斑禿患者綜合治療及TGF—β₁的檢測

雷淑英　張紅霞　陳尚周　周發(fā)瓊

摘要：目的 ①觀察窄譜中波紫外線聯(lián)合生發(fā)酊治療斑禿的臨床療效；②通過檢測TGF-β1的表達水平，對檢測結果進行前后對比、相關性分析；③通過研究TGF-β1的表達水平在發(fā)病中是否存在異常，來探討綜合療法的免疫干預機制。方法 100例斑禿患者均來自我院皮膚科門診，隨機分為治療組、陽性對照組，志愿者30例正常成年人為正常對照組；采用ELISA法檢測血清中TGF-βl含量，并進行相關性分析。結果 ①治療組有效率為82%，陽性對照組為60%，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）；②血清TGF-βl含量空白對照組為（37.24±12.04）ng/nd，斑禿患者為（12.53±15.11）ng/ml，斑禿患者與空白對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=2.01，P<0.01），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結論 NB-UVB聯(lián)合生發(fā)酊治療斑禿安全、有效；NB-UVB聯(lián)合生發(fā)酊治療對血清TGF-β1的表達水平有一定影響

關鍵詞：窄譜中波紫外線；生發(fā)酊；斑禿；TGF-β1

斑禿（alopecia areata）為一種突然發(fā)生的非炎癥性、局限性斑片狀脫發(fā)。病因復雜，多數(shù)學者認為與精神因素等有關，但發(fā)病機理尚不清楚。目前，臨床上尚缺乏行之有效的治療手段。筆者采用窄譜中波紫外線聯(lián)合生發(fā)酊治療斑禿，取得良好療效。我們對臨床斑禿患者進行了血清細胞因子檢測及綜合治療，以期觀察TGF-β1在斑禿發(fā)病機制中的作用及綜合治療斑禿的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1研究對象 100例斑禿患者及30例正常成年人均來自我院皮膚科門診。男56例，女74例，年齡5～55歲，平均年齡（21.10±6.23）歲，病程3～70w，平均（10.82±5.72）w，均符合《臨床皮膚病學》的診斷標準[1]，患者近2個月內未外用過糖皮質激素、免疫抑制劑及治療斑禿的中藥制劑，未接受過長波及中波紫外線照射，能遵醫(yī)囑按時治療。并排除藥物成分過敏史，光敏性疾病，眼、心、肝、腎等系統(tǒng)性疾病及妊娠和哺乳期婦女。因不良反應終止治療者，未按時隨訪者。將患者隨機分為治療組（50例）、陽性對照組（50例）和空白對照組（30例），三組患者在性別、年齡和病程、皮損面積上差異無統(tǒng)計意義，具有可比性。

1.1.2生發(fā)酊的制備 本院自制制劑：制首烏20g、骨碎補20g、側柏葉15g、紅花10g，用75%醫(yī)用酒精2000mL浸泡1w后，過濾，分裝成每瓶30mL，密封，貼上標簽，即得，藥液狀態(tài)：褐色均勻半透明液體，無明顯沉淀。

1.2治療方法 治療組：外用生發(fā)酊，2次/d，用生姜切面蘸藥反復涂搽于患處（以皮膚微紅為度），3h后給予UV801BL型紫外線照射儀（NB-UVB治療儀，德國Waldmann公司）照射，按照治療儀使用說明要求執(zhí)行：①充分暴露皮損（必要時剃頭，配戴UV防護眼鏡）及保護好周圍正常皮膚，初始劑量為0.4J/cm2，以后每次照射增加0.01J/cm2，至最小紅斑量維持，照射3次/w，6次為1個療程，4個療程以后觀察療效。②如出現(xiàn)輕度紅斑和瘙癢，維持原照射劑量直至癥狀消失，如出現(xiàn)疼痛性紅斑或水皰，則待皮損消退后再行照射，照射劑量減少20%。

陽性對照組僅外用（60例）生發(fā)酊制劑，用法及療程同治療組。

空白對照組不采取治療措施。

治療組和陽性對照組在治療過程中用均服用谷維素雙維B片（1片/次，3次/d，口服，谷維素10mg、維生素B1 2mg，維生素B6 5mg，大同長興制藥有限公司）并進行預防脫發(fā)健康教育，保持充足睡眠，良好精神狀態(tài)，避免精神過度刺激和勞累。每隔7d及治療結束3d后客觀評價療效，予以詳細記錄和統(tǒng)計，用藥期間均不予外用其他藥物，密切觀察毒、不良反應。

