自身免疫性甲狀腺疾病腎上腺皮質(zhì)功能變化與腎虛證的相關(guān)性研究

段素靜，諶劍飛，譚 薇，梁 潔，嚴(yán)悅顏

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自身免疫性甲狀腺疾病腎上腺皮質(zhì)功能變化與腎虛證的相關(guān)性研究

段素靜，諶劍飛，譚 薇，梁 潔，嚴(yán)悅顏

目的 研究自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)病人腎上腺皮質(zhì)功能變化與腎虛證的相關(guān)性。方法 隨機(jī)選取甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過(guò)氧化酶抗體(TPOAb)陽(yáng)性病人90例，按照甲狀腺功能狀態(tài)分為甲狀腺功能正常組(正常組)、甲狀腺功能亢進(jìn)組(甲亢組)、甲狀腺功能減退組(甲減組)，每組30例。對(duì)照組為30名健康志愿者。分別于08：00、16：00采取靜脈血，測(cè)定血清皮質(zhì)醇含量，計(jì)算濃度時(shí)間曲線下面積(AUC)，同時(shí)進(jìn)行心電圖測(cè)定。所有受試對(duì)象根據(jù)中醫(yī)腎陽(yáng)虛、腎陰虛評(píng)分量表進(jìn)行中醫(yī)辨證分型。結(jié)果 與對(duì)照組相比，AITD 病人甲狀腺功能異常組抗體TGAb、TPOAb顯著升高(P<0.05或P<0.01)；甲減組腎陽(yáng)虛證者占93.3%，無(wú)腎陰虛證；甲亢組腎陰虛證者占66.7%，無(wú)腎陽(yáng)虛證；與正常組和對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； AITD 組甲減組血清皮質(zhì)醇含量低于正常組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，甲亢組則輕度低于正常組，但無(wú)差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 AITD 病人甲狀腺功能減退者，TPOAb、TGAb顯著升高，腎上腺功能水平低下與腎陽(yáng)虛證呈正相關(guān)；及早測(cè)定甲狀腺素及其自身抗體、腎上腺皮質(zhì)功能水平，對(duì)其早期診斷腎虛證與防治心腦等病變具有重要臨床意義。

自身免疫性甲狀腺疾??；甲狀腺自身抗體；腎上腺皮質(zhì)功能變化；腎虛證

自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)是最常見(jiàn)的器官特異性自身免疫紊亂疾病，臨床上分為橋本甲狀腺炎(hashimoto thyroiditis，HT)及彌漫性毒性甲狀腺腫(graves disease，GD)兩種[1-2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)腎上腺功能低下或不全是構(gòu)成AITD易感性的重要因素[3-4]，如甲狀腺功能亢進(jìn)病人腎上腺皮質(zhì)應(yīng)激能力顯著降低[5]；甲狀腺軸功能低下的異常值與成年人的腎陽(yáng)虛證甚為類(lèi)似，腎陽(yáng)虛病人普遍有腎上腺皮質(zhì)功能減低現(xiàn)象[6-7]，但有關(guān)AITD不同病程階段，甲狀腺自身免疫抗體與腎上腺皮質(zhì)功能變化和腎虛證的相關(guān)性研究甚少。本研究探討自身免疫性甲狀腺疾病病人腎上腺皮質(zhì)功能變化與腎虛證的相關(guān)性。對(duì)AITD病人腎虛證早期診斷和干預(yù)治療提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院2012年1月—2014 年12月就診于內(nèi)分泌科甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過(guò)氧化酶抗體(TPOAb)陽(yáng)性符合AITD診斷病人90例，按照甲狀腺功能狀態(tài)分為甲狀腺功能正常組(正常組)、甲狀腺功能亢進(jìn)組(甲亢組)、甲狀腺功能減退組(甲減組)，每組30例。3組間年齡、性別構(gòu)成比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組為30名健康志愿者。所有受試者無(wú)肝腎等重要臟器功能異常，無(wú)急慢性感染，未服用影響內(nèi)分泌代謝的藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 設(shè)計(jì)問(wèn)卷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)腎陽(yáng)虛、腎陰虛量表評(píng)分依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷 以國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布的《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》腎陽(yáng)虛證候和腎陰虛證候評(píng)分量表診斷。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 腎上腺皮質(zhì)功能檢測(cè)及分析方法：分別于08：00、16：00采集研究對(duì)象靜脈血，測(cè)定血清皮質(zhì)醇含量(化學(xué)發(fā)光法)，根據(jù)檢測(cè)數(shù)據(jù)，使用梯形計(jì)算法，計(jì)算濃度時(shí)間曲線下面積(AUC)，對(duì)各時(shí)間點(diǎn)及AUC進(jìn)行均數(shù)比較；同時(shí)進(jìn)行心電圖檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料與甲狀腺自身抗體特征比較 各組間年齡、性別構(gòu)成比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與對(duì)照組相比，甲亢組、甲減組抗體TGAb、TPOAb顯著升高(P<0.01)，甲狀腺功能正常組抗體TGAb、TPOAb輕度升高(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 AITD病人與健康者一般資料與甲狀腺自身抗體水平比較(±s)

