格隆溴銨對慢性阻塞性肺病患者免疫水平的影響

饒建亞

(湖南省桑植縣人民醫(yī)院 呼吸科, 湖南 桑植, 427100)

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格隆溴銨對慢性阻塞性肺病患者免疫水平的影響

饒建亞

(湖南省桑植縣人民醫(yī)院 呼吸科, 湖南 桑植, 427100)

慢性阻塞性肺炎; 格隆溴銨; 免疫水平; 免疫功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，患者表現(xiàn)為咳嗽、痰多、胸悶氣短和喘息加重，出現(xiàn)黏稠膿液、發(fā)熱等癥狀[1]。機體抗炎免疫反應(yīng)失衡是該病的主要原因[2]。格隆溴銨又稱AD-237、NAA-237、NVF-239, 是一種新型的強有力的選擇性M3受體阻斷劑。該藥物可持久保護支氣管并擴張支氣管，其支氣管擴張作用持續(xù)超過24 h[3]。本研究探討格隆溴銨治療COPD的患者臨床療效和對免疫水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取本院呼吸科2014年1月—2015年12月收治的COPD患者60例。其中對照組患者30例，男16例，女14例，年齡49～72歲；治療組患者30例，男15例，女15例，年齡50～71歲。2組患者在性別、年齡方面無顯著差異(P>0.05)。診斷標準：慢性阻塞性肺疾病診斷標準參考2013年出版的《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范》[4]。納入標準: ① 符合COPD診治指南2013版; ② 年齡為40～75歲; ③ 病程2年以上。排除標準: ① 腫瘤患者; ② 心臟等重要器官器質(zhì)性病變患者; ③ 年齡超過75歲的患者; ④ 患有其他疾病，需要使用影響免疫功能的藥物治療的患者; ⑤ 不簽署知情同意書的患者。

1.2方法

2組均給予常規(guī)治療[5]，包括吸氧、抗炎、解痙攣、平喘等；治療組加用格隆溴銨注射液，靜脈注射，1次/d, 連續(xù)治療7 d。在整個治療階段，2組患者均避免使用對免疫功能具有影響的藥物。

1.3評價標準

2組患者在治療前和治療后分析采取外周血進行T淋巴細胞亞群、IgA、IgG、IgA測定。其中T淋巴細胞亞群采用流式細胞儀測定外周血中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的細胞比率。采用免疫比濁法測定炎癥因子表達水平，試劑盒由Sigma公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

臨床療效判定標準：治愈：體溫恢復(fù)正常，咳、痰、喘等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失，達急性發(fā)作前水平，聽診雙肺啰音明顯減少或無啰音，胸片示肺部炎癥基本吸收或消失；好轉(zhuǎn)：體溫基本正常，咳、痰、喘等臨床癥狀明顯減輕，聽診肺部啰音明顯吸收，胸片示肺部炎癥大部分吸收；無效：體溫較入院時稍下降，咳、痰、喘、肺部啰音等癥狀體征較入院時無明顯改善，胸片示肺部炎癥未控制；惡化：體溫仍高，臨床癥狀體征較入院時加重，胸片示肺部炎癥加重。總有效率=(控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)統(tǒng)計

采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用率表示，組間計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

治療組中控制14例，顯效9例，有效5例，無效2例，總有效率為93.33%；對照組中控制10例，顯效8例，有效6例，無效6例，總有效率為80.00%。治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后，2組患者的肺功能均較治療前顯著改善，且治療組改善效果較對照組更為顯著(P<0.05)，見表1。治療后，2組患者CD4+、CD8+、NK細胞的含量均顯著改善，治療組患者CD4+、CD8+、NK含量較對照組下降更為顯著(P<0.05)，見表2。治療后，2組患者的免疫球蛋白含量均較治療前顯著改善，且治療組改善效果較對照組更為顯著(P<0.05)，見表3。治療后，2組患者的各項炎癥因子水平均較治療前顯著改善，且治療組改善效果較對照組更為顯著(P<0.05)，見表4。

表1　2組患者治療前后肺功能比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表2　2組治療前后免疫細胞水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3　2組患者治療前后血清中IgA、IgG和IgM的表達水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表4　2組患者治療前后炎癥因子表達水平比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3　討　論

研究[6]指出COPD已成為第5位經(jīng)濟負擔(dān)疾病。研究[7]認為人體免疫防御機制失調(diào)，免疫功能低下和紊亂，是導(dǎo)致患者COPD病情持續(xù)發(fā)展的原因，同時受到免疫水平影響，COPD患者往往出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)的持續(xù)感染癥狀。

