鎖陽(yáng)提取物對(duì)肝纖維化模型大鼠的改善作用及其機(jī)制研究Δ

李榮華，王航宇，林友勝，劉漪淪，李卉園，黃小梅，唐琳梅，何海林，崔　浪，鄧峰美#（.成都醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，成都　60500；.石河子大學(xué)藥學(xué)院，新疆石河子　8000；.成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，成都60500）

·實(shí)驗(yàn)研究·

鎖陽(yáng)提取物對(duì)肝纖維化模型大鼠的改善作用及其機(jī)制研究Δ

李榮華1＊，王航宇2，林友勝1，劉漪淪3，李卉園1，黃小梅1，唐琳梅1，何海林1，崔浪1，鄧峰美1#（1.成都醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，成都610500；2.石河子大學(xué)藥學(xué)院，新疆石河子832000；3.成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，成都610500）

目的：考察鎖陽(yáng)提取物對(duì)肝纖維化模型大鼠的改善作用及其機(jī)制。方法：將90只SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、秋水仙堿組（陽(yáng)性藥物，0.2 mg/kg）和鎖陽(yáng)提取物低、中、高劑量組（50、100、200 mg/kg），每組15只。除正常組外，其余各組大鼠均采用四氯化碳法復(fù)制肝纖維化模型。成模后，各給藥組大鼠ig相應(yīng)藥物，正常組和模型組大鼠ig生理鹽水，每天1次，連續(xù)6周。給藥結(jié)束后，檢測(cè)大鼠血清肝功能指標(biāo)[天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、肌酸激酶（CK）]水平；采用蘇木精-伊紅和Masson法染色后觀察大鼠肝臟病理變化；檢測(cè)血清和肝組織中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）水平并計(jì)算大鼠肝臟指數(shù)。結(jié)果：與正常組比較，模型組大鼠肝臟指數(shù)，血清中AST、ALT、CK、ALP水平以及血清和肝組織中TGF-β1水平升高（P＜0.05）；病理觀察結(jié)果顯示，模型組大鼠肝組織發(fā)生明顯纖維化病變。與模型組比較，除鎖陽(yáng)提取物中劑量組大鼠血清中ALP、CK外，秋水仙堿組和鎖陽(yáng)提取物中、高劑量組其余各指標(biāo)均顯著改善，鎖陽(yáng)提取物低劑量組僅ALT得到明顯改善（P＜0.05）；各給藥組大鼠肝纖維化程度減輕。結(jié)論：鎖陽(yáng)提取物對(duì)大鼠肝纖維化有一定的改善作用，其機(jī)制可能與抑制TGF-β1的表達(dá)有關(guān)。

肝纖維化；鎖陽(yáng)提取物；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1；肝功能指標(biāo)；大鼠

肝纖維化（Liver fibrosis，LF）為一種慢性肝臟疾病，是由多種原因引起的肝損害病理改變，其特征是正常的肝組織被再生結(jié)節(jié)、瘢痕組織所替代，從而使肝臟功能發(fā)生障礙，最終發(fā)展為肝硬化[1]。LF的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究認(rèn)為與氧化應(yīng)激[2]、自由基[3]以及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（Transforming growth factor beta 1，TGF-β1）等多種因素有關(guān)，其中TGF-β1在LF形成的過(guò)程中起重要的作用[4]。LF的發(fā)病率在全球都很高，并無(wú)良好的治療方案。中藥在改善癥狀及減輕肝臟病理改變方面明顯優(yōu)于化學(xué)藥，且毒副作用較小，已為國(guó)內(nèi)外所共識(shí)。

