藥物臨床試驗(yàn)藥房冰箱超溫原因分析及預(yù)防措施

楊　櫻，容穎慈，喻麗元，葉毅芳（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，廣州　510080）

藥物臨床試驗(yàn)藥房冰箱超溫原因分析及預(yù)防措施

楊櫻＊，容穎慈#，喻麗元，葉毅芳（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，廣州510080）

目的：分析藥物臨床試驗(yàn)藥房冰箱超溫原因，探討處理方法和預(yù)防措施。方法：統(tǒng)計(jì)我院藥物臨床試驗(yàn)藥房2011年1月－2016年4月期間冰箱超溫情況，進(jìn)行超溫原因分析。結(jié)果：2011年1月－2016年4月，共發(fā)生32次冰箱超溫。在超溫原因中，冰箱開(kāi)門(mén)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)占31.25%，停電占18.75%，溫度計(jì)探頭放置位置不合理占18.75%，外界溫度過(guò)高占12.50%，冰箱故障及儲(chǔ)存藥品超過(guò)冰箱容量3/4均占9.37%。其中，有31次超溫發(fā)生在2011年1月－2015年1月；2015年2月藥物臨床試驗(yàn)藥房啟用冷鏈監(jiān)控后，至2016年4月只發(fā)生了1次超溫，超溫原因是冰箱損壞。結(jié)論：醫(yī)用冰箱在使用過(guò)程中由于各種原因可能發(fā)生超溫情況，而通過(guò)安裝溫控監(jiān)測(cè)等措施可有效降低超溫的發(fā)生率。在藥物臨床試驗(yàn)藥房使用冷鏈監(jiān)控很有必要。

臨床試驗(yàn)藥品；冷鏈監(jiān)控；超溫；原因分析

隨著現(xiàn)代醫(yī)藥研究突飛猛進(jìn)的發(fā)展，藥物臨床試驗(yàn)也日漸增多?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）[1]是藥物臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，凡是以人為對(duì)象的臨床試驗(yàn)均應(yīng)以此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)、實(shí)施、監(jiān)查、記錄和總結(jié)報(bào)告。加強(qiáng)對(duì)臨床試驗(yàn)藥品的質(zhì)量管理和質(zhì)量控制，以保障受試者的安全和權(quán)益，保證臨床試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)、可靠，是每個(gè)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的長(zhǎng)期目標(biāo)[2]。

試驗(yàn)用藥物是指用于臨床試驗(yàn)中的試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥品或安慰劑，而試驗(yàn)用藥物管理是藥物臨床試驗(yàn)管理的重要環(huán)節(jié)。藥品保存環(huán)境一定要符合每一種藥物的要求，而其中溫度控制至關(guān)重要。藥物臨床試驗(yàn)藥房需滿(mǎn)足以下的條件：中央空調(diào)，可調(diào)節(jié)溫度、濕度；室內(nèi)溫度15～25，濕度45%～75%[3]；2～8醫(yī)藥專(zhuān)用藥品保存冰箱。

目前，我院開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)有70多項(xiàng)，涉及心血管專(zhuān)科、內(nèi)分泌科、消化內(nèi)科、腎內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、燒傷科、血液內(nèi)科、普通外科等科室，臨床試驗(yàn)藥物需在溫度15～25保存的有：氨氯地平/阿托伐他汀鈣、瑞舒伐他汀、達(dá)格列凈、米屈肼、巴替非班注射液、?；切苋パ跄懰?、尼洛替尼、吉西他濱、枸櫞酸鉍鉀膠囊等；需在溫度2～8冰箱保存的藥物有：門(mén)冬胰島素30注射液、聚乙二醇洛塞那肽注射液、甘精胰島素注射液、培化西海馬肽注射液、羅替高汀透皮貼劑、阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗等。藥物臨床試驗(yàn)藥房必須根據(jù)不同藥物儲(chǔ)存條件要求進(jìn)行有效管理，避免不合格藥品的出現(xiàn)和使用，才能避免受試者利益受損[4]。

