凍融胚胎移植周期中兩種子宮內(nèi)膜準備方法對妊娠結(jié)局的影響

楊世俊

【摘要】 目的：探討凍融胚胎移植周期中，自然周期方法和人工周期方法準備子宮內(nèi)膜對妊娠結(jié)局的影響。方法：本次研究選取2012年

1月-2014年12月在筆者所在醫(yī)院生殖中心接受凍融胚胎移植的157例不孕患者作為研究對象，并將157例不孕患者按照子宮內(nèi)膜準備方法的不同分成自然組（自然周期80例）和人工組（人工周期77例），比較兩組不孕患者的妊娠結(jié)局。結(jié)果：自然組患者的凍融胚胎種植率為38.0%，生化妊娠率為22.5%，臨床妊娠率為52.5%，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為9.5%，子宮內(nèi)膜厚度為（9.8±1.3）mm，與人工組患者的18.0%、9.1%、29.9%、21.7%、（9.0±0.9）mm比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：在凍融胚胎移植周期中，與人工周期準備子宮內(nèi)膜方法比較，自然周期準備子宮內(nèi)膜可獲得的胚胎種植率和臨床妊娠率更高，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率相對較低。

【關(guān)鍵詞】 凍融胚胎移植周期； 人工周期； 自然周期； 胚胎種植率； 妊娠結(jié)局

中圖分類號 R321 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）4-0027-03

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.4.015

輔助生殖技術(shù)于1978年問世以來，時至今日已取得了長足的發(fā)展和進步[1]。人類凍融胚胎移植作為體外受精-胚胎移植技術(shù)的補充，現(xiàn)階段也在各國輔助生殖中心中得到了廣泛應用[2]。長期實踐應用發(fā)現(xiàn)，該種輔助升值技術(shù)不僅可以有效提高不孕患者的妊娠率，還可有效降低卵巢過度刺激等因素對妊娠結(jié)局的影響[3]。但也有研究學者發(fā)現(xiàn)凍融胚胎移植周期中不同子宮內(nèi)膜準備方法可對患者的妊娠結(jié)局造成一定程度的影響。為此筆者所在醫(yī)院本次針對凍融胚胎移植周期中自然周期方法和人工周期方法準備子宮內(nèi)膜對患者妊娠結(jié)局的影響進行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月-2014年12月在筆者所在醫(yī)院生殖中心接受凍融胚胎移植的157例不孕患者作為研究對象。按照凍融胚胎移植中期中子宮內(nèi)膜準備方法的不同將157例患者分成自然組和人工組，自然組為自然周期方法準備子宮內(nèi)膜，共80例，人工組為人工周期方法準備子宮內(nèi)膜，共77例。自然組患者，年齡25～41歲，平均（31.5±1.3）歲；不孕時間2～12年，平均（5.8±0.8）年；不孕原因：男性因素9例，輸卵管因素33例，子宮因素38例。人工組患者，年齡23～44歲，平均（30.9±1.4）歲；

不孕時間3～12年，平均（5.5±0.6）年；不孕原因：男性因素

8例，輸卵管因素34例，子宮因素35例。兩組患者均事先知曉筆者所在醫(yī)院本次研究的目的，為非強迫性參與，且在參與研究前均已簽署研究知情同意書。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 子宮內(nèi)膜準備方法

1.2.1.1 自然組 自然組患者為自然周期方法準備子宮內(nèi)膜，患者于月經(jīng)第2～3天行陰道超聲檢查，觀察子宮狀況，月經(jīng)周期第10天起，每日清晨檢測尿黃體生成素，當尿黃體生成素出現(xiàn)高峰后，再次對患者實施陰道超聲檢查，明確患者排卵情況。根據(jù)患者的卵泡發(fā)育情況，選擇合適的移植時間。若患者的子宮內(nèi)膜厚度小于8 mm，則本周取消移植，于排卵后第1天起，給予患者肌肉注射黃體酮（國藥準字H31021402；生產(chǎn)單位：上海通用藥業(yè)股份有限公司；藥品特性：化學藥品，1 ml：10 mg），3 d后進行凍融胚胎移植，移植后仍每天肌肉注射40 mg黃體酮進行支持。

1.2.1.2 人工組 人工組患者為人工周期方法準備子宮內(nèi)膜，于月經(jīng)第2～3天接受陰道超聲檢查，然后于月經(jīng)第3天開始口服戊酸雌二醇（商品名：補佳樂；國藥準字J20130009；分裝企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司；藥品特性：化學藥品，1 mg），1次/d，2 mg/次，服用3 d后將用藥劑量改為4 mg/d，于月經(jīng)第10天起將用藥劑量改為每天10 mg，每次更改用藥劑量后，均行陰道超聲檢查，當陰道超聲檢查結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜厚度大于8 mm時，出現(xiàn)三線征時，每天給予患者肌肉注射1次黃體酮，用藥3 d天后進行凍融胚胎移植。如果患者的超聲檢查結(jié)果提示卵巢中有卵泡發(fā)育，出現(xiàn)內(nèi)源性尿黃體生成素時，則本周取消移植。凍融胚胎移植后仍需每天肌內(nèi)注射60 mg黃體酮進行支持。

1.2.2 胚胎冷凍、復蘇及質(zhì)量評估 胚胎冷凍和復蘇操作依據(jù)商品手冊進行，胚胎復蘇后進行兩次質(zhì)量評估，第一次質(zhì)量評估于復蘇后立即進行，評價指標為卵裂球數(shù)目，第二次評估于胚胎繼續(xù)培養(yǎng)后18～20 h進行，評價指標包括卵裂球數(shù)目和胚胎減數(shù)分裂恢復情況。優(yōu)質(zhì)胚胎評價標準：兩次質(zhì)量評估是均包含7個或7個以上大小均勻的卵裂球，且細胞碎片均小于20%的復蘇胚胎。

