基于因子分析法對感染性腹瀉用藥規(guī)律研究

王一戰(zhàn)，劉宏偉，蘇　芮，韓經(jīng)丹，范吉平*

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院，北京 100040；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700；3.中國中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700)

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基于因子分析法對感染性腹瀉用藥規(guī)律研究

王一戰(zhàn)1，劉宏偉2，蘇芮3，韓經(jīng)丹3，范吉平3*

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院，北京 100040；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700；3.中國中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700)

目的探討感染性腹瀉的中醫(yī)用藥特點及規(guī)律。方法計算機(jī)檢索感染性腹瀉中醫(yī)證治文獻(xiàn)，提取醫(yī)案的中醫(yī)四診信息，經(jīng)過數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化處理，形成感染性腹瀉中醫(yī)用藥數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS 17.0進(jìn)行描述性統(tǒng)計及因子分析。結(jié)果共納入文獻(xiàn)171篇，醫(yī)案243例。感染性腹瀉最常用的中藥為黃連、甘草、木香、白芍、白頭翁等；最常用的藥物種類為：清熱藥、補虛藥、理氣藥等。因子分析：提取7個關(guān)鍵公因子(中藥組合)，主要屬于清熱燥濕解毒類藥物、養(yǎng)陰活血類藥物、行氣導(dǎo)滯類藥物及益氣健脾類藥物。結(jié)論感染性腹瀉的臨床用藥當(dāng)以清熱解毒為當(dāng)務(wù)之急；重視行血、調(diào)氣及養(yǎng)護(hù)脾胃。治療感染性腹瀉需要針對病機(jī)綜合運用多種治療法則。

感染性腹瀉；痢疾；中醫(yī)藥療法；因子分析

感染性腹瀉是一大類由病原微生物或寄生蟲引起的以腹瀉為臨床特征的常見腸道傳染病。我國將除霍亂、痢疾、傷寒和副傷寒以外的感染性腹瀉(其他感染性腹瀉)列為丙類傳染病，其發(fā)病呈現(xiàn)出上升及蔓延的趨勢，現(xiàn)已成為我國乃至全球的重要公共衛(wèi)生問題之一[1-2]。近年來，中醫(yī)藥在及時介入新發(fā)、突發(fā)傳染病防治工作的作用日益受到重視[3]。感染性腹瀉屬于中醫(yī)“痢疾”的范疇，當(dāng)前關(guān)于痢疾的中醫(yī)用藥策略主要是依據(jù)部分專家的經(jīng)驗，缺乏對中醫(yī)驗案用藥規(guī)律的挖掘。本文擬收集中醫(yī)文獻(xiàn)中診治感染性腹瀉的治療信息，運用現(xiàn)代統(tǒng)計學(xué)方法，對感染性腹瀉的用藥規(guī)律進(jìn)行探討，以期對感染性腹瀉的中醫(yī)藥臨證治療提供借鑒。

1　資料與方法

1.1檢索策略檢索已公開發(fā)表的論述感染性腹瀉的中醫(yī)文獻(xiàn)。主要檢索數(shù)據(jù)庫：中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)資源庫、維普期刊資源整合服務(wù)平臺、超星學(xué)術(shù)發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)；檢索關(guān)鍵詞：腹瀉、感染性腹瀉、痢疾、中醫(yī)、醫(yī)案。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1疾病納入標(biāo)準(zhǔn)1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國腹瀉病診斷治療方案》[4])，大便每日>3次，糞便性狀異常；可伴惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱等全身不適；實驗室檢查：糞便常規(guī)檢查，便質(zhì)為稀水便、黏液便、血便或膿血便；鏡檢可見大量紅白細(xì)胞；病原學(xué)檢查可檢出致病微生物。2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《實用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]對痢疾診斷的主要依據(jù)，以大便次數(shù)增多、腹部疼痛、里急后重、便下赤白等為特征。

1.2.2醫(yī)案納入標(biāo)準(zhǔn)1)文字表述類型為醫(yī)案且符合上述病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。2)醫(yī)案的中醫(yī)癥狀與用藥信息完備。3)醫(yī)案信息要求真實、可靠，療效確切。4)若多次復(fù)診的醫(yī)案，錄入起效明顯或起主要療效作用診次的臨床信息。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)1)不能明確判斷為感染性腹瀉的醫(yī)案。2)屬于感染性腹瀉的醫(yī)案但臨床四診信息不完整者。3)醫(yī)案療效結(jié)局為無效或誤診、誤治者。4)不同文獻(xiàn)中出現(xiàn)患者姓名及病情雷同，有相互重復(fù)嫌疑的醫(yī)案。5)表述模糊，容易產(chǎn)生歧義的醫(yī)案。

