馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓療效觀察

宋開翠

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馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓療效觀察

宋開翠

目的 觀察馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床效果。方法 選取2013年6月—2015年1月在山西省榮軍醫(yī)院接受治療的H型高血壓病人90例，依據數字隨機法將90例病人分成對照組與觀察組，每組45例。對照組給予馬來酸依那普利膠囊治療；觀察組給予馬來酸依那普利葉酸片治療。檢測兩組不同時期的血漿同型半胱氨酸(Hcy)含量、收縮壓、舒張壓，統(tǒng)計新發(fā)腦卒中發(fā)生率、不良反應發(fā)生率。結果 觀察組在治療3個月、治療6個月、治療9個月、治療12個月時的血漿Hcy含量、血壓值均低于對照組(P<0.05)。 治療1年后，觀察組新發(fā)腦卒中發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(2.22%比13.33%，χ2=3.87，P<0.05)。兩組的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論 在降低H型高血壓的血漿Hcy含量、血壓值方面馬來酸依那普利葉酸片具有明顯效果，不但服用方便且安全耐受，適合普及應用。

H型高血壓；馬來酸依那普利；馬來酸依那普利葉酸片；新發(fā)腦卒中

人體血同型半胱氨酸(Hcy)超過10 μmol/L即為高同型半胱氨酸血癥，原發(fā)性高血壓伴高Hcy血癥即為H型高血壓。近年來，不少研究均指出，高血壓疾病的一大新危險因素即為高Hcy，而導致病人死亡最危險因素可能就是高血壓與高Hcy[1]。與西方人群相比，我國人群的血漿Hcy相對較高，所以，降低血漿Hcy水平與血壓是治療我國高血壓病人的必然措施。馬來酸依那普利葉酸片可對H型高血壓進行有效的干預，在Hcy提升、伴Hcy提升的高血壓疾病治療方面具有確切的效果[2-3]。本研究觀察馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月—2015年1月在本院接受治療的H型高血壓病人90例，研究符合醫(yī)院倫理學要求。所選病人對研究知情同意，血清Hcy含量均>10 μmol/L；測定坐位血壓，舒張壓<110 mmHg，≥90 mmHg，收縮壓<180 mmHg，≥140 mmHg。排除正在使用或3個月內使用過維生素B12、葉酸，存在完全房室傳導阻滯、近期心肌梗死史、心功能嚴重不全、心房顫動等嚴重心臟疾病，服用降脂藥物、葉酸拮抗劑、抗驚厥藥物，甲狀腺功能障礙，惡性腫瘤，肝功能衰竭或急慢性腎功能不全以及妊娠病人。

依據數字隨機法將90例病人分成對照組與觀察組，每組45例。觀察組女16例，男29例；年齡40歲～79歲(63.13歲±5.29歲)；血清Hcy為(15.52±3.24)μmol/L；舒張壓(93.72±4.75)mmHg，收縮壓(153.71±6.88)mmHg。對照組女14例，男31例；年齡40歲～80歲(63.59歲±5.67歲)；血清Hcy為(16.11±3.54)μmol/L；舒張壓(93.19±3.58)mmHg，收縮壓(153.64±5.79)mmHg。經統(tǒng)計學分析，兩組病人一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組給予馬來酸依那普利膠囊(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字H20000221)10 mg，每天1次，早晨服用。觀察組給予馬來酸依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司生產，國藥準字H20103783)10 mg，每天1次，早晨服用。兩組均進行為期1年的治療，在治療期間定期對病人血清Hcy水平以及血壓進行測定，血清Hcy水平測定3個月1次，血壓測定每隔1周1次。治療期間嚴禁使用會對病人Hcy含量水平造成影響的藥物，如維生素B12、葉酸以及相應的拮抗劑等，可聯(lián)用鈣拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑、他汀類降脂藥物，前提是確保治療前后的用法以及劑量穩(wěn)定。

1.3 觀察指標 對兩組病人的血清Hcy含量水平進行監(jiān)測記錄，在08：00～09：00時空腹采樣，以肝素抗凝管實施靜脈血采集，采集量以3 mL為宜，分離血漿，檢測方法為循環(huán)酶法，采用OLYMPUS AU5341全自動生化儀檢測。在治療期間對兩組病人的舒張壓、收縮壓進行測量，1周1次，同樣在08：00～09：00時進行測量。測量前病人需保持靜坐5 min～10 min，測定需連續(xù)2次，最終結果為兩次的平均值。對兩組病人出現腦血管并發(fā)癥的情況進行觀察，同時觀察兩組病人其他不良反應的發(fā)生情況。

2 結 果

2.1 兩組不同時期血漿Hcy含量比較 在治療3個月、治療6個月、治療9個月、治療12個月時，觀察組血漿Hcy含量呈持續(xù)降低狀態(tài)，而對照組降低不明顯，且觀察組4個時期血漿Hcy含量均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組不同時期血漿Hcy含量比較(±s) μmol/L

