135例藥品不良反應報告分析

白萬軍，邱志宏，孫曉利，赫立恩，安　靜，馬　杰，董占軍（.河北省人民醫(yī)院藥學部，河北 石家莊 05005；.河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院藥學部，河北 石家莊 0500）

135例藥品不良反應報告分析

白萬軍1，邱志宏1，孫曉利2，赫立恩1，安靜1，馬杰1，董占軍（11.河北省人民醫(yī)院藥學部，河北 石家莊 050051；2.河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院藥學部，河北 石家莊 050011）

目的：了解我院藥品不良反應發(fā)生的特征，為臨床安全合理用藥提供參考。方法：采用回顧性調查方法，收集我院2013 – 2014年上報的135例藥品不良反應報表，按照患者的性別、年齡、ADR報告分級、給藥途徑、藥品種類、累及的系統(tǒng)/器官及臨床轉歸等情況進行統(tǒng)計分析。結果：老年人是ADR的高發(fā)人群；大多數ADR是通過靜脈給藥方式引起的。在涉及藥品不良反應的14個藥品類別中，生物/生化藥品位列首位（19.51%），其次為抗菌藥物（17.68%）。ADR累及的系統(tǒng)/器官主要為全身性損害（31.84%），其次是皮膚及其附件損害（26.46%）。結論：引發(fā)ADR的藥品種類呈現新的變化趨勢，生物/生化藥品的不良反應應引起高度關注。臨床工作中應加強ADR的監(jiān)測，確保臨床藥物治療安全、有效。

藥品不良反應；生化藥品；中藥；合理用藥；回顧性分析

近年來隨著臨床藥物治療學的發(fā)展和藥品種類的變化更新，藥品不良反應（adverse drug reaction，ADR）也呈現出不同的變化趨勢。ADR是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。開展ADR監(jiān)測工作，能夠直接獲得藥品臨床使用安全性方面的重要數據，對于促進臨床合理用藥，提高患者用藥安全性具有重要意義。筆者總結了我院2013 – 2014年ADR監(jiān)測室收集的135例ADR報告，并進行分類統(tǒng)計和分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1　資料與方法

采用回顧性調查方法，收集我院2013 – 2014年臨床各科室自發(fā)呈報的藥品不良反應/事件報告表，共計135例，報表填寫真實完整，符合相關管理要求和規(guī)范。按照患者的性別、年齡、既往ADR史、ADR報告分級、給藥途徑、藥品種類、累及的系統(tǒng)/器官及其臨床表現、合并用藥、臨床轉歸及關聯(lián)性評價等情況進行統(tǒng)計分析。

2　結果

2.1性別與年齡分布

在135例ADR報告中，男性71例（52.59%），女性64例（47.41%）。年齡最大者為90歲，最小者為1歲。年齡在60歲以上者共計74例（54.81%），老年患者發(fā)生ADR明顯高于青壯年患者。詳見表1。

表1　患者的性別與年齡分布Tab 1　Distribution of gender and age of patients

2.2患者ADR既往史

135例ADR報告中，有ADR既往史的28例（20.74%）。其中，以抗菌藥物為最多，共17例。無ADR既往史的95例（70.37%）；ADR既往史不詳的12例（8.89%）?；颊叩腁DR既往史是影響ADR發(fā)生的重要因素，臨床醫(yī)生在用藥前應充分了解患者的既往用藥史，對于存在藥品過敏及發(fā)生過ADR的患者，用藥上應慎重對待，并密切觀察患者用藥后的反應。

2.3ADR的報告類型

嚴格參照《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》附則中的規(guī)定，按照一般、新的一般、嚴重、新的嚴重4個等級來統(tǒng)計ADR的發(fā)生類型。本研究結果提示一般ADR（包括一般、新的一般）89例，占65.93%；嚴重ADR（嚴重、新的嚴重）46例，占34.07%。嚴重ADR主要表現為過敏性休克、剝脫性皮炎、心動過速、血壓升高、哮喘、呼吸困難等。新的ADR主要是藥品說明書未說明或已標明但是發(fā)生程度或形式有別于現有藥品說明書記載，按照新的ADR處理，共計81例（60.00%）。詳見表2。