1.4文獻(xiàn)篩選與數(shù)據(jù)提取計算機(jī)檢索文獻(xiàn)，采用審閱文章題目、摘要及全文閱讀相結(jié)合的方式進(jìn)行篩選。文獻(xiàn)檢索，數(shù)據(jù)采集、錄入、標(biāo)準(zhǔn)化過程均由雙人獨立、交叉核對；所提取的主要內(nèi)容：1)文獻(xiàn)一般情況：文獻(xiàn)題目，作者，文獻(xiàn)來源及發(fā)表日期等。2)醫(yī)案特征：患者性別，年齡，病程，發(fā)病季節(jié)，四診信息，病因病機(jī)，治法方藥、預(yù)后等關(guān)鍵信息。

1.5數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化文獻(xiàn)中醫(yī)案信息多為醫(yī)療實踐的原始記錄，對中藥名稱及炮制的表述多種多樣，缺乏統(tǒng)一的整理及規(guī)范。本研究主要參考《中華人民共和國國家藥典》、高等中醫(yī)藥院校全國統(tǒng)編教材《中藥學(xué)》對中藥進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 17.0對一般情況及醫(yī)案特征等進(jìn)行描述性統(tǒng)計；對中藥進(jìn)行因子分析，采用Bartlett球形檢驗、KMO統(tǒng)計量進(jìn)行適用性檢驗，P<0.01為適宜因子分析，KMO統(tǒng)計量>0.5，因子分析結(jié)果可以接受。

2　結(jié)果

2.1一般情況初步檢索文獻(xiàn)4 122篇，經(jīng)逐層篩選及交叉核對后，本研究共納入文獻(xiàn)171篇，醫(yī)案243例。平均年齡(28.71±20.82)歲，男、女比例為1∶0.57；發(fā)病季節(jié)集中于夏秋兩季(合計74.9%)。急性期179例，占總?cè)藬?shù)的73.7%。

2.2感染性腹瀉臨床用藥的頻數(shù)統(tǒng)計見表1。

表1　 中藥頻數(shù)表(>15%)

2.3感染性腹瀉臨床用藥的種類統(tǒng)計見表2。

2.4感染性腹瀉臨床用藥的因子分析通過因子分析，可以在繁雜中藥中尋找對疾病治療起關(guān)鍵作用的公因子(中藥或中藥組合),這樣將感染性腹瀉用藥規(guī)律從龐雜的信息中抽取出來，并以可視化的方式呈現(xiàn)。本研究中涉及變量(中藥)較多，因此在數(shù)理統(tǒng)計的基礎(chǔ)上,結(jié)合文獻(xiàn)經(jīng)驗，經(jīng)過反復(fù)探索，對頻率>15%的中藥18個,采用因子分析，設(shè)定方差最大正交旋轉(zhuǎn)法，最大迭代25次。Bartlett球形檢驗示P=0.000，適于因子分析。KMO檢驗統(tǒng)計量為0.628> 0.5，因子分析結(jié)果可以接受。

本研究對該中藥數(shù)據(jù)資料選取主成分提取法，迭代8次收斂所得碎石圖。結(jié)合因子分析主成分方差貢獻(xiàn)表,提取特征值大于1的因子有7個。方差貢獻(xiàn)指的是各因子所包含變量重要信息量的比例，即各因子所能解釋的方差越大，表明此比例越大。該表顯示累計解釋的總方差59.479，其中因子1的方差貢獻(xiàn)為15.427%，因子2為12.255，因子3為9.725，依次遞減。各因子所解釋方差及總方差均較小。進(jìn)一步分析旋轉(zhuǎn)變化后形成因子載荷矩陣。根據(jù)各變量對應(yīng)因子載荷的不同，提取相應(yīng)關(guān)鍵中藥——變量載荷系數(shù)越大，關(guān)系越密切。從而確定各因子所代表的變量，得出各因子，歸類的結(jié)果請專家根據(jù)中醫(yī)理論厘定公因子名稱。見表3。