2.2 腎虛證所占比例 對(duì)照組腎陽(yáng)虛與腎陰虛各1例(3.33%)；正常組腎陽(yáng)虛證1例，占3.33%，腎陰虛證2例，占6.67%；甲減組腎陽(yáng)虛證為28例，占93.3%，與正常組、對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，無(wú)腎陰虛證；甲亢組腎陰虛證20例，占66.7%，與正常組、對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，無(wú)腎陽(yáng)虛證。

2.3 血清皮質(zhì)醇水平比較 甲減組血清皮質(zhì)醇含量低于正常組、對(duì)照組(P<0.05)；甲亢組血清皮質(zhì)醇含量輕度低于正常組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，AUC各組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表2。

表2 各組血清皮質(zhì)醇水平比較(±s)

2.4 AITD 3組心電圖測(cè)定分析 甲減組腎陽(yáng)虛者多表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)緩或心肌供血不足，嚴(yán)重者顯示甲狀腺功能減退性心臟病改變；甲亢組腎陰虛嚴(yán)重者，多為心動(dòng)過(guò)速；正常組及對(duì)照組心電圖多無(wú)明顯變化。

3 討 論

3.1 AITD病人腎虛證與TPOAb、TGAb、腎上腺皮質(zhì)功能水平相關(guān) AITD是最常見(jiàn)的器官特異性自身免疫紊亂疾病，據(jù)報(bào)道全球人口數(shù)約5%患有本病[8]，AITD多以慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(或稱橋本氏甲狀腺炎)為主，是以往被認(rèn)為“不明原因性甲狀腺機(jī)能減退”的現(xiàn)代病因。在AITD病人中，由于其發(fā)病機(jī)制與病理生理進(jìn)展不同，可表現(xiàn)為3個(gè)階段：早期為甲狀腺功能亢進(jìn)期(又稱橋本甲狀腺毒癥期)，中期為甲狀腺功能亢進(jìn)與甲狀腺功能減退并存期，后期為甲狀腺功能減退期，其中以后者最為嚴(yán)重，緣由是隨著特異性自身免疫對(duì)甲狀腺組織的毀損加重，甲狀腺素分泌持續(xù)減少，病人可表現(xiàn)為腎陽(yáng)虛癥候群，如神疲倦態(tài)，畏寒怕冷，腰脊冷痛，腿膝酸軟，思睡健忘，性欲減退，心動(dòng)過(guò)緩，重者心悸氣短，黏液水腫，舌淡苔白、脈沉遲緩等；而甲狀腺功能亢進(jìn)期則表現(xiàn)為怕熱多汗，五心煩躁，腰酸腿軟，心動(dòng)過(guò)速，舌紅、脈細(xì)數(shù)等；中期或兩者兼而有之。本研究結(jié)果顯示：三期中所測(cè)的TPOAb、TGAb、腎上腺皮質(zhì)功能水平，因其對(duì)甲狀腺損害的病理程度各異，其中尤以甲減組腎陽(yáng)虛為顯著，表明AITD病人病因病機(jī)、疾病進(jìn)展與中醫(yī)腎虛證候密切相關(guān)?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：本病與先天稟賦不足，正氣內(nèi)虛；或后天情志不暢，水土失宜，飲食不當(dāng)有關(guān)；先天不足，氣血失平，陰陽(yáng)失調(diào)是其重要病機(jī)之一。

