灸甘草、大棗健脾益胃。全方外能發(fā)散郁熱,內(nèi)能清熱利濕解毒,開鬼門、潔凈府兼而有之。后世醫(yī)家據(jù)其功效,廣泛用于IgA腎病、蕁麻疹、濕疹、過敏性哮喘、黃疸型肝炎(濕熱型)等疾病的治療,取得了一定療效。

    此次研究結(jié)果表明,麻黃連翹赤小豆湯合參芪地黃湯治療IgA腎癥氣陰兩虛,濕熱兼有表證患者,臨床療效總有效率和證候療效總有效率均優(yōu)于單純使用參芪地黃湯治療(P<0.01,P<0.05);治療后,治療組24 h尿蛋白定量和lgA水平均低于本組治療前和對照組同期(P<0.01,P<0.05),SCr水平與GFR均較本組治療前改善(P<0.05)。提示麻黃連翹赤小豆湯合參芪地黃湯治療IgA腎癥氣陰兩虛,濕熱兼有表證,能有效減少患者尿蛋白的排泄,延緩IgA腎癥患者腎功能損傷的進展。研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),對照組的C3水平較治療前降低(P<0.05),而治療組的C3水平較治療前降低并不明顯(P>0.05),可能與IgA腎癥患者的病理改變嚴重程度有關(guān)。

    綜上所述,采用麻黃連翹赤小豆湯合參芪地黃湯治療IgA腎癥氣陰兩虛,濕熱兼有表證患者,可有效提高治療效果,減少尿蛋白排泄,延緩腎功能損傷的進展,對IgA腎癥的防治具有重要意義。

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    [9]張慶霞,楊平.參芪地黃湯加減治療慢性腎小球腎炎50例療效觀察[J].浙江中醫(yī)雜志,2015,50(5):352.

    (責任編輯:吳凌,劉迪成)

    R692

    A

    0256-7415(2016)11-0043-03

    10.13457/j.cnki.jncm.2016.11.019

    2016-06-08

    浦東新區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀青年醫(yī)學人才培養(yǎng)計劃資助項目

    夏淋霞(1981-),女,主治醫(yī)師,主要從事中醫(yī)藥防治慢性腎臟病研究工作。

    楊雪軍,E-mail:qqyang@hotmail.com。

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