COPD發(fā)生是呼吸道感染、理化因素、過敏因素、呼吸道局部防御及免疫功能低下等多因素共同影響的結(jié)果，由于COPD患者存在長期應(yīng)用抗生素的情況，造成菌群失調(diào)，使患者免疫功能更低，發(fā)生復(fù)雜性并發(fā)癥，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作。研究[8]表明COPD患者免疫功能發(fā)生紊亂，在疾病發(fā)展的各個階段以IgA、IgG、IgM為主的免疫球蛋白表達水平均明顯高于健康人，因此患者的B淋巴細胞功能發(fā)生亢進，表明機體一直存在炎癥反應(yīng)。由于COPD患者的外周血中CD4+、CD8+數(shù)量明顯較健康人下調(diào)，同時CD4+/CD8+比值也明顯降低，說明外周血中成熟T細胞的總數(shù)下降，輔助、誘導(dǎo)細胞免疫和體液免疫作用降低，機體的免疫防御力下降，免疫調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)紊亂。

肺是人體主要呼吸器官，是呼吸系統(tǒng)的核心。而肺部發(fā)揮免疫防御時主要通過細胞免疫和體液免疫的協(xié)調(diào)作用，維持人體健康。T淋巴細胞是肺部細胞免疫中的主要細胞群，而以IgG、IgM和IgA為主的免疫球蛋白，在黏膜、體液中與抗原發(fā)生特異性結(jié)合，形成抗原抗體復(fù)合物，進一步活化補體，介導(dǎo)巨噬細胞的吞噬作用等多種防御機制，增強機體的抗感染和抗腫瘤能力。研究[9]表明, COPD患者的氣道、支氣管、肺血管和肺實質(zhì)均發(fā)生T淋巴細胞浸潤的病理變化，其中以CD8+T細胞為主?？梢哉J為T淋巴細胞為主多種免疫細胞數(shù)量和它們分泌的細胞因子水平對COPD疾病的發(fā)生、發(fā)展起著重要的作用。COPD急性期患者的免疫功能紊亂現(xiàn)象極為明顯，主要表現(xiàn)為CD4+T細胞大幅減少, CD8+T細胞大幅增加, CD4+/CD8+值較健康人群明顯下降。由于T淋巴細胞組成明顯改變，因此細胞因子的表達也發(fā)生改變。這兩種因素嚴重影響COPD患者的免疫水平，因此采用正確的手段及時糾正患者的免疫紊亂是目前治療COPD的重要手段。

膽堿受體主要存在于人氣道平滑肌和氣道膜下腺體及血管內(nèi)皮細胞上。當膽堿受體激活時，促進氣道發(fā)生平滑肌收縮，引起氣道口徑快速縮小，達到促進體液分泌和血管擴張等作用。抗膽堿藥可通過抑制副交感神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)傳遞，達到氣道松弛的目的。最近的臨床研究[10]表明，格隆溴銨能夠顯著改善患者肺功能。格隆溴銨屬于季銨類結(jié)構(gòu)，是一種長效季銨類毒蕈堿受體(M受體)拮抗劑。藥理學(xué)表明經(jīng)口攝入5 min內(nèi)達到濃度峰值，絕對生物利用度達到45%。對于COPD患者，治療后1周內(nèi)格隆溴銨的藥代動力學(xué)即可達到穩(wěn)態(tài)。文獻[11]報道，M受體阻斷劑可能具有調(diào)節(jié)免疫細胞的功能，特別是對于CD4+T細胞作用較為明顯，這種現(xiàn)象可能與T細胞亞群M受體表達異常引起G偶聯(lián)蛋白受體介導(dǎo)的信號通路改變有關(guān)。COPD患者各個T細胞亞型可能表達不同亞型的M受體, CD4+以表達抑制細胞增生的M受體信號系統(tǒng)為主, CD8+以表達促進細胞增生的M受體信號系統(tǒng)為主，在疾病狀態(tài)下, CD4+增生遭到抑制，而CD8+擴增得到促進。格隆溴銨對CD4+的抑制作用明顯強于CD8+, 因此在治療后期, CD4+數(shù)量明顯增加，同時減少CD8+細胞數(shù)量。

本研究中，采用格隆溴銨治療的患者總有效率顯著高于對照組患者(P<0.05)，表明格隆溴銨對治療COPD具有一定的臨床療效。比較2組患者治療后肺功能指標，結(jié)果表明格隆溴銨對提高COPD患者的肺功能具有顯著效果(P<0.05)。

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2016-04-24

R 441.8

A

1672-2353(2016)19-133-03DOI: 10.7619/jcmp.201619048