急性白血病合并DIC時(shí)聯(lián)合檢測(cè)CRP以及D-二聚體的臨床價(jià)值分析

周志剛, 許　歡, 李　皎, 吳文忠

(江蘇省宜興市人民醫(yī)院 血液內(nèi)科, 江蘇 宜興, 214200)

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急性白血病合并DIC時(shí)聯(lián)合檢測(cè)CRP以及D-二聚體的臨床價(jià)值分析

周志剛, 許歡, 李皎, 吳文忠

(江蘇省宜興市人民醫(yī)院 血液內(nèi)科, 江蘇 宜興, 214200)

急性白血病; 彌漫性血管內(nèi)凝血; C-反應(yīng)蛋白; D-二聚體

彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)常見(jiàn)于嚴(yán)重原發(fā)病的并發(fā)癥，形成廣泛微血栓，主要表現(xiàn)為繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進(jìn)，引起全身出血及微循環(huán)衰竭，目前尚不清楚其具體發(fā)病機(jī)制，感染、手術(shù)創(chuàng)傷是常見(jiàn)的誘因[1]。急性白血病(AL)患者出現(xiàn)不同程度凝血功能障礙，DIC為AL最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。D-二聚體(D-D)為纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白形成的特異性降解產(chǎn)物，應(yīng)用于DIC診斷具有重要臨床價(jià)值。C反應(yīng)蛋白(CRP)屬于一類典型的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[2]，被廣泛應(yīng)用于感染性疾病、惡性腫瘤等疾病的診療，其在惡性血液疾病中的異常變化也受到重視。本研究選取收治的急性白血病患者62例進(jìn)行分組研究，探討急性白血病合并DIC時(shí)聯(lián)合檢測(cè)CRP以及D二聚體的臨床價(jià)值，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取本院于2012年1月—2016年1月血液科收治的急性白血病患者共62例，其中男42例，女20例，年齡17～60歲，平均年齡(40.5±2.1)歲。其中47例患者為AL并發(fā)感染，其中男32例，女15例，年齡19～58歲。11例患者為AL合并DIC, 其中男8例，女3例，年齡24～58歲。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 具有完整的病例記錄；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診; ② 符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中關(guān)于急性白血病和DIC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn); ③ 無(wú)其他部位腫瘤疾病。感染病例診斷標(biāo)準(zhǔn): ① 體溫超過(guò)38.5℃，持續(xù)時(shí)間大于4 h; ② 臨床癥狀體征明顯; ③ 實(shí)驗(yàn)室檢查確診明確的病原體。同時(shí)選取22例健康者作為對(duì)照組，其中男7例，女15例，年齡21～58歲，平均(41.6±2.4)歲，無(wú)合并有血栓性疾病、自身免疫性疾病，無(wú)嚴(yán)重的心、肝、肺重要臟器受損。

1.2檢測(cè)方法

抽取清晨空腹肘靜脈血3 mL, 將其置于分離膠促凝管中，在2 h內(nèi)離心分離血清并進(jìn)行檢測(cè)。D-D檢測(cè)應(yīng)用乳膠免疫比濁法，檢測(cè)試劑購(gòu)自日本SEKISUI公司，采用日本奧林巴斯全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，具體操作參考說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格進(jìn)行。CRP檢測(cè)應(yīng)用免疫比濁法，應(yīng)用申能試劑，采用日本奧林巴斯全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血清CRP含量進(jìn)行檢查，具體操作嚴(yán)格根據(jù)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1不同組間CRP以及D-D水平比較

AL患者的CRP、D-D表達(dá)水平明顯升高，其中有47例患者在治療中出現(xiàn)感染，感染率為75.80%；有11例患者合并有DIC, 發(fā)生率為17.74%，其中出現(xiàn)DIC的AL患者均合并有感染；在AL患者中，合并有DIC患者的D-D表達(dá)水平相比于合并感染患者顯著升高(P<0.05), CRP表達(dá)水平較合并感染患者明顯升高，觀察組治療前后CRP及D-D水平比較有顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表1、2。

表1　患者CRP、D-D檢測(cè)情況分析

與對(duì)照組比較, *P<0.05; 與單純AL比較, #P<0.05;

與合并感染組比較, △△P<0.05。

表2　AL合并DIC患者治療前后的CRP、D-D檢測(cè)情況比較

與治療前比較, *P<0.05。

2.2AL患者體內(nèi)不同CRP含量以及感染、DIC發(fā)生率比較

CRP的正常參考值為低于10 mg/L, 作者將不同CRP含量的患者進(jìn)行分組，分別為<10 mg/L組、10 mg/L≤CRP<100 mg/L組、≥100 mg/L組。研究表明，不同CRP含量的AL患者間DIC發(fā)生情況有顯著差異(P<0.05); CRP≥100 mg/L時(shí)機(jī)體更容易發(fā)生DIC, AL患者合并DIC的D-D水平顯著升高，感染與DIC之間顯著相關(guān)。見(jiàn)表3。