鎖陽(yáng)作為傳統(tǒng)中藥，對(duì)多種疾病均有治療效果[5]。本課題組前期已從鎖陽(yáng)中分離出了15種單體[6-7]，并發(fā)現(xiàn)單體Songarin A對(duì)肝損傷細(xì)胞模型有保護(hù)作用[8]，為進(jìn)一步證實(shí)鎖陽(yáng)對(duì)肝損傷的保護(hù)作用，本課題組擬復(fù)制LF大鼠模型，以血清中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、肌酸激酶（CK）為指標(biāo)，并結(jié)合蘇木精-伊紅（HE）、Masson法染色后大鼠肝臟病理變化，考察鎖陽(yáng)提取物對(duì)模型大鼠LF的改善作用；并以TGF-β1為指標(biāo)，初步探討其作用機(jī)制，為今后鎖陽(yáng)用于臨床治療LF提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1　材料

1.1儀器

Multiskan FC酶標(biāo)儀（美國(guó)Thermo Fisher公司）；Roche Modular D2400全自動(dòng)生化分析儀（瑞士Roche公司）；HC-2518離心機(jī)（安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司）。

1.2藥品與試劑

鎖陽(yáng)提取物[新疆石河子大學(xué)藥學(xué)院提供，批號(hào)：20140906，規(guī)格：100 mg（提取物）/kg（藥材）]；秋水仙堿片（云南玉藥生物制藥有限公司，批號(hào)：H53021904，規(guī)格：0.5 mg/片）；四氯化碳（CCl4，成都科龍化工試劑廠）；ALT、AST、ALP、CK測(cè)定試劑盒（南京建成試劑公司，批號(hào)：20140806、20140601、20140506、20140606）；大鼠TGF-β1酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）測(cè)定試劑盒（批號(hào)：20140901）、兔抗鼠TGF-β1抗體、生物素標(biāo)記的山羊抗兔免疫球蛋白G（IgG）抗體均購(gòu)自武漢博士德生物公司；其余試劑均為分析純。

1.3動(dòng)物

SD大鼠90只，SPF級(jí)，♂，體質(zhì)量140～160 g，購(gòu)于成都達(dá)碩公司，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證為SCXK（川）2013-024。將大鼠于溫度為（20±2）℃、相對(duì)濕度為35%～40%、明暗各12 h（明7：00－19：00，暗19：00－7：00）的環(huán)境中適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后用于實(shí)驗(yàn)。飼養(yǎng)期間大鼠常規(guī)飼料喂養(yǎng)、自由飲水。

2　方法

2.1分組、造模與給藥

將大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、秋水仙堿組（陽(yáng)性藥物，0.2 mg/kg）[9]和鎖陽(yáng)提取物低、中、高劑量組（50、100、200 mg/kg，劑量根據(jù)前期預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定），每組15只。除正常組外，其余各組大鼠于每周三、周日ih CCl4-花生油（4∶6）混合液3 ml/kg（實(shí)驗(yàn)首次ih劑量為5 ml/kg），連續(xù)6周，復(fù)制LF大鼠模型。6周后，各給藥組大鼠ig相應(yīng)藥物，正常組和模型組大鼠ig等體積生理鹽水，每天1次，持續(xù)6周。實(shí)驗(yàn)期間各組大鼠正常飲食。

2.2一般情況觀察

在喂食大鼠飼料、造模和給藥的時(shí)候?qū)Υ笫蟮拿?、精神、行為、飲食量、攝水量等一般情況進(jìn)行觀察，記錄。

2.3取材及肝臟指數(shù)測(cè)定

給藥結(jié)束后，將大鼠固定，ip水合氯醛麻醉，開腹，以5 ml注射器腹主動(dòng)脈取血，將血液分裝到1.5 ml EP管中，靜置至血液凝固后離心，取上清，置于－20℃冰箱中保存。取出肝臟，去除系膜，冷生理鹽水沖盡殘血，用濾紙吸干，觀察大鼠肝臟光滑度、顏色、硬度等，稱定肝臟質(zhì)量，計(jì)算肝臟指數(shù)[肝臟指數(shù)＝肝臟質(zhì)量（g）/體質(zhì)量（100g）]。

2.4肝功能指標(biāo)檢測(cè)

取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清中ALT、AST、 CK、ALP水平，具體操作按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