表2　ADR的報告類型及其構成比Tab 2　Type and constituent ratio of ADR reports

2.4引發(fā)ADR的給藥途徑

本研究結果提示靜脈給藥方式為引發(fā)ADR的主要方式。發(fā)生ADR的給藥途徑分布及其構成比情況詳見表3。

2.5引發(fā)ADR的藥品種類

根據《中國藥典》2010版、《中國藥典·臨床用藥須知—化學藥和生物制品卷》2010版及《新編藥物學》第17版藥品的分類方法，將引發(fā)ADR的藥品進行分類統(tǒng)計。引發(fā)ADR的藥品共涉及14類藥品，詳見表4。引發(fā)ADR構成比最高的是生物/生化藥品，這類藥物囊括了生物制品和生化藥品。其中，生物制品系指用微生物、細胞、動物或人源組織和體液等為原料制成的制品，用于多種人類疾病的預防、治療和診斷。生化藥品是指以生物化學方法為手段從生物材料中分離、純化、精制而成的用來治療、預防和診斷疾病的藥品[1]，如臨床常用的肝素鈉、胰島素、輔酶等[2]。兩類藥物均來源于生物材料，從ADR角度將兩類藥物合并為生物/生化藥品進行統(tǒng)計分析，該類藥物引發(fā)ADR的構成比最高，共 32例次（19.51%）。其次為抗菌藥物29例次（17.68%）、腸外營養(yǎng)藥物25例次（15.24%），中藥制劑24例次（14.63%）。

表3　發(fā)生ADR的給藥途徑分布及其構成比Tab 3　Distribution of administration route and constituent ratio of ADR reports

2.6ADR累及的器官/系統(tǒng)及其臨床表現

135例ADR中，以全身性損害最多，共計71例次（31.84%），主要表現為寒戰(zhàn)，發(fā)熱。其次是皮膚及其附件損害有59例次（26.46%），主要表現為皮疹、瘙癢、蕁麻疹等一般ADR，嚴重ADR則表現為剝脫性皮炎等。詳見表5。

2.7合并用藥情況

統(tǒng)計發(fā)生ADR時的合并用藥情況，單一用藥有108例（80.00%），兩藥合用有18例（13.34%），三藥合用有4例（2.96%），四藥及四藥以上合用的有5例（3.70%）。其中，四藥及四藥以上合用多為腸外營養(yǎng)類藥物，如全靜脈營養(yǎng)液（TPN）等。

2.8關聯(lián)性評價及轉歸

根據ADR關聯(lián)性評價標準，135例ADR報告關聯(lián)性評價如下：肯定11例（8.15%），很可能91例（67.41%），可能31例（22.96%），可能無關2例（1.48%）。從轉歸情況看，痊愈38例（28.15%），好轉90例（66.67%），未好轉6例（4.44%），不詳1例（0.74%）。

3　討論

3.1ADR易發(fā)生人群

本研究結果顯示，135例ADR中男性患者構成比高于女性，這與文獻報道結果基本一致[3]。60歲以上老年人為ADR的高發(fā)人群。老年人肝、腎功能不同程度的減退，而且多種疾病并存，聯(lián)合用藥增多，從而增加了ADR的發(fā)生率[4]。因此，在老年人用藥上要明確用藥指征，制定合理的給藥方案，加強ADR監(jiān)測，最大限度的保證患者用藥安全有效。

表4　引發(fā)ADR的藥品種類及其構成比Tab 4　The category and constituent ratio of drugs involved in ADR

表5　ADR累及的系統(tǒng)/器官及其臨床表現分布Tab 5　Distribution of systems/organs and clinical manifestations involved in ADR