3　討　論

AL疾病具有很高的惡性程度，其在發(fā)病過(guò)程中容易出現(xiàn)感染、DIC等多種并發(fā)癥[4]，對(duì)患者的預(yù)后不利，其中DIC主要表現(xiàn)為廣泛出血以及形成微血栓，造成患者的死亡率升高，大多數(shù)的AL患者均合并有不同程度的DIC, 也是引起患者出血的主要原因。 AL合并DIC的主要機(jī)制為患者細(xì)胞中的促凝物質(zhì)水平升高，誘發(fā)DIC[5]。同時(shí), AL患者在化療過(guò)程中使得大量的白血病細(xì)胞受損，促凝物質(zhì)被釋放入血液中，使得凝血-纖溶系統(tǒng)被激活。同時(shí)AL患者的細(xì)胞能夠侵犯肝、脾等器官，促進(jìn)凝血過(guò)程，導(dǎo)致DIC的發(fā)生，既往研究[6]指出，35%左右的AL合并感染并發(fā)癥是由于DIC導(dǎo)致的, AL合并感染時(shí)內(nèi)毒素被釋放入血中，影響凝血功能。

表3　AL患者體內(nèi)不同CRP含量與感染及DIC發(fā)生情況比較

CRP屬于一類急性時(shí)相蛋白，其在急性炎癥時(shí)機(jī)體高表達(dá)，能夠與肺炎球菌細(xì)胞壁相結(jié)合，為C-多糖類蛋白質(zhì)，其最早被應(yīng)用于沉淀半定量實(shí)驗(yàn)[7]。目前，優(yōu)質(zhì)血清中CRP檢測(cè)的靈敏度以及特異性均較高，且具有可重復(fù)的特點(diǎn), CRP在肝細(xì)胞中被合成，能夠激活補(bǔ)體并促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬作用[8]，在正常情況下CRP在機(jī)體中的表達(dá)水平較低，而當(dāng)機(jī)體受到急性創(chuàng)傷以及感染時(shí)的表達(dá)水平則明顯升高。目前, CRP也是臨床上較為常用的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白指標(biāo)，急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染等因素均會(huì)導(dǎo)致機(jī)體CRP水平顯著升高[9]，能夠高出正常水平的2000倍，在機(jī)體炎癥的恢復(fù)時(shí)期也叫紅細(xì)胞沉降率更先恢復(fù)正常[10]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), AL合并DIC患者的CRP表達(dá)水平較合并感染患者，組間比較有顯著差異。

D-D為纖維蛋白單體經(jīng)過(guò)活化因子的交聯(lián)后，在通過(guò)纖溶酶水解而形成的特異性降解產(chǎn)物，為一類特異性纖溶過(guò)程標(biāo)志物[11], D-D主要產(chǎn)生于纖溶酶溶解形成的交聯(lián)纖維蛋白凝塊, D-D檢測(cè)時(shí)應(yīng)用于纖溶診斷重要指標(biāo)，對(duì)血栓形成如DIC、腦血管疾病、肺栓塞、肝臟疾病、心肌梗死疾病之間有顯著關(guān)系。同時(shí)對(duì)D-D水平進(jìn)行檢測(cè)還有助于臨床上對(duì)溶栓治療的控制[12]。急性白血病患者的凝血及纖溶改變機(jī)制十分復(fù)雜，極易引起血栓形成以及DIC, 所以檢測(cè)D-D水平能夠幫助臨床醫(yī)師更好地了解疾病的凝血以及纖溶狀態(tài)。本次研究中，對(duì)照組患者的D-D水平為(0.28±0.14) μg/mL, 治療前觀察組的D-D水平為(4.33±1.72) μg/mL, 治療后降至(1.21±1.09)μg/mL, 雖然相比于對(duì)照組仍明顯升高，但是相比于治療前已明顯下降。既往研究指出，在白血病患者不同類型以及不同治療D-D水評(píng)均表現(xiàn)為不同程度升高，說(shuō)明機(jī)體處于高凝狀態(tài)，存在繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。此外，有研究[13-14]指出，急性白血病合并感染患者的DIC發(fā)生率更高，而聯(lián)合檢測(cè)CRP及D-D水平對(duì)于進(jìn)行白血病合并感染并發(fā)DIC的預(yù)測(cè)有著重要的臨床價(jià)值，本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果基本一致，提示D-D聯(lián)合CRP加測(cè)診斷進(jìn)行白血病合并感染的重要性。此外, ELISA檢測(cè)方法準(zhǔn)確性高、敏感性高，可有效預(yù)測(cè)血栓疾病的發(fā)生[15]。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)CRP檢測(cè)D-D對(duì)于AL及AL合并DIC診斷以及鑒別診斷具有較高的參考價(jià)值，也能夠應(yīng)用于評(píng)估AL的治療效果。

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2016-04-16

吳文忠

R 733.7

A

1672-2353(2016)19-159-03DOI: 10.7619/jcmp.201619059