2.5肝組織病理變化觀察

取肝右葉的相同位置，大小約為5 mm×5 mm×5 mm的肝組織，脫水，透明，石蠟包埋，制備冠狀位切片（厚度為4 μm）。參照文獻(xiàn)[10]中方法分別進(jìn)行HE和Masson染色，光鏡下觀察肝臟組織病理變化。

2.6肝組織中TGF-β1水平檢測(cè)

參照文獻(xiàn)[9]，將“2.5”項(xiàng)下制備的切片脫蠟、水化，用3%過(guò)氧化氫阻斷內(nèi)源性氧化酶，0.01 mol/L檸檬酸修復(fù)液（pH 6.0）微波修復(fù)抗原，血清封閉，加入兔抗鼠TGF-β1抗體（1∶100），4℃過(guò)夜，滴加生物素標(biāo)記的羊抗兔IgG抗體，37℃孵育30 min，二氨基聯(lián)苯胺（DAB）顯色，蘇木精染色，脫水，透明，封片。組織染色陽(yáng)性表達(dá)主要表現(xiàn)為細(xì)胞膜、細(xì)胞漿呈黃色或者褐色顆粒。參照文獻(xiàn)[10]中方法，以高倍視野觀察染色細(xì)胞數(shù)量、染色顏色深淺等：0分表示不著色，1分表示淡著色（呈淺黃色），2分表示中等著色（呈棕黃色），3分表示重度著色（呈棕褐色）。將所有大鼠肝組織切片的著色程度、范圍進(jìn)行綜合分析以評(píng)估TGF-β1水平。對(duì)免疫組化結(jié)果進(jìn)行半定量分析。

2.7血清中TGF-β1水平測(cè)定結(jié)果

采用ELISA法測(cè)定血清中TGF-β1水平，具體操作按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

2.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用x ±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較行LSD-t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　結(jié)果

3.1一般情況及各組大鼠存活情況

正常組大鼠進(jìn)食正常，體質(zhì)量自然增長(zhǎng)，鼠毛有光澤。模型組大鼠食欲與精神狀態(tài)差，毛發(fā)黃、雜亂，活動(dòng)量減少；給藥后上述癥狀較模型組有所好轉(zhuǎn)。最終各組大鼠存活情況如下：正常組14只（因打架死亡1只），模型組8只，秋水仙堿組14只，鎖陽(yáng)提取物低劑量組12只，鎖陽(yáng)提取物中劑量組14只，鎖陽(yáng)提取物高劑量組12只。

3.2肝臟觀察結(jié)果

正常組大鼠肝臟顏色鮮艷，表面光滑、亮如鏡、無(wú)斑點(diǎn)，質(zhì)地柔軟。模型組大鼠肝臟顏色明顯發(fā)黃，表面粗糙、呈顆粒狀，邊緣鈍，包膜緊張且極其僵硬。給藥各組大鼠肝臟顏色、質(zhì)感都有不同程度的改善。與鎖陽(yáng)提取物低劑量組比較，秋水仙堿組和鎖陽(yáng)提取物中、高劑量組大鼠肝臟變化更為明顯，質(zhì)地更加松軟、表面結(jié)節(jié)變得極小。與秋水仙堿組比較，鎖陽(yáng)提取物高劑量組大鼠肝臟光澤度較高。各組大鼠肝臟觀察結(jié)果見圖1。

圖1　各組大鼠肝臟觀察結(jié)果Fig 1 Observed results of liverof rats in each group

3.3肝功能指標(biāo)和肝臟指數(shù)測(cè)定結(jié)果

與正常組比較，模型組大鼠血清中AST、ALT、ALP、CK水平以及肝臟指數(shù)顯著升高（P＜0.05）；與模型組比較，各給藥組大鼠血清中上述指標(biāo)水平均有不同程度降低，除鎖陽(yáng)提取物低劑量組大鼠血清中AST、ALP、CK水平以及肝臟指數(shù)和鎖陽(yáng)提取物中劑量組大鼠血清中ALP、CK水平降低不顯著外（P＞0.05），其余各指標(biāo)水平均顯著降低（P＜0.05）。各組大鼠肝功能指標(biāo)和肝臟指數(shù)測(cè)定結(jié)果見表1。