表2　中藥種類頻數(shù)表

表3　感染性腹瀉中藥因子載荷藥物歸類表

3　討論

3.1感染性腹瀉用藥頻數(shù)及種類分析從中藥種類頻數(shù)結(jié)果來看，感染性腹瀉用藥多屬清熱、補虛、理氣藥，而清熱藥又包含清熱燥濕、清熱解毒、清熱瀉火等，補虛藥又有氣血陰陽之分，提示感染性腹瀉的中醫(yī)辨證亦不離虛實兩端。結(jié)合中藥頻數(shù)的結(jié)果，黃連、黃芩、黃柏等為清熱燥濕藥，白頭翁、金銀花等為清熱解毒藥，故實證總屬熱證，以濕熱、熱毒證為主；白芍、當(dāng)歸等屬補血藥，白術(shù)、黨參等屬補氣藥，虛證多以氣虛、血虛為主。臨床用藥應(yīng)根據(jù)感染性腹瀉的證候特點選擇相應(yīng)中藥種類。

3.2感染性腹瀉用藥的公因子分析

3.2.1苦寒清熱類藥物的公因子分析公因子1所提取的中藥，組成白頭翁湯的原方，且在方差貢獻(xiàn)中比例最高，可見其在感染性腹瀉治療中的重要地位。白頭翁湯首載于漢·張仲景的《傷寒論》，“熱利下重者，白頭翁湯主之”“下利欲飲水者，以有熱故也，白頭翁湯主之”，開清腸解毒之法門。方中白頭翁清熱解毒，涼血止痢，為本方主藥；臣以黃連、黃柏清熱瀉火解毒；秦皮配入方中，一佐連、柏之效，一取其收澀止痢之功；其組方特點專為祛除濕熱疫毒之病機(jī)而設(shè)，未惶他顧?！爸沃T痢者，莫若以辛苦寒藥治之”，臨床藥效卓著[6]。現(xiàn)代研究[7]顯示，白頭翁湯對梭狀芽胞桿菌及大腸桿菌產(chǎn)生選擇性的抑制作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，白頭翁湯有效成分能改善大腸桿菌內(nèi)毒素引起的MVEC基因的異常表達(dá)，抑制凋亡基因的轉(zhuǎn)錄[8]，并通過調(diào)節(jié)EGFR和TGFβ1因子的表達(dá)從而促進(jìn)腸黏膜的修復(fù)[9]。此外白頭翁湯還具有顯著的抗炎、修復(fù)潰瘍及免疫調(diào)節(jié)作用[10-11]。

公因子4中,葛根專解陽明之肌表，升陽明清氣；黃芩寒清里熱，苦堅里虛，二者構(gòu)成葛根黃芩黃連湯的基本結(jié)構(gòu)。本方出自《傷寒論》，臨床應(yīng)用于表證誤用下法，致虛其腸胃，疫毒邪氣乘虛襲里，而下痢不止，并見脈促等表邪未解之證[12]。方中重用葛根解肌升陽，兩擅其功，為“逆流挽舟”治法的典范?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實，葛根有解痙作用，可減少腸道蠕動，緩解腹痛、泄瀉癥狀[13]，其作用機(jī)制可能經(jīng)由腎上腺素能α受體、NO途徑及KATP通道所介導(dǎo)[14]。

本研究中，中藥金銀花自成一類，其屬清熱解毒類的代表藥物。藥理學(xué)研究[15]顯示，金銀花的多種活化物質(zhì)可抑制促分泌素所激活的肥大細(xì)胞炎癥介質(zhì)的釋放而產(chǎn)生較強(qiáng)的抗炎作用。金銀花的抗菌效果可能與其影響細(xì)菌細(xì)胞的基因表達(dá)，抑制蛋白質(zhì)的合成有關(guān)[16]。中醫(yī)治療感染性腹瀉的公認(rèn)方劑及用藥方面未對金銀花有著重描述及記載，本研究提示金銀花可能與痢疾的療效有密切的關(guān)系，金銀花治痢的現(xiàn)代藥理學(xué)機(jī)制值得進(jìn)一步研究和探討。

3.2.2理氣活血類藥物的公因子分析公因子3(當(dāng)歸、白芍、甘草)與公因子5(山楂、木香、檳榔)、公因子6(厚樸、枳殼)可歸屬芍藥湯的主藥及組方結(jié)構(gòu)。芍藥湯出自《素問病機(jī)氣宜保命集》，方中重用芍藥、甘草養(yǎng)血和營、調(diào)和肝脾，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，“行血則便膿自愈”，又能防濕熱邪毒傷耗陰血之弊；木香、檳榔行氣導(dǎo)滯，“調(diào)氣則后重自除”；再配伍芩、連之輩清熱解毒，針對病因，澄本清源；本研究中公因子3及公因子5、6分屬“行血”“調(diào)氣”兩端，提示痢疾發(fā)病多與熱毒壅滯腸腑，氣血失和，肝木乘脾密切相關(guān)，臨床見下利赤白、腹痛后重等主證，“干于血分則赤，干于氣分則白”。另外，厚樸行氣除滿，枳實苦降破氣，提示理氣用藥應(yīng)隨證選用，不可拘泥；山楂消食化積，與木香、檳榔同屬一組，提示氣滯、食積往往相伴出現(xiàn)，痢疾總屬脾胃所傷，應(yīng)加用消食導(dǎo)滯之品。近代名醫(yī)焦樹德[17]在運用此方治療濕熱痢時，常常加入山楂、神曲、麥芽，腹脹者則加厚樸等，可以提高療效。