藥物臨床試驗(yàn)藥房在實(shí)際工作中會(huì)遇到各種有關(guān)保存條件的問(wèn)題[5-6]，如超溫的現(xiàn)象，不容忽視。筆者就我院藥物臨床試驗(yàn)藥房冰箱超溫原因進(jìn)行分析，以探討處理方法和預(yù)防措施。

1　資料與方法

統(tǒng)計(jì)我院藥物臨床試驗(yàn)藥房2011年1月－2016年4月期間冰箱超溫情況，進(jìn)行超溫原因統(tǒng)計(jì)與分析。

2　結(jié)果

2.1冰箱超溫原因統(tǒng)計(jì)

我院藥物臨床試驗(yàn)藥房2011年1月－2016年4月共發(fā)生了32次冰箱超溫情況，其中31次超溫發(fā)生在2011年1月－2015年1月；2015年2月藥物臨床試驗(yàn)藥房啟用冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)后，至2016年4月只發(fā)生了1次超溫，超溫原因是冰箱損壞。我院藥物臨床試驗(yàn)藥房冰箱超溫原因及比例見(jiàn)表1。

2.2冰箱超溫原因分析

冰箱開(kāi)門(mén)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)占31.25%。接收需低溫保存的新到藥品時(shí)，如果藥品數(shù)量太多、擺放藥品時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，或者在盤(pán)點(diǎn)藥品時(shí)冰箱開(kāi)門(mén)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，就容易引起超溫。

表1　我院藥物臨床試驗(yàn)藥房冰箱超溫原因及比例Tab 1　The reasons and the proportion of refrigerator overtemperature in GCPpharmacy of our hospital

停電占18.75%。當(dāng)電路故障或線路維修時(shí)，藥物臨床試驗(yàn)藥房會(huì)停電導(dǎo)致冰箱超溫。

溫度計(jì)探頭放置位置不合理占18.75%。當(dāng)溫度計(jì)探頭放在靠近冰箱門(mén)或緊靠冰箱內(nèi)壁時(shí)，就很容易引起溫度計(jì)顯示過(guò)高或過(guò)低。

外界溫度過(guò)高占12.50%。廣州的夏天氣溫較高，當(dāng)外界溫度高于35時(shí)，冰箱因?yàn)槭覝剡^(guò)高散熱不夠，很容易引起冰箱內(nèi)溫度上升，導(dǎo)致超溫。

儲(chǔ)存藥品超過(guò)冰箱容量3/4占9.37%。每個(gè)冰箱的儲(chǔ)存量不應(yīng)該過(guò)高，藥品存放量太大，冰箱冷循環(huán)不好，往往會(huì)引起超溫。

冰箱故障占9.37%。當(dāng)冰箱出現(xiàn)故障時(shí)，會(huì)引起超溫。

2.3制訂改進(jìn)措施

提高效率。在收到需低溫保存的新藥時(shí)，在隨藥寄送的恒溫箱中完成清點(diǎn)與排序工作，之后上架可減少冰箱開(kāi)門(mén)時(shí)間。在盤(pán)點(diǎn)時(shí)，將藥品分批取出在便攜恒溫箱中清點(diǎn)，亦可減少冰箱開(kāi)門(mén)時(shí)間。