3.2 AITD甲減病人腎陽(yáng)虛與心腦病變的關(guān)系探討 本研究觀察表明：甲減組腎陽(yáng)虛病人心電圖大多出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩、心肌供血不足，嚴(yán)重者為甲減心臟病改變。有報(bào)道自身免疫性甲狀腺炎的血清TPOAb、TGAb陽(yáng)性，有助于病因診斷；甲減心臟病TGAb、TPOAb陽(yáng)性率為50%～90%[9]；在嚴(yán)重的甲狀腺功能減退病人中，甲狀腺功能減退性心臟病的發(fā)病率為73%，并隨年齡增長(zhǎng)而增加，包括心律失常、心肌損害、心包積液、心力衰竭等[10]，部分病人常以心臟病表現(xiàn)為首發(fā)癥狀就診，易誤診為冠心病、高血壓心臟病和其他心臟病[11]。這些病人中，腎上腺皮質(zhì)功能水平明顯低下，除腎陰虛證候外，尚有“心悸”“怔忡”“胸痹”“暈厥”“水腫”“痰飲”等。甲狀腺功能減退所引起的相關(guān)性腦病主要有腦功能減退和腦血管病變，表現(xiàn)為睡眠、記憶、認(rèn)知、情緒障礙和中風(fēng)證候等，以韋氏記憶量表 (WMS)檢測(cè)甲狀腺功能減退病人腦功能記憶商(MQ)，結(jié)果表明：MQ值較正常人組顯著降低；腦功能成像技術(shù)對(duì)甲狀腺功能減退病人腦血流灌注、腦代謝及認(rèn)知功能改變方面的研究，也顯示相應(yīng)低下[12-13]。

實(shí)際上AITD甲狀腺功能減退病人腎陽(yáng)虛導(dǎo)致的心腦病變，完全可及早防治，根據(jù)臨床癥狀、體征，特別是甲狀腺功能、TPOAb、TGAb及腎上腺皮質(zhì)功能水平的檢測(cè)，對(duì)其早期診斷具有決定性意義，準(zhǔn)確地給予左甲狀腺素、配以皮質(zhì)醇及中藥辨證論治，常能獲得良好的治療效果，可抑制心腦病變的發(fā)生與發(fā)展。

近年國(guó)內(nèi)外更有報(bào)道，10%～15%女性不孕、流產(chǎn)、早產(chǎn)以及胎兒腦智力發(fā)育不良與甲狀腺自身免疫抗體過(guò)高有關(guān)，AITD是產(chǎn)生這些后果的重要根源，尤其是橋本氏甲狀腺炎、甲狀腺功能減退癥等，這些疾病引起的腎上腺皮質(zhì)功能減退，所致“腎虛證”可能為其病機(jī)之一。但在治療方面，尤其是如何有效地降低TPOAb、TGAb等仍是當(dāng)今世界的難題，西藥進(jìn)展緩慢，中醫(yī)中藥雖有進(jìn)展[14]，但從腎虛證與腎上腺皮質(zhì)功能等調(diào)節(jié)免疫方面的論治很少。本研究通過(guò)對(duì)AITD病人不同甲狀腺功能者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型，初步認(rèn)為腎上腺皮質(zhì)功能變化和甲狀腺自身免疫抗體與腎虛證的相關(guān)性，甲狀腺功能減退者，中醫(yī)辨證為多腎陽(yáng)虛證，同時(shí)腎上腺皮質(zhì)功能偏低，二者呈正相關(guān)，為AITD的早期中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)治療，“上工治未病”，有效地逆轉(zhuǎn)它的病程發(fā)生發(fā)展提供了依據(jù)。

[1] Klecha AJ，Barreiro Arcos ML，F(xiàn)rick L，et al.Immune-endocrine interactions in autoimmune thyroid diseases[J].Neuroimmunomodulation，2008，15(1)：68-75.

[2] Tsatsoulis A.The role of stress in the clinical expression of thyroid autoimmunity[J].Ann N Y Acad Sci，2006，1088：382-395.

[3] 諶劍飛.自身免疫性TGA、TMA檢測(cè)對(duì)甲狀腺疾病的診斷價(jià)值[J].放射免疫學(xué)雜志，1993，6(1)：13-15.

[4] O'Kane M，Murphy EP，Kirby B.The role of corticotropin-releasing hormone in immune-mediated cutaneous inflammatory disease[J].Exp Dermatol，2006，15(3)：143-153.