1.3 療效評定標準 參照中國中西醫(yī)結合學會皮膚性病學會制訂的斑禿療效判斷標準（草案）[2]。痊愈為新發(fā)全部長出，分布密度、毛發(fā)粗細、色澤同正常頭發(fā)，拉發(fā)試驗陰性；顯效為新發(fā)長出50%以上，較多毳毛為終毛，拉發(fā)試驗陰性；好轉為新發(fā)長出10%以下，包括毳毛，但生長緩慢，輕拉試驗陰性或者陽性；無效為無毛發(fā)生長或新發(fā)生長低于10%或邊生長邊脫落。

有效率（%）=[（痊愈+顯效）/總病例數(shù)]×100%。

1.4統(tǒng)計方法 采用SPSSl9.0統(tǒng)計軟件對各組實驗數(shù)據進行分析，數(shù)據以均數(shù)±標準差表示，用t檢驗進行兩組間差異比較，P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1斑禿患者與正常對照組血清中TGF-β1的濃度水平，見表1。

斑禿患者治療前后血清中TGF-β1的濃度水平，見表2

2.2治療組和陽性對照組治療后療效比較，見表3

2.3不良反應 治療組和陽性對照組患者均未見明顯不良反應。

3討論

斑禿是皮膚科常見病，病程不清，影響美觀，嚴重影響生活質量。斑禿的發(fā)病原因多認為與精神神經因素、免疫功能異常[3，4]有關，研究顯示斑禿的發(fā)生和患者自身免疫有關， T淋巴細胞及細胞因子在斑禿的發(fā)生、發(fā)展中起了非常關鍵的作用；TGF-β在數(shù)量上還是在功能上的缺陷均可導致自身免疫病的發(fā)生[5]；TGF-β1因子與斑禿的病情相關，可用于臨床病情與療效的監(jiān)測，表明TGF-β1水平異常與斑禿病情有關。

轉化生長因子β（TGF-β）是一組多功能多肽分子組成的超家族，存在于真皮乳頭及毛囊內。參與免疫調節(jié)等多方面的生物活動，對細胞的生長、分化和免疫功能都有重要的調節(jié)作用。TGF-β1作為一種角質形成細胞增殖的抑制劑和細胞凋亡的誘導劑，在毛發(fā)生長退化期調解中可能起重要作用，可能通過抑制毛囊生長參與斑禿的病理過程。黃衛(wèi)寧等實驗證明，重型斑禿、輕型斑禿的血清TGF-β1水平明顯低于正常對照組，血清TGF-β1的濃度與病情嚴重程度呈高度正相關，可用于臨床病情與療效的監(jiān)測，表明TGF-β1水平異常與斑禿病情有關。我們的研究結果顯示，斑禿患者TGF-β1水平明顯低于正常對照組，且治療前后也有顯著差異（P<0.05）。

由于斑禿的發(fā)病機制尚未明確，所以斑禿的治療方法雖然多樣，但治療滿意度并不理想。本課題組采用窄譜中波紫外線聯(lián)合生發(fā)酊治療斑禿取得了良好療效。窄譜中波紫外線具有免疫調節(jié)作用，可調節(jié)T細胞平衡，使毛囊由休止期向生長期轉化，安全系數(shù)高，不良反應少?，F(xiàn)代中醫(yī)認為斑禿病因病機多為肝腎虧虛，陰血不足或肝氣郁結，血不能隨氣上榮于發(fā)所致。筆者選具有補益肝腎、活血生發(fā)之功的經驗方藥，制成生發(fā)酊，既促進毛囊細胞新陳代謝，改善毛發(fā)營養(yǎng)，又能防止毛囊細胞衰老，具有生發(fā)、防脫之功效。

本研究表明：NB-UVB與生發(fā)酊聯(lián)合具有便捷、廉價、療效佳及不良反應少等特點，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]趙辯.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2010：1186，1189.

[2]中國中西醫(yī)結合學會皮膚性病學會制訂.5種皮膚病的中西醫(yī)結合診斷與療效判斷標準（草案）[J].中國中西醫(yī)結合雜志，1992（1）：56.

[3]劉愛民，榻國維，陳達燦，等.斑禿的組織病理學觀察[J].臨床皮膚科雜志，2007，36（5）：291.

[4]陳麗芳，史維平，郝樹媛，等.23例斑禿患者皮損部位病理改變分析[J].中華皮膚科雜志，2003.36（9）：523.

[5]Sakaguchi S.Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses[J].Anna Rev lmmunol，2004，22（8）：531-562.

編輯/孫杰