為減少停電次數(shù)，向醫(yī)院申請(qǐng)不間斷電源，2015年后基本沒(méi)有再發(fā)生停電情況。

合理放置溫度計(jì)探頭位置。將溫度計(jì)探頭用膠紙固定在冰箱層架上，使其不會(huì)移動(dòng)至冰箱門(mén)或冰箱內(nèi)壁。

在夏天要特別注意檢查室內(nèi)溫度，以維持室內(nèi)溫度在15～25的范圍內(nèi)。

控制冰箱儲(chǔ)存量。將藥品按項(xiàng)目分開(kāi)置于不同的醫(yī)用冰箱中，以防因存放量太多導(dǎo)致冰箱冷循環(huán)不好而超溫。

定期檢測(cè)并校準(zhǔn)冰箱，如遇故障，立即轉(zhuǎn)移藥品至其他正常運(yùn)行的冰箱中，并請(qǐng)維修人員檢測(cè)維修，待冰箱正常運(yùn)行后需重新校準(zhǔn)后才能再次使用。

啟用冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)，采用提前報(bào)警設(shè)置[6]。需2～8范圍內(nèi)儲(chǔ)藏的，設(shè)置報(bào)警下限為2.5、上限為7.5；需15～25范圍內(nèi)儲(chǔ)藏的，設(shè)置報(bào)警下限為14.5、上限為24.5。當(dāng)冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)提前報(bào)警時(shí)，藥師可立即查看該冰箱門(mén)是否關(guān)緊、探頭是否正常工作、冰箱是否出現(xiàn)故障、藥品是否需要轉(zhuǎn)移隔離。即使下班后或節(jié)假日期間，接到電話或收到報(bào)警短信，藥師亦應(yīng)即時(shí)返回醫(yī)院處理相關(guān)情況?？筛鶕?jù)記錄事件的溫度變化全過(guò)程及超溫時(shí)長(zhǎng)，報(bào)告給研究者和申辦方，在得到申辦方評(píng)估之前，按要求隔離保存藥物，暫停使用，并用醒目的標(biāo)簽標(biāo)記，直至項(xiàng)目監(jiān)查員反饋評(píng)估意見(jiàn)（可用或者徹底不可用）。如不可用，則緊急申請(qǐng)新的試驗(yàn)藥品（防止斷藥）[7]。

3　討論

我院在使用冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)之前，只依靠藥師不時(shí)去巡看各冰箱使用的溫度計(jì)，查看是否發(fā)生超溫情況，而普通溫度計(jì)只可以記錄最高溫、最低溫，無(wú)法記錄超溫時(shí)間、最高溫和最低溫維持時(shí)間及超溫時(shí)間點(diǎn)[8]。若是冰箱超溫發(fā)生在下班后或節(jié)假日期間，更是無(wú)法立時(shí)作出處理。存放于該冰箱的試驗(yàn)藥物，可能因無(wú)法得知超溫時(shí)長(zhǎng)而須全面停用所有藥物，造成資源浪費(fèi)[9]。

2015年2月開(kāi)始，我院藥物臨床試驗(yàn)藥房正式啟用冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)。冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)主要功能包括：（1）查看實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)。監(jiān)控實(shí)時(shí)溫度，關(guān)注數(shù)據(jù)是否有傳輸（即探頭是否工作）和溫度是否超限。（2）超溫報(bào)警。設(shè)定溫度上下限，如果發(fā)生超限情況，電腦會(huì)有彈屏報(bào)警及音樂(lè)報(bào)警響起，同時(shí)綁定的藥師手機(jī)會(huì)有電話或短信提醒。（3）歷史數(shù)據(jù)查詢(xún)。對(duì)所監(jiān)控設(shè)備進(jìn)行數(shù)據(jù)查詢(xún)，可選擇設(shè)備名稱(chēng)、時(shí)間段查詢(xún)。（4）報(bào)表打印?？梢赃x擇時(shí)間段和設(shè)備，打印相應(yīng)的溫度信息。冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)可每10分鐘采集1次溫度，準(zhǔn)確記錄超溫時(shí)間、最高溫和最低溫維持時(shí)間及超溫時(shí)間點(diǎn)，申辦方質(zhì)控部門(mén)可根據(jù)監(jiān)控記錄進(jìn)行藥物質(zhì)量評(píng)定，判定該批藥物是否可以繼續(xù)使用[10]。

醫(yī)用冰箱在使用過(guò)程中由于各種原因可能發(fā)生超溫情況，而安裝溫控監(jiān)測(cè)可有效降低超溫的發(fā)生率。在藥物臨床試驗(yàn)藥房使用冷鏈監(jiān)控具有必要性。今后，藥物臨床試驗(yàn)藥房應(yīng)建立冷鏈監(jiān)控系統(tǒng)使用、維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，保證藥物臨床試驗(yàn)藥房每天24小時(shí)溫控正常[11]。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范[S].2003-08-06.