3.2ADR的報告分級

本研究結果表明，新的ADR占60.00%，說明目前藥品說明書明顯滯后于臨床應用。由于藥品研發(fā)迅速，藥品說明書更新不及時，特別是生物/生化藥品類，如脾多肽注射液的說明書ADR僅標明發(fā)熱、皮疹等反應，而我們監(jiān)測到的寒戰(zhàn)、嗜睡等反應均未提及；如胎盤多肽注射液說明書ADR內容仍為“尚不明確”，但是我們在臨床使用中發(fā)現其會引起心悸、呼吸困難等反應。這些說明書的信息缺陷會使臨床用藥存在重大的安全隱患[5]。因此，建議藥品生產企業(yè)，應及時更新完善藥品說明書，藥品監(jiān)管部門也應加大力度有效監(jiān)管，使得這一藥品法律文書切實發(fā)揮指導臨床合理用藥的作用。

3.3給藥途徑

靜脈給藥（包括靜脈滴注和靜脈注射）是臨床常見的給藥方式，相對于其他給藥方式更易引發(fā)ADR，在本次報告的ADR中，靜脈給藥構成比最高（93.33%），與文獻報道結果基本一致[6]。由于靜脈給藥環(huán)節(jié)中，藥品的混合配伍、配置環(huán)境污染等因素均可能成為引發(fā)ADR的直接因素。通過靜脈藥物配置中心（PIVAS）的規(guī)范配液，對于提高靜脈用藥質量，規(guī)范臨床醫(yī)生醫(yī)囑，保證患者用藥安全能夠起到關鍵的改善作用[7]。

3.4ADR的藥品種類分布

由表4可知，在ADR的藥品種類分布中占據首位的為生物/生化藥品；其次為抗菌藥物，這與目前多數文獻報道的結果不一致。分析原因可能是由于目前生物/生化藥品的概念與標準不清。《中國藥典》2010版只在二部前言中提到生化藥品，但未給出準確概念?！缎戮幩幬飳W》第17版也只是提到了“生化制劑”的分類，但未給出詳細定義與目錄，只是按照藥理作用將大多數生化藥品分散歸于化學藥品類別的各個分支項，如胰島素歸于激素及有關藥物類別。對于生物來源的蛋白質、多肽、酶、核苷酸等生化藥品易受環(huán)境影響發(fā)生變性、失活、沉淀等化學物理變化，加之生物提取及合成修飾等工藝殘留，在臨床ADR方面類似于生物制品。因此，參照國內朱琳等[2]的研究及其他相關研究[8]將生化藥品與生物制品合并為生物/生化藥品評價ADR發(fā)生情況，這就使得以往分散的，易被忽視的生物/生化藥品能夠集中統(tǒng)計。本研究結果顯示，在發(fā)生ADR的藥品類別中生物/生化藥品的構成比高于抗菌藥物，可能原因有：1）抗菌藥物經過國家近幾年的大力整治，臨床使用量明顯減少，然而，隨之引起輔助用藥，如生物/生化藥品的臨床使用基數日益增加，ADR也隨之增加；2）目前各級醫(yī)院對生物/生化藥品缺乏監(jiān)管措施，導致ADR構成比明顯增高，因此，建議各級醫(yī)院應加強生物/生化藥品的臨床監(jiān)管，以提高此類藥物的臨床安全性。

3.5ADR累及的系統(tǒng)/器官

由表5可知，ADR臨床表現以全身性損害為最高，主要表現為寒戰(zhàn)、發(fā)熱等輸液反應，這與靜脈輸液的配置環(huán)境密切相關。自開展PIVAS配液以來，由于配液環(huán)境的根本改善，輸液反應明顯下降[7]。其次為皮膚及其附件反應，主要為變態(tài)反應所致。由于其臨床表現易于觀察和診斷，因此上報較多。此外，對于心血管、呼吸、消化等系統(tǒng)的不良表現，一般的主訴癥狀易于發(fā)現，然而對于檢驗生化和影像學定性、定量的體征（如肝、腎功能障礙）卻顯示較少，提示應加強ADR的主動監(jiān)測工作，以便ADR能盡早發(fā)現和明確診斷，及時救治。