3.2.3培本補虛類藥物的公因子分析痢疾病位在腸腑，病機(jī)屬邪滯于腸，氣血壅滯，血敗肉腐，初起多為實證；若久痢不愈，必累脾胃，繼而及腎，臨床見下痢赤白，時作時止或淋漓不愈，神疲乏力，祛寒少氣，甚至腰膝酸軟，肌膚枯槁等休息痢、勞痢的癥狀?！毒霸廊珪份d“凡里急后重者，……其病本不在廣腸而在脾腎”，《醫(yī)宗必讀》言“愚按痢之為證，多本脾腎”，均強(qiáng)調(diào)本病與脾腎的關(guān)系?！胺蔡摀p癥，多起于脾胃”，諸虛叢生，虛不受補，脾胃乃后天之本，治療總應(yīng)先取中州為關(guān)鍵，方用四君子湯(公因子2)。脾胃氣足，中運健旺，得納馨谷，培本扶中，謙正沖和。故臨床治療久痢、勞痢應(yīng)著重培補脾氣，緩圖其功，漸進(jìn)消導(dǎo)之劑；而更為重要的是，在病情初、中期，即應(yīng)調(diào)補中焦，截斷病情進(jìn)展，改善預(yù)后。

總之，本研究基本涵蓋了感染性腹瀉中醫(yī)治療的主要治法，對用藥規(guī)律進(jìn)行了初步的探討：辛苦之藥，清熱燥濕解毒，為當(dāng)務(wù)之急；不忘行血、調(diào)氣之法；隨證選用“逆流挽舟”；重視養(yǎng)護(hù)脾胃，尤其病程后期，以建運中州為要。但本研究納入樣本量有限，需要更大樣本量進(jìn)行不同時間點的、動態(tài)的規(guī)律挖掘及“藥物—癥狀—證候”三位一體的研究。因此，感染性腹瀉起病急驟，病情復(fù)雜，臨床用藥需要針對病機(jī)，靈活選用、綜合多種治療法則。

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Chinese medicine prescriptions in treating infectious diarrhea based on factor analysis

WANG Yizhan1,LIU Hongwei2,SU Rui3,HAN Jingdan3,FAN Jiping3*

(1.Eye Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100040,China;2.Dongzhimen Hospital,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100700,China;3.China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100700,China)

ObjectiveTo explore the rule of Chinese medicine in treating infectious diarrhea.MethodsPerforming a systematic search on Chinese medical literatures of infectious diarrhea,extracting TCM clinical information of medical cases.TCM database about infectious diarrhea was formed afterstandardization.Usespss17.0 to descriptive statistics and factor analysis.ResultsThe 171 studies and 243 medical cases were included.The most common herbs were Rhizoma Coptidis,Iquorice,Radix Aucklandiae,Radix Paeoniae Alba and Chinese pulsatilla;The most common sorts of Chinese medicines were heat-clearing drugs,Tonic drugs,qi-regulating drugs.7 common factors extracted by factor analysis:the herbs of heat-clearing,damp-drying and detoxifying,of nourishing-yin and blood-activating,of qi-activating and of replenishing qi to invigorate the spleen.ConclusionFor the treatment of Infectious Diarrhea,heat-clearing and detoxifying are the most important,value blood-activating and qi-activating,utilizecorrectly “niliuwanzhou”and “Harmonizing stomach and spleen”.Chinese medicine prescriptions in treating infectious diarrhea need combinations of different therapeutic principles based on pathogenesis.

infectious diarrheal;dysentery;Chinese medicine;factor analysis

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.05.015

“十二五”國家科技重大專項資助項目“新發(fā)突發(fā)傳染病中西醫(yī)結(jié)合臨床救治研究平臺”(2012ZX10004301-001)。

王一戰(zhàn)(1987-)，男，博士研究生，醫(yī)師，主要從事中醫(yī)藥防治腦病、傳染病研究及新藥開發(fā)。

范吉平，電話-(010)64049796，電子信箱-fanjiping5218@vip.sina.com

R256.34

A

2095-6258(2016)05-0922-04

2016-02-19)