[2]李睿，翁維良，田元祥.中醫(yī)臨床研究質(zhì)量控制方案的優(yōu)化[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（6）：882.

[3]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例[S].2002-08-15.

[4]田少雷.GCP對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證[J].中國(guó)新藥雜志，2002，11（11）：825.

[5]佘彬，陳雁，張瑞明.臨床研究協(xié)調(diào)員在藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程中的工作職責(zé)與經(jīng)驗(yàn)[J].華西醫(yī)學(xué)，2012，27（6）：812.

[6] 畢惠嫦，田少雷，陳孝，等.探討藥物臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂和管理[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2004，20（6）：462.

[7]劉海燕，陳軍賢，夏亮，等.中藥新藥臨床試驗(yàn)受試者依從性的影響因素及其對(duì)策[J].浙江中醫(yī)雜志，2009，44（12）：923.

[8] 張?zhí)锵?，陸明瑩，陳明偉，?從機(jī)構(gòu)辦公室角度談藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2014，33（6）：429.

[9]沈玉紅，張正付，李正奇.藥物臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)藥物管理存在的問(wèn)題與對(duì)策[J].中國(guó)藥房，2011，22（22）：2093.

[10] 肖忠革，周禮明，田卓平，等.以GCP原則指導(dǎo)醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的建設(shè)和管理[J].中國(guó)藥房，2007，18（10）：733.

[11] 蔣發(fā)燁，吳一龍，余細(xì)勇，等.藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)臨床試驗(yàn)的組織管理和質(zhì)量控制[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30（3）：400.

（編輯：余慶華）

Discussion on the Reasons of Refrigerator Over-temperature and the Countermeasures of Drug Clinical Trials Pharmacy

YANG Ying，RONG Yingci，YU Liyuan，YE Yifang（Dept.of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Sun Yatsen University，Guangzhou 510080，China）

OBJECTIVE：To analyze the reasons for refrigerator over-temperature of GCP pharmacy，and to discuss the treatment methods and preventive measures.METHODS：A total of 32 times of over-temperature situation occurred in GCP pharmacy of our hospital during Jan.2011 to Apr.2016，and their reasons were analyzed statistically.RESULTS：Among the reasons for overtemperature，opening the refrigerator door for a long time accounted for 31.25%；blackout accounted for 18.75%；unreasonable thermometer probe placement accounted for 18.75%；external high temperature accounted for 12.50%；refrigerator fault and drug storage in refrigerator more than 3/4 capacity accounted for 9.37%.31 times of over-temperature situation occurred during Jan. 2011 to Jan.2015.Only once occurred in Apr.2016 since cold chain monitoring was used in Feb.2015，and refrigerator fault was the reason for it.CONCLUSIONS：Over-temperature for medical refrigerator may be caused by various reasons，and cold chain monitoring can effectively reduce the incidence of over-temperature，and the cold chain monitoring is necessary for clinic.

Clinical trial drugs；Cold chain monitoring；Over-temperature；Reason analysis

R954

A

1001-0408（2016）28-4028-02

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.28.42

＊藥師。研究方向：藥物管理。電話：020-87755766-8428

主管藥師。研究方向：藥物調(diào)劑和藥物咨詢(xún)。電話：020-87755766-8428。E-mail：Rong3044@163.com

（2016-03-29

2016-07-12）