綜上，隨著臨床用藥的發(fā)展，ADR也呈現出一些新的動態(tài)。建議臨床應高度關注生物/生化藥品引發(fā)的ADR，并采取適當措施，如適時引進處方點評加以控制管理。此外，醫(yī)院應廣泛開展ADR的宣傳與培訓，建立由醫(yī)、護、藥合作的監(jiān)測體系，并及時預警，切實保證臨床用藥的安全性。

[1] 孫莉.《中國藥典》2010年版二部生化藥品增修訂概況[J]．中國現代藥物應用，2011，5（4）：248-250.

[2] 朱琳，李明月.關于現行藥品標準在類別項下標注生化藥品的的建議[J].中國藥事，2012，26（9）：959-963.

[3] 尼富苓，王霞，田艷平.208例藥品不良反應報告分析[J].中國藥物應用與監(jiān)測，2015，12（4）：227-230.

[4] 朱曼，凡超，郭代紅，等.軍隊醫(yī)院1175例抗感染藥物嚴重藥品不良反應/事件報告分析[J].中國藥物應用與監(jiān)測，2015，12（3）：163-167.

[5] 熊芬，蘇芬麗，孫旭，等.某院2014年在用藥品說明書與非處方藥說明書范本對比分析[J].中國藥房，2015，26（28）：4024-4026.

[6] 謝華，張桂林，王榮，等.2012年我院609例藥品不良反應報告分析[J].中國藥物應用與監(jiān)測，2014，11（4）：224-227.

[7] 夏如冰，胡念康，余麗娜.靜脈用藥調配中心在醫(yī)院藥學服務中的作用探討[J].中國當代醫(yī)藥，2014，21（33）：149-151.

[8] 應茵，樓聘婷.杭州地區(qū)醫(yī)院2009年 – 2011年生物制品及生化藥品使用分析[J].浙江中西醫(yī)結合雜志，2013，23（8）：678-680.

Analysis of 135 cases of adverse drug reaction reports

BAI Wan-jun1,QIU Zhi-hong1,SUN Xiao-li2,HE Li-en1,AN Jing1,MA Jie1,DONG Zhan-jun1(1. Department of Pharmacy,Hebei General Hospital,Shijiazhuang 050051,China; 2. Department of Pharmacy,the Fourth Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang 050011,China)

Objective: To investigate the characteristics of adverse drug reactions (ADRs) in our hospital,and provide references for rational drug use in clinic. Methods: There were 135 ADR cases collected in our hospital from 2013 to 2014,which were retrospectively analyzed in respect of gender,age,classification of ADRs reports,routes of administration,categories of drugs,systems and organs involved in ADRs,the clinical outcomes and so on. Results: The elderly were high-risk population occurred ADRs. Intravenous administration was the main route of administration that led to ADRs. Among 14 drug categories of ADRs,the first was biological/biochemical drugs (19.51%),followed by antimicrobials (17.68%). Primary system/organ involved in ADRs was systemic damage (31.84%),followed by skin and its appendages damage (26.46%). Conclusion: The types of adverse drug reactions presents new trends and adverse reactions of the biological/biochemical drugs should be paid more attention to. The clinical monitoring and therapy of ADRs should be strengthened to ensure the safety and effectiveness of clinical drug therapy.

Adverse drug reaction; Biochemical drugs; Traditional Chinese medicine; Rational drug use; Retrospective analysis

R969.3

A

1672 - 8157(2016)01 - 0040 - 04

董占軍，男，主任藥師，主要從事藥事管理及臨床藥學工作。E-mail：13313213656@126.com

白萬軍，男，主管藥師，主要從事藥品不良反應監(jiān)測工作。E-mail：baiwanjun0311@163.com

（2015-09-23

2015-11-04）