1.3 觀察指標及療效評價標準

1.3.1 觀察指標 對比兩組患者凍融胚胎種植率、生化妊娠率、臨床妊娠率、子宮內(nèi)膜厚度及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

1.3.2 療效評價標準 （1）臨床妊娠評價標準：胚胎移植12 d后，采集患者清晨空腹靜脈血，離心分離血漿，生化檢驗患者有人絨毛促性腺激素分泌，胚胎移植5周后進行常規(guī)超聲檢查，可見孕囊回聲，且孕囊有原始心管搏動。（2）生化妊娠評價標準：胚胎移植12 d后，患者妊娠檢驗結(jié)果呈陽性，但胚胎移植5周后超聲檢查結(jié)果未見孕囊。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凍融胚胎種植率、生化妊娠率、臨床妊娠率比較

自然組患者的凍融胚胎種植率、生化妊娠率、臨床妊娠率分別為38.0%、22.5%及52.5%，明顯高于人工組的18.0%、9.1%和29.9%（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較

自然組患者的不良妊娠發(fā)生率為9.5%，明顯低于人工組患者的21.7%（字2=6.012，P<0.05），詳見表2。

2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較

自然組患者的子宮內(nèi)膜厚度為（9.8±1.3）mm，與人工組患者的（9.0±0.9）比較，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.263，P<0.05）。

3 討論

凍融胚胎移植首次被報道是在1983年，之后在臨床中逐漸得到廣泛應用，并有效提高了不孕患者的臨床妊娠率。但較長一段時間的臨床應用發(fā)現(xiàn)胚胎移植的成功率受發(fā)育胚胎與子宮內(nèi)膜在“種植窗”時期的同步和相互作用的影響，對子宮內(nèi)膜準備具有較高的要求?，F(xiàn)階段臨床凍融胚胎移植周期中常用的子宮內(nèi)膜準備方法包括自然周期方法和人工周期方法兩種[4-5]。由于影響凍融胚胎移植患者妊娠結(jié)局的因素較多，目前我國臨床對于上述兩種子宮內(nèi)膜準備方法中哪種子宮內(nèi)膜準備方法的應用效果更好尚無明確定論。

自然周期方法準備子宮內(nèi)膜可避免使用外源性激素，具有經(jīng)濟、精確等優(yōu)勢，但需要多次監(jiān)測尿黃體生成素高峰的出現(xiàn)，準備過程較繁瑣[5-7]。相對于自然周期方法而言，人工周期準備子宮內(nèi)膜更受臨床醫(yī)師歡迎，這是因為該種子宮內(nèi)膜診斷方法可對移植時間進行控制，有效降低移植周期取消率，但該種子宮內(nèi)膜準備方法也存在一定的應用局限性，主要表現(xiàn)在卵泡期添加外源性激素會誘發(fā)內(nèi)源性尿黃體生成素高峰早發(fā)，影響胚胎的受體性[8]。

基于上述現(xiàn)狀，筆者所在醫(yī)院對凍融胚胎移植周期中，上述兩種子宮內(nèi)膜診斷方法對患者妊娠結(jié)局的影響進行了研究，結(jié)果顯示自然組患者的凍融胚胎植入率、生化妊娠率和臨床妊娠率均高于人工組患者（P<0.05），不良妊娠結(jié)局發(fā)生率則明顯低于人工組患者（P<0.05），子宮內(nèi)膜厚度也相對較厚?？偨Y(jié)筆者所在醫(yī)院本次結(jié)果得出，自然周期方法準備子宮內(nèi)膜雖然過程繁瑣，但能夠獲得更高的臨床妊娠率和良好的妊娠結(jié)局，可作為凍融胚胎移植患者首選子宮內(nèi)膜準備方法。

參考文獻

[1]李予，潘萍，陳曉莉，等.粒細胞集落刺激因子治療凍融胚胎移植周期薄型子宮內(nèi)膜的研究[J].生殖醫(yī)學雜志，2014，23（3）：219-223.

[2]熊露，李豫峰，章漢旺，等.凍融胚胎移植周期子宮內(nèi)膜形態(tài)及厚度變化與妊娠的關(guān)系[J].中國婦幼保健，2011，26（25）：3931-3934.

[3]徐步芳，馮云，王楓釗，等.胚胎移植日子宮內(nèi)膜運動波對凍融胚胎移植周期妊娠結(jié)局的預測價值[J].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5（14）：4033-4037.

[4]宋瑞芳.三維能量彩色多普勒監(jiān)測子宮及內(nèi)膜血流參數(shù)與凍融胚胎移植周期妊娠結(jié)局的關(guān)系[D].鄭州：鄭州大學，2014.

[5]賀玲.監(jiān)測血清激素水平在凍融胚胎移植周期的臨床應用價值[D].廣州：南方醫(yī)科大學，2012.

[6]牛志宏，夏麗群，陳騫，等.子宮腺肌病凍融胚胎移植周期子宮內(nèi)膜準備方案的選擇[J].生殖醫(yī)學雜志，2011，20（3）：197-200.

[7]郭薇，陳薪，葉德盛，等.口服地屈孕酮對凍融胚胎移植周期臨床妊娠結(jié)局的影響[J].南方醫(yī)科大學學報，2013，33（6）：861-865.

[8]康艷，匡延平.凍融胚胎移植周期內(nèi)膜準備方案的進展[J].生殖與避孕，2012，32（7）：478-481.

（收稿日期：2015-10-03）