2.2 兩組不同時期血壓值測定結果 治療3個月、治療6個月、治療9個月、治療12個月時，觀察組血壓值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組不同時期血壓值測定結果(±s) mmHg

2.3 兩組新發(fā)腦卒中發(fā)生率及其他不良反應發(fā)生率比較 治療1年后，觀察組出現新發(fā)腦卒中1例(2.22%)，對照組出現新發(fā)腦卒中6例(13.33%)，觀察組新發(fā)腦卒中發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.87，P<0.05)。經治療，觀察組與對照組出現咳嗽各3例，不良反應發(fā)生率均為6.67%，兩組相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組咳嗽均為輕度，用藥后均得到緩解。

3 討 論

首先，Hcy與血壓的升高均會對血管內皮細胞造成損害，導致出現血管內皮功能紊亂以及脂質過氧化反應，血小板黏附度因此而提升，血管收縮與痙攣加速，平滑肌增殖，形成血栓，最終引發(fā)動脈硬化，所以，人體承受著高Hcy、高血壓的雙重損害[4]。其次，高Hcy與高血壓與腦卒中的發(fā)生存在正相關性，是引發(fā)該病的高危因素，病人的血管硬化、血管壁間質膠原纖維化均會因Hcy而加劇，提升血壓。相關研究指出：若病人Hcy含量水平超過18 μmol/L，其危險程度會快速增高。

馬來酸依那普利對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)具有非常強烈的抑制效果，屬于血管緊張素轉換酶抑制劑，可有效舒張血管，血壓。葉酸存在于人體生命系統(tǒng)、細菌以及病毒中，是支持人體細胞生長與繁殖的重要物質，屬于水溶性微生物，在腸道吸收后會通過門靜脈進入肝臟，在肝臟中完成向四氫葉酸的轉換，主要是通過二氫葉酸還原酶作用實現。DNA合成的主要因素為四氫葉酸，該物質是傳遞一碳單位的一碳基團載體[6]。在蛋氨酸循環(huán)中，葉酸可通過甲基化反應發(fā)揮作用，即重甲基化同型半胱氨酸，并得到蛋氨酸，在蛋白質的合成與細胞甲基化反應中起作用。并且，在內皮依賴性血管舒張功能的提高方面葉酸也有明顯效果[7]。葉酸的外源性補充對于同型半胱氨酸甲基化具有促進效果，達到對Hcy水平降低的目的，控制危險因素，減少心血管危險事件。

本研究結果顯示：觀察組在治療3個月、治療6個月、治療9個月、治療12個月時的血漿Hcy含量、血壓值均低于對照組(P<0.05)。這與李玉華等[8]的研究結果一致：馬來酸依那普利葉酸組治療后血漿Hcy水平為(10.60±0.46)μmol/L、收縮壓(138.20±5.80)mmHg、舒張壓(86.50±5.32)mmHg，與依那普利組(16.40±0.57)μmol/L、(131.20±4.91)mmHg、(82.30±6.71)mmHg相比差異有統(tǒng)計學意義。提示在H型高血壓治療中，馬來酸依那普利葉酸的應用可有效降低病人血清Hcy水平與血壓，使血管內皮細胞功能得到改善，避免出現心腦血管事件，且無明顯不良反應，安全性較好。

[1] 付龍，孫溢晗，張月蘭.MTHFR基因C677T多態(tài)性與H型高血壓合并冠心病病人HCY、冠狀動脈病變的關系[J].中國醫(yī)科大學學報，2015，44(4)：351-356.

[2] 朱文秀，賈雪芝，王福剛，等.H型高血壓伴營養(yǎng)性巨幼細胞貧血病人治療中血清同型半胱氨酸、維生素B12及葉酸聯(lián)合檢測的應用[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2015，36(13)：1949-1950.

[3] 王峰，王植榮，王慶凱，等.不同鈣通道阻滯劑聯(lián)合葉酸治療老年輕中度H型高血壓的臨床研究[J].中華老年多器官疾病雜志，2015，14(10)：779-782.

[4] 王佳，王淑玲，曾丹，等.亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)性與H型高血壓及同型半胱氨酸水平升高的相關性研究[J].中國腦血管病雜志，2015，12(11)：581-586.

[5] Vyssoulis G，Karpanou E，Kyvelou SM，et al．Association between plasma homocysteine levels，aortic stiffness and wave reflection in patients with arterial hypertension，isolated office hypertension and normotensive controls[J]．J Hum Hypetens，2010，24(3)：183-189．

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[8] 李玉華，白吉明.馬來酸依那普利葉酸片在伴有同型半胱氨酸升高型高血壓病病人治療中的作用評估[J].河北醫(yī)學，2015，21(7)：1137-1139.

(本文編輯郭懷印)

山西省榮軍醫(yī)院(太原 030031)，E-mail：4949807@qq.com

引用信息：宋開翠.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓療效觀察[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2016，14(19)：2298-2300.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.19.030

1672-1349(2016)19-2298-03

2016-05-21)