表1　各組大鼠肝功能指標(biāo)及肝臟指數(shù)測(cè)定結(jié)果（±s）Tab 1　Results of liver function index and liver index of rats in each group（±s）

表1　各組大鼠肝功能指標(biāo)及肝臟指數(shù)測(cè)定結(jié)果（±s）Tab 1　Results of liver function index and liver index of rats in each group（±s）

注：與正常組比較，＊P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05Note：vs.normal group，＊P＜0.05；vs.model group，#P＜0.05

組別正常組模型組秋水仙堿組鎖陽(yáng)提取物低劑量組鎖陽(yáng)提取物中劑量組鎖陽(yáng)提取物高劑量組肝臟指數(shù)，g/100 g 2.73±0.40 4.52±0.43＊3.56±0.31#4.27±0.28 3.96±0.30#3.47±0.57#劑量，mg/kg n 血清肝功能指標(biāo)0.2 50 100 200 14 8 14 12 14 12 ALT，U/L 37.80±2.11 138.47±7.52＊65.35±5.82#120.23±13.68#106.93±25.85#88.02±14.54#AST，U/L 109.59±8.17 244.76±20.42＊180.78±21.11#226.20±28.32 207.00±26.77#189.69±36.04#ALP，U/L 92.27±4.06 230.42±47.96＊175.39±47.90#219.21±35.48 209.61±42.82 192.29±25.65#CK，U/L 531.40±108.44 1 105.17±106.40＊730.96±172.38#1 019.70±83.16 998.89±124.37 904.11±124.82#

3.4肝組織病理觀察結(jié)果

3.4.1HE染色正常組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)清晰、肝細(xì)胞正常。模型組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)有破壞，肝細(xì)胞脂肪沉積，胞質(zhì)內(nèi)呈現(xiàn)空泡狀、點(diǎn)狀壞死，纖維化明顯。給藥后大鼠肝組織病變減輕，僅有部分細(xì)胞脂肪沉淀，且隨著鎖陽(yáng)提取物給藥劑量增大，改善越明顯。各組大鼠肝組織HE染色結(jié)果見圖2。

圖2　各組大鼠肝組織HE染色結(jié)果（×10）Fig 2　HE staining of liver tissue of rats in each group（×10）

3.4.2Masson染色正常組大鼠肝組織只是在匯管區(qū)有極少膠原纖維的表達(dá)，細(xì)胞索排列整齊。模型組大鼠肝組織有假小葉生成，細(xì)胞索雜亂，有大量的脂肪空泡，纖維化明顯。給藥后大鼠肝組織變性細(xì)胞和膠原沉積減少，纖維化程度減輕。各組大鼠肝組織Masson染色結(jié)果見圖3。

3.5血清及肝組織中TGF-β1水平

與正常組比較，模型組大鼠血清及肝組織中TGF-β1水平顯著升高（P＜0.05）。與模型組比較，各給藥組大鼠血清及肝組織中TGF-β1水平均有所降低，且與鎖陽(yáng)提取物呈劑量-效應(yīng)關(guān)系；除鎖陽(yáng)提取物低劑量組大鼠降低不顯著外，其余各組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各組大鼠血清及肝組織中TGF-β1水平測(cè)定結(jié)果見表2。

表2　各組大鼠血清及肝組織中TGF-β1水平測(cè)定結(jié)果（±s）Tab 2　Results of the levels of TGF-β1in serum and liver tissue of rats in each group（±s）

表2　各組大鼠血清及肝組織中TGF-β1水平測(cè)定結(jié)果（±s）Tab 2　Results of the levels of TGF-β1in serum and liver tissue of rats in each group（±s）

注：與正常組比較，＊P＜0.05；與模型組比較，#P＜0.05Note：vs.normal group，＊P＜0.05；vs.model group，#P＜0.05