[5] 張佳麗，田恩江，趙樹(shù)君，等.腎上腺功能低下和自身免疫性甲狀腺炎易感性的關(guān)系[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2003，2(24)：192.

[6] 李清懷，張彥榮，楊曉紅，等.甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者腎上腺皮質(zhì)功能的變化[J].中華普通外科雜志，2003(8)：496-497.

[7] 張新民，沈自尹，王文健，等.補(bǔ)腎中藥對(duì)老年神經(jīng)-內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)作用機(jī)理的研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1994(11)：686-688.

[8] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)，中國(guó)甲狀腺疾病診治指南編委會(huì).中國(guó)甲狀腺疾病診治指南[S].2008：50-54.

[9] 胡長(zhǎng)軍，張紅，陸衛(wèi)平.甲減性心臟病患者血清促甲狀腺激素受體抗體、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體水平的變化[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32(4)：2938-2940.

[10] 周喆.39例甲狀腺功能減退性心臟病臨床分析[J].中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志，2011，11(3)：8-9.

[11] 郭毅，宋彩虹，齊玉祥.老年甲狀腺功能減退性心臟病誤診26例臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(19)：143.

[12] 段素靜，諶劍飛.FT3、FT4、sTSH測(cè)定對(duì)伴睡眠障礙的甲減癥臨床應(yīng)用價(jià)值[J].放射免疫學(xué)雜志，2012，25(4)：390-391.

[13] 諶劍飛.重視內(nèi)分泌代謝病的腦卒中診斷與治療[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(4)：434-436.

[14] 周?chē)?guó)堅(jiān)，諶劍飛.中醫(yī)藥物對(duì)甲狀腺自身抗體的治療作用[J].放射免疫學(xué)雜志，2011，24(3)：274-276.

(本文編輯郭懷印)

Correlation between Adrenal Cortical Function and Kidney Deficiency Syndrome in Autoimmune Thyroid Disease

Duan Sujing，Chen Jianfei，Tan Wei，liang Jie，Yan Yue Yan

Zhuhai People’s Second Hospital，Zhuhai 519020，GuangDong，China

Objective To study the correlation between adrenal cortical function and kidney deficiency syndrome in patients with autoimmune thyroid disease (AITD).Methods Ninety patients with positive thyroglobulin antibody (TGAb) and thyroid oxidase antibody (TPOAb) were selected，and divided into normal thyroid function group (group A，n=30)，hyperthyroidism group (group B，n=30)，hypothyroidism group (group C，n=30).Thirty healthy individuals were as controls.The serum cortisol level was detected at 08:00，16:00.The area under the concentration time curve (AUC) was calculated.ECG were determined.The traditional Chinese medicine(TCM) syndrome types were observed by the scale of kidney-yang deficiency syndrome and kidney-yin deficiency syndrome.Results Compared with the control group，TGAb and TPOAb increased significantly in group B and group C (P<0.05 or P<0.01).AITD patients with kidney-yang deficiency syndrome was 93.3% in group C，and there was no kidney-yin deficiency syndrome.AITD patients with kidney-yin deficiency syndrome was 66.7% in group B，and there was no kidney-yang deficiency syndrome.Serum cortisol levels in group C were lower than that in group A and control group(P<0.05).Conclusion TGAb and TPOAb increase significantly in AITD patients with thyroid dysfunction.The low level of adrenal function is positively correlated with kidney-yang deficiency syndrome.Early determination of thyroid hormone level and its antibody and adrenal cortex function has important clinical significance for the early diagnosis of kidney deficiency syndrome and the prevention and treatment of cardiac and cerebral diseases.Key words：autoimmune thyroid disease;thyroid autoimmune antibodies;adrenal function；kidney deficiency syndrome

珠海醫(yī)學(xué)科研基金項(xiàng)目(No.2012039)

廣東省珠海市第二人民醫(yī)院/珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(廣東珠海519020)，E-mail：duansjzh@163.com

引用信息：段素靜，諶劍飛，譚薇，等.自身免疫性甲狀腺疾病腎上腺皮質(zhì)功能變化與腎虛證的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(19)：2227-2229.

R581 R259

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.19.007

1672-1349(2016)19-2227-03

2016-03-19)