組別正常組模型組秋水仙堿組鎖陽(yáng)提取物低劑量組鎖陽(yáng)提取物中劑量組鎖陽(yáng)提取物高劑量組肝組織水平，分0.35±0.49 2.75±0.46＊1.57±0.64#2.50±0.52 1.73±0.88#1.33±0.49#劑量，mg/kg n 0.2 50 100 200 14 8 14 12 14 12 TGF-β1血清水平，pg/ml 66.17±11.05 165.71±20.23＊111.88±15.73#160.00±34.16 146.33±17.58#128.51±23.20#

4　討論

LF的產(chǎn)生是由于細(xì)胞外基質(zhì)（Extracellular matrix，ECM）的合成與降解平衡失調(diào)，導(dǎo)致肝內(nèi)纖維結(jié)締組織異常沉積的病理過(guò)程。而ECM的來(lái)源主要是激活了的肝星狀細(xì)胞（HSCs）。正常情況下HSCs處于靜止?fàn)顟B(tài)，當(dāng)致病因子造成肝細(xì)胞損傷時(shí)，就會(huì)激活血小板、Kupffer細(xì)胞以及損傷的肝細(xì)胞等分泌多種細(xì)胞因子和某些化學(xué)介質(zhì)共同作用于HSCs，使HSCs被激活并轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞（Myofibroblast，MF）；激活了的HSCs通過(guò)自分泌和旁分泌，促進(jìn)HSCs增殖，合成大量細(xì)胞外基質(zhì)并在肝內(nèi)沉積，導(dǎo)致LF的發(fā)生[11]。

鎖陽(yáng)最早在1964年被發(fā)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有一定的影響。近年來(lái)被發(fā)現(xiàn)有抗腫瘤的功效[12]，以及通過(guò)增加老年鼠血液和腦組織中端粒的長(zhǎng)度來(lái)達(dá)到抗衰老的作用[13]。而對(duì)肝臟疾病方面的影響尚未見報(bào)道，直到近期研究發(fā)現(xiàn)，在鎖陽(yáng)中被提取出來(lái)的一個(gè)新的黃烷醇Songarin A可以減輕體外HepG2細(xì)胞的損傷[8]?；谶@一發(fā)現(xiàn)，本研究表明鎖陽(yáng)提取物對(duì)大鼠LF也有一定的影響。但是也有研究證明從鎖陽(yáng)中提取的沒食子酸和矢車菊3-O-葡萄糖苷具有抗氧化應(yīng)激的作用[14]，且提取物蕓香苷、兒茶素和異槲皮苷不僅可以減少自由基的形成，還能清除自由基[15]。結(jié)合上述LF的發(fā)病原因，鎖陽(yáng)提取物亦可能是通過(guò)這幾種提取物對(duì)LF大鼠發(fā)揮作用。

TGF-β1是多效細(xì)胞因子，通過(guò)自分泌或旁分泌的方式調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化、凋亡，另外還對(duì)創(chuàng)傷的修復(fù)、細(xì)胞外基質(zhì)的合成、免疫功能等有重要的作用。TGF-β1的過(guò)量表達(dá)能促進(jìn)HSCs合成彈性蛋白、黏著蛋白、膠原及蛋白聚糖等細(xì)胞外基質(zhì)，減少降解蛋白酶的合成，從而降低ECM的分解，打破了合成與降解的平衡，使ECM的沉積增多，加速LF的發(fā)展[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，鎖陽(yáng)提取物干預(yù)以后，LF大鼠血清中TGF-β1的量和肝組織中TGF-β1的表達(dá)均有所降低。鎖陽(yáng)可能是通過(guò)作用于此靶點(diǎn)來(lái)減少HSCs合成ECM。TGF-β1信號(hào)通路主要是通過(guò)下游分子受體活化型蛋白Smad2、Smad3，以及抑制型蛋白Smad7來(lái)調(diào)控表達(dá)的[17-18]。另外有文獻(xiàn)報(bào)道，在與LF有關(guān)的Hedgehog通路中，TGF-β1可以刺激其下游轉(zhuǎn)錄因子Gli使其累積[19]，而Gli可以誘導(dǎo)抗凋亡基因和激活HSCs活化基因的表達(dá)，從而使活化的HSCs累積造成LF的發(fā)生[20]。因此TGF-β1也可能通過(guò)這兩條通路來(lái)減輕纖維化程度。

綜上所述，本研究在用鎖陽(yáng)提取物治療LF模型大鼠時(shí)，在采用秋水仙堿[21]作為陽(yáng)性對(duì)照的基礎(chǔ)上，通過(guò)計(jì)算肝臟指數(shù)、觀察肝臟外觀和病理切片、檢測(cè)肝功能，發(fā)現(xiàn)LF程度明顯減輕，提示鎖陽(yáng)提取物對(duì)LF確實(shí)有一定的改善作用，但具體是否為Songarin A這一成分發(fā)揮的效應(yīng)，需要進(jìn)一步的驗(yàn)證。而且筆者發(fā)現(xiàn)TGF-β1表達(dá)有所降低，說(shuō)明鎖陽(yáng)提取物作用于LF的機(jī)制可能與TGF-β1這一靶點(diǎn)有關(guān)。

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（編輯：林靜）

Effects of Cynomorium songaricum Extract on Liver Fibrosis Model Rats and Its Mechanism Study

LI Ronghua1，WANG Hangyu2，LIN Yousheng1，LIU Yilun3，LI Huiyuan1，HUANG Xiaomei1，TANG Linmei1，HE Hailin1，CUI Lang1，DENG Fengmei1（1.School of Basic Medical Sciences，Chengdu Medical College，Chengdu 610500，China；2.School of Pharmacy，Shihezi University，Xinjiang Shihezi 832000，China；3.The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College，Chengdu 610500，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of Cynomorium songaricum extract on liver fibrosis model rats and its mechanism.METHODS：90 SD rats were randomly divided into normal group，model group，colchicine group（positive drug，0.2 mg/kg），C.songaricum extract low-dose，medium-dose and high-dose groups（50，100，200 mg/kg），with 15 rats in each group.Except for normal group，those groups were given carbon tetrachloride to induce liver fibrosis model.After modeling，treatment groups were given relevant medicine intragastrically，and normal group and model group were given normal saline intragastrically，once a day，for consecutive 6 weeks.After treatment，serum liver function index[AST，ALT，ALP，CK]of rats were detected.The pathological changes in the livers of rats were observed by HE and Masson staining；the expression of TGF-β1in the livers and serum of rats were detected and liver index was calculated.RESULTS：Compared with normal group，liver index，AST，ALT，CK，ALP，the level of TGF-β1in serum and liver were increased in model group，with statistical significance（P＜0.05）.Pathological results showed that fibrosis lesion was found in liver tissue of rats in model group.Compared with model group，those index of colchicine group，C.songaricum extract medium-dose and high-dose groups were improved significantly and ALT of C.songaricum extract low-dose group was improved obviously，except for serum levels of ALP and CK in C.songaricum extract medium-dose groups. The degree of fibrosis was relieved in treatment groups.CONCLUSIONS：C.songaricum extract can improve liver fibrosis to certain extent，which may be related with inhibiting the expression of TGF-β1.

Liver fibrosis；Cynomorium songaricum extract；TGF-β1；Liver function index；Rats

R285

A

1001-0408（2016）28-3903-04

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.28.05

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No.81560566）；四川省大學(xué)生創(chuàng)新訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（No.201313705011）；成都醫(yī)學(xué)院大學(xué)生創(chuàng)新訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（No.CXXS201303）

＊碩士研究生。研究方向：肝纖維化的發(fā)病機(jī)制。E-mail：lrh_ 1990@126.com

教授，碩士生導(dǎo)師，博士。研究方向：肝纖維化的發(fā)病機(jī)制。電話：028-62739109。E-mail：dengfm2004@163.com

（2016-01-